余雯莉

作者單位：450000 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

腦膠質(zhì)瘤是由神經(jīng)外胚葉衍化而成的膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生的腫瘤,是顱內(nèi)腫瘤內(nèi)最為常見(jiàn)的一種疾病,其中以星形細(xì)胞瘤最為多見(jiàn),多發(fā)于老年群體[1-2]。腦膠質(zhì)瘤惡性程度較高,在發(fā)病初期多無(wú)明顯癥狀,從而延誤最佳治療時(shí)機(jī),生存率較低,臨床需盡早診斷,并施行針對(duì)性治療[3]。近年隨著細(xì)胞與生物分子研究的不斷進(jìn)展,腦膠質(zhì)瘤與轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制與腫瘤治療新靶點(diǎn)成為臨床的關(guān)注重點(diǎn)。脂肪酸合成酶(FASN)存在于脂質(zhì)合成代謝活躍與激素敏感型細(xì)胞內(nèi)。有關(guān)研究表明,FASN與腫瘤的轉(zhuǎn)移、增殖等方面密切相關(guān)[4]。泛素偶聯(lián)酶2C(UBE2C)過(guò)表達(dá)能夠抑制細(xì)胞有絲分裂紡錘體檢查點(diǎn),在多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈高表達(dá)[5]。而胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)是一類多肽,可參與脊椎動(dòng)物細(xì)胞增殖分化、組織修復(fù)與生長(zhǎng)發(fā)育,有胰島素樣合成代謝作用?；诖?本研究以2020年4月～2021年4月該院診治的60例老年腦膠質(zhì)瘤患者為研究對(duì)象,分析FASN、UBE2C、IGF-1表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年4月該院診治的60例老年腦膠質(zhì)瘤患者,研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查證實(shí)為腦膠質(zhì)瘤;患者病歷有關(guān)資料齊全;患者依從性高,自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):存在神經(jīng)疾患者;合并其他惡性腫瘤者;存在全身性感染者;合并凝血功能、免疫系統(tǒng)異常者;意識(shí)障礙,難以進(jìn)行正常交流者;存在嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者;存有酒精、藥物依賴史者;合并血液系統(tǒng)病癥者;存在嚴(yán)重的臟器損害者。所有患者中男性31例,女性29例;年齡61～78歲,平均年齡(70.59±2.34)歲;體重指數(shù)(BMI)18.4～27.3 kg/m2,平均BMI(23.51±1.78)kg/m2。

1.2 方法

標(biāo)本采集:術(shù)中采集患者的癌組織與癌旁正常組織,留存待檢。檢測(cè)方法:取癌組織與癌旁正常組織,采用免疫組織化學(xué)法測(cè)定FASN、UBE2C、IGF-1;首先將所有標(biāo)本制備成4 μm切片,開展脫蠟、水化,并行抗原修復(fù),滴加3%過(guò)氧化氫溶液,在室溫環(huán)境之下孵育15 min,之后以磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗滌3次;用10%山羊血清再封閉30 min,滴加一抗,放在4 ℃冰箱內(nèi)過(guò)夜,第2天以PBS沖洗滌3次,滴加二抗后在25 ℃環(huán)境下孵育30 min;然后用蘇木精染色,脫水并封片,鏡檢。陽(yáng)性判定依據(jù):①染色強(qiáng)度:0分:無(wú)著色;1分:淺黃色;2分:棕黃色;3分:棕褐色。②陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)評(píng)分:0分:陽(yáng)性表達(dá)率<5%;1分:陽(yáng)性表達(dá)率5%～25%;2分:26%～50%;3分:>50%。兩者乘積>3分為陽(yáng)性表達(dá),反之為陰性表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)兩組FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)對(duì)比。(2)FASN、UBE2C、IGF-1表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系:收集患者的性別、BMI、腫瘤部位、臨床分期、分化程度、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一般資料,分析三項(xiàng)指標(biāo)與上述病理特征的關(guān)系。(3)FASN、UBE2C、IGF-1表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系:隨訪1年,分析三項(xiàng)指標(biāo)與患者生存率的聯(lián)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比

癌組織中FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)情況比較(例,%)

2.2 FASN、UBE2C、IGF-1表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系

FASN、UBE2C、IGF-1與患者性別、BMI、腫瘤部位無(wú)關(guān)(P>0.05);FASN、UBE2C、IGF-1與腫瘤分化程度、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 FASN、UBE2C、IGF-1表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系(例,%)

2.3 FASN、UBE2C、IGF-1表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系

Kaplan-Meier法結(jié)果顯示,FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)患者的生存率[37.50%(18/48)、38.46%(20/52)、33.33%(15/45)]低于陰性表達(dá)患者[75.00%(9/12)、87.50%(7/8)、80.00%(12/15)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455、4.901、9.899,P=0.020、0.027、0.002)。見(jiàn)圖1-3。

圖1 FASN表達(dá)與患者預(yù)后的Kaplan-Meier圖

圖2 UBE2C表達(dá)與患者預(yù)后的Kaplan-Meier圖

圖3 IGF-1表達(dá)與患者預(yù)后的Kaplan-Meier圖

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤,隨著人口老齡化進(jìn)程的加快與生活方式變化,促使該病發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[6-7]。隨著外科技術(shù)與放療和化療藥物的進(jìn)展,腦膠質(zhì)瘤的治療方法取得一定進(jìn)步。由于腦膠質(zhì)瘤存在高度侵襲性,手術(shù)治療往往無(wú)法全部去除,加之手術(shù)復(fù)發(fā)率高,尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后仍較差,早期診斷、治療尤為重要[8-9]。

腦膠質(zhì)瘤的進(jìn)展與多基因、多細(xì)胞的共同作用聯(lián)系緊密。FASN在脂質(zhì)合成代謝活躍與激素敏感性細(xì)胞內(nèi)廣泛存在,其直接影響者脂肪酸合成酶多寡,對(duì)控制體內(nèi)體脂沉積具有重要意義。臨床研究表明,FASN在乳腺癌等惡性腫瘤內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)[10]。一旦FASN發(fā)生變異,會(huì)增加細(xì)胞,減少凋亡機(jī)制,促使癌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化和增殖[11]。UBE2C是一種泛素結(jié)合酶家族成員,在細(xì)胞有絲分裂中期向后期轉(zhuǎn)變內(nèi)發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[12-13]。在正常生理狀態(tài)下,UBE2C常處于低表達(dá),而提升UBE2C的水平將會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及減少細(xì)胞凋亡起到促進(jìn)作用。IGF-1是細(xì)胞生長(zhǎng)的一種重要調(diào)節(jié)因子,它不僅與人體正常生長(zhǎng)有關(guān),而且是腫瘤的自分泌生長(zhǎng)因子,在腫瘤的生長(zhǎng)中起到重要作用。IGF-1的分泌受癌基因與抑癌基因的調(diào)節(jié),故諸多惡性腫瘤均會(huì)自分泌IGF-1,其在組織細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及腫瘤發(fā)生與發(fā)展過(guò)程內(nèi)均起到重要作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示,癌組織FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)率高于癌旁組織,表明三項(xiàng)指標(biāo)在老年腦膠質(zhì)瘤患者的癌組織內(nèi)呈異常高表達(dá)狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,FASN、UBE2C、IGF-1與患者的性別、BMI、腫瘤部位無(wú)關(guān),與患者的分化程度、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示三項(xiàng)指標(biāo)參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,與患者的病情聯(lián)系緊密。本研究Kaplan-Meier法結(jié)果顯示,FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)患者的生存率[37.50%(18/48)、38.46%(20/52)、33.33%(15/45)]低于陰性表達(dá)患者[75.00%(9/12)、87.50%(7/8)、80.00%(12/15)],表明FASN、UBE2C、IGF-1陽(yáng)性表達(dá)的患者生存率更低,預(yù)后更差。

綜上所述,老年腦膠質(zhì)瘤癌組織內(nèi)的FASN、UBE2C、IGF-1呈高表達(dá),其表達(dá)與病情發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān),且陽(yáng)性表達(dá)患者預(yù)后較差,臨床需予以高度重視。