趙倩,楊友偉（西安市閻良區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710089）

消化性潰瘍作為消化道系統(tǒng)中的常見病癥，多由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所致，且常發(fā)于胃和十二指腸等部位，主要表現(xiàn)為周期性、節(jié)律性的上腹部疼痛，并伴有反酸、噯氣、胃灼熱等癥狀，如不采取及時(shí)治療，還會(huì)出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)而影響患者體征。目前，臨床針對Hp陽性消化性潰瘍主要以鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑為主導(dǎo)的三聯(lián)療法藥物治療為主，以此抑制胃酸過度分泌和抗Hp，在改善機(jī)體免疫抵抗機(jī)制的同時(shí)減輕患者胃部炎癥，進(jìn)而緩解臨床癥狀[1]。然而此類治療方式效果雖顯著且持久，但對于舒緩患者腸道神經(jīng)及肌肉組織，調(diào)節(jié)胃腸激素，加快潰瘍創(chuàng)面愈合效果不佳，停藥后仍舊存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。為此，本研究提出顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療Hp陽性消化性潰瘍的臨床方案，力求達(dá)到根除Hp、減輕胃腸道炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胃腸激素平衡和提高潰瘍創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量的治療目的。由于目前國內(nèi)此類研究較少，因此，本研究特對西安市閻良區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2020年1月-2022年9月收治的85例Hp陽性消化性潰瘍患者進(jìn)行觀察，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市閻良區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2020年1月-2022年9月收治的85例Hp陽性消化性潰瘍患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（43例）和對照組（42例），其中研究組男29例，女14例，年齡34-48歲，平均年齡（41.00±4.47）歲，病程1.4-3.7周，平均病程（2.64±0.62）周，包括胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍31例，潰瘍平均直徑（13.00±0.66）mm；對照組男27例，女15例，年齡36-49歲，平均年齡（41.20±4.39）歲，病程1.5-3.9周，平均病程（2.73±0.71）周，包括胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍28例，潰瘍平均直徑（12.80±0.49）mm；兩組一般資料具有可比性（P＞0.05），且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《日本胃腸病學(xué)會(huì)消化性潰瘍循證臨床實(shí)踐指南（2020版）解讀》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：①患者出現(xiàn)周期性和節(jié)律性的上腹部疼痛，多為腹中部，并表現(xiàn)為隱痛、脹痛、鈍痛、饑餓樣痛或燒灼樣痛，同時(shí)根據(jù)發(fā)病部位不同，有著不同的發(fā)病時(shí)間，如十二指腸潰瘍疼痛常出現(xiàn)在空腹或夜間，胃潰瘍疼痛則出現(xiàn)在餐后1小時(shí)內(nèi)；②伴有反酸、噯氣、上腹飽脹或不適、胃灼熱、惡心嘔吐、食欲減退等癥狀；③胃鏡檢查下可在胃部或十二指腸見活動(dòng)期潰瘍，且潰瘍直徑小于2cm。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＜55歲，且無明顯的先天精神、智力障礙；②患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天免疫系統(tǒng)功能障礙及其他惡性疾??；②不配合研究者。

1.4 方法 兩組治療周期均為14d，治療期間，嚴(yán)禁煙酒、油膩等飲食。對照組采用鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)療法治療，即餐前口服奧美拉唑（規(guī)格：l0mg×7粒），20mg/次，餐前口服克拉霉素（規(guī)格：0.25g×6片），0.25g/次，以上兩種藥物均2次/d；餐前口服阿莫西林（規(guī)格：0.25g×10粒），0.50g/次，3次/d；三餐餐前1h以及睡前口服膠體果膠鉍（規(guī)格：0.50g/粒），3粒/次，4次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用顛茄片（規(guī)格：10mg/片），20mg/次，3次/d。

1.5 觀察指標(biāo) ①Hp根除率：治療結(jié)束1周后，兩組均口服標(biāo)記14C尿素，收集第30min呼氣氣體，采用尿素呼氣試驗(yàn)檢測Hp根除情況，Hp根除即患者體內(nèi)Hp感染檢測為陰性。Hp根除率=檢測陰性數(shù)/病例總數(shù)×100%；②胃鏡評分：治療前后3d分別對兩組進(jìn)行胃鏡檢查，檢查前禁食8h，禁水1h，滿分0-9分，評分越高表示胃部情況越差；③炎癥因子：治療前后3d分別抽取患者靜脈血5ml，經(jīng)離心后取血清樣本采用全自動(dòng)光化學(xué)分析檢測C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）[3]水平，水平越高表示患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重；④胃腸激素：取上述血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其中的促胃液素（Gastrin，GAS）和膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）[4]指標(biāo)水平，水平越高表示胃酸分泌越多，胃腸道生存環(huán)境越差。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 療效評價(jià)[5]：顯效：患者胃鏡復(fù)查可見潰瘍愈合或僅留瘢痕，且上腹痛癥狀消失；有效：患者潰瘍面積縮小≥50%，且臨床腹痛癥狀好轉(zhuǎn)；無效：患者胃腸道潰瘍面積縮小≤50%，且上腹痛癥狀無改善。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS22.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組Hp根除率比較 研究組Hp根除率高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組Hp根除率比較[n(%)]

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療后，研究組胃鏡評分與CRP、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較()

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較()

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2.4 兩組胃腸激素比較 治療后，研究組GAS和CCK水平均低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組胃腸激素比較(,μmol/L)

表4 兩組胃腸激素比較(,μmol/L)

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3 討論

Hp陽性消化性潰瘍作為臨床常見消化道疾病，受生活壓力等多種因素影響，近年來世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯升高。目前，國內(nèi)主要通過鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑主導(dǎo)下的三聯(lián)療法進(jìn)行Hp根除治療，以抑制患者胃酸分泌和胃酸分泌失調(diào)，保護(hù)胃黏膜，進(jìn)而緩解病癥表現(xiàn)。然而常規(guī)療法雖起效快、抑酸效果好、個(gè)體差異小，但難以顯著促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃腸激素調(diào)節(jié)平衡。因此，選擇專業(yè)持續(xù)的治療方案以減輕Hp陽性消化性潰瘍患者臨床癥狀，促進(jìn)其胃腸道功能恢復(fù)成為臨床研究熱點(diǎn)。

既往的臨床研究[6]結(jié)果顯示，Hp陽性消化性潰瘍的發(fā)生多與胃黏膜損害和黏膜自身防御－修復(fù)平衡失調(diào)相關(guān)，在胃酸、胃蛋白酶分泌異常而損傷黏膜時(shí)，以Hp為主的細(xì)菌感染既會(huì)加重黏膜損傷程度，又會(huì)破壞黏膜自身防御修復(fù)機(jī)制，從而導(dǎo)致胃腸道黏膜微生態(tài)環(huán)境失控出現(xiàn)炎性反應(yīng)并壞死脫落，進(jìn)而形成潰瘍，同時(shí)在此過程中所引起的炎癥和潰瘍范圍也會(huì)擴(kuò)大到黏膜肌層甚至深部組織，最終導(dǎo)致胃腸道出血或穿孔。因此孫超榮[7]學(xué)者認(rèn)為，對于Hp陽性消化性潰瘍的臨床治療，應(yīng)該以消化道黏膜保護(hù)劑增強(qiáng)機(jī)體消化道黏膜自我防御能力，以質(zhì)子泵抑制劑、抗生素和鉍劑聯(lián)用清除Hp等致病菌感染，以抗胃酸分泌劑保護(hù)胃黏膜等多措施為基礎(chǔ)，進(jìn)而穩(wěn)定引導(dǎo)患者病癥向良性發(fā)展。奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑類藥物，能夠從胃酸和胃蛋白酶分泌源頭出發(fā)，抑制GAS和CCK等胃腸激素受體過度結(jié)合，阻滯質(zhì)子泵通過小管壁進(jìn)入壁細(xì)胞，以此阻止患者體內(nèi)各種原因所引起的胃酸和胃蛋白酶過度分泌，保護(hù)胃黏膜，并且其效用維持時(shí)間長達(dá)24h以上，個(gè)體療效差異較小，同時(shí)克拉霉素和阿莫西林作為臨床常用的抗菌藥物，其與奧美拉唑的聯(lián)合治療不僅增強(qiáng)了彼此合用抑制胃酸的協(xié)同作用，還可以抑制尿素酶的活動(dòng)性，起到抗Hp等致病菌感染的直接作用。此外，膠體果膠鉍作為鉍類胃黏膜保護(hù)劑，輔助奧美拉唑、克拉霉素和阿莫西林三聯(lián)治療，不僅有助于保護(hù)胃腸道受損黏膜，還可以刺激內(nèi)源性前列腺素和表皮生長因子，加快受損組織和潰瘍組織的修復(fù)愈合[8]。周茂松[9]等學(xué)者也在研究中指出，鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療能夠有效改善患者免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)機(jī)制，抑制其消化道Hp感染，保護(hù)胃黏膜，并提升消化系統(tǒng)防御抵抗和組織新生及修復(fù)能力，從而緩解患者胃部炎癥損傷。不過該研究方案也有些許不足，首先正如鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療的病理機(jī)制使然，該治療方式治療效果過于側(cè)重胃酸抑制和胃黏膜保護(hù)，對于造成胃酸分泌過多的根本性因素胃腸激素分泌失調(diào)的干擾力度不夠，同時(shí)該治療方案也難以有效舒緩消化道肌肉和神經(jīng)組織，對于已發(fā)生潰瘍區(qū)域的愈合修復(fù)能力激活力度不足，無法從根本上緩解病癥，降低復(fù)發(fā)率。為此，本研究提出顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療Hp陽性消化性潰瘍的臨床方案。顛茄片是一種抗膽堿藥物，可以有效抑制機(jī)體內(nèi)膽堿能神經(jīng)，進(jìn)而解除腸道平滑肌痙攣，有利于促進(jìn)胃腸協(xié)調(diào)活動(dòng)，促使胃腸道菌群分布狀態(tài)及胃腸激素恢復(fù)平衡，并為胃腸道表皮細(xì)胞生長與肉芽新生組織增生創(chuàng)造良好環(huán)境，從而改善潰瘍黏膜血液循環(huán)，加快炎癥修復(fù)[10]。正如本研究，研究組治療總有效率與Hp根除率高于對照組，且胃鏡評分、GAS和CCK等指標(biāo)水平均低于對照組，再次表明顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)療法的聯(lián)合治療效果和安全性更好，分析其原因，聯(lián)合方案不僅可以借助鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)藥物成分抑制胃酸和胃蛋白酶分泌過多，根除Hp感染，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體胃黏膜保護(hù)機(jī)制恢復(fù)，增強(qiáng)消化系統(tǒng)免疫抵抗和胃黏膜組織細(xì)胞修復(fù)，改善炎癥表現(xiàn)，還能夠在顛茄片的使用下于患者機(jī)體內(nèi)形成一道更加全面的抗炎修復(fù)屏障，借助更為持久、綜合的藥用療效，從短期胃酸抑制以及長期胃腸激素調(diào)節(jié)出發(fā)，最大程度地改善患者胃腸道炎癥反應(yīng)，協(xié)調(diào)微環(huán)境平衡，進(jìn)而降低Hp陽性消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率和重癥率。此外，CRP作為由白介素誘導(dǎo)肝臟合成的被公認(rèn)為最有價(jià)值的典型急性時(shí)相蛋白，IL-6作為胃部組織出現(xiàn)炎癥損傷后恒定升高的唯一細(xì)胞因子，在本研究中，治療后研究組CRP和IL-6水平均低于對照組，進(jìn)一步證實(shí)顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)療法的治療方案能夠有效減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)，加快損傷組織修復(fù)，側(cè)面印證聯(lián)合方案的消炎抗菌和免疫代謝及預(yù)后改善效果良好。不過受限于本研究局限性，后續(xù)仍需深入探究顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)對Hp陽性消化性潰瘍患者炎癥因子和胃腸激素的影響。

綜上所述，顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療Hp陽性消化性潰瘍效果顯著，能夠有效緩解消化道潰瘍炎癥受損程度，抑制胃腸激素和胃酸過度分泌，清除致病菌感染，保護(hù)胃黏膜，值得優(yōu)先選擇應(yīng)用。