胡雪濤

宮頸癌是我國女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)生與人乳頭瘤病毒（HPV）感染、不潔性行為、性伴侶多、性生活過早、分娩次數(shù)多、免疫缺陷、年齡、吸煙等因素有關(guān)。我國每年新增宮頸癌病例約13.5萬，占全球發(fā)病數(shù)量的1/3。目前，我國宮頸癌患者中以40～50歲所占比重較高，20歲以下少見，農(nóng)村女性的發(fā)病率和死亡率高于城市女性。早期宮頸癌無明顯癥狀，隨著病情進展，可引起陰道出血、陰道排液、尿頻尿急等癥狀。宮頸癌Ⅰ期患者的5年生存率為81.6%，Ⅱ期為61.3%，Ⅲ期為36.7%，Ⅳ期僅為12.1%，隨著宮頸癌臨床分期的升高，其5年生存率明顯下降。由此可見，重視宮頸癌篩查，早診斷、早治療，是提高患者生存率、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

臨床上，常見宮頸癌篩查方法主要包括：

（1）HPV-DNA檢測。中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會聯(lián)合多個學(xué)會制定了《中國子宮頸癌篩查指南（2023版）》，為我國宮頸癌篩查提供有效的指導(dǎo)意見，其中明確指出高危型HPV持續(xù)感染是誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌的重要原因。因此，HPV檢查是目前宮頸癌篩查的重要內(nèi)容，尤其是高危型HPV，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58等14種HPV亞型。目前HPV-DNA檢測分為分型和不分型HPV-DNA檢測，前者可以判斷HPV的風(fēng)險級別，而后者主要是篩查有無HPV感染。HPV篩查在大規(guī)模篩查中具有更高的效益，通常是作為宮頸癌的初篩方法。

HPV核酸檢測結(jié)果通常會顯示陰性、陽性，陽性提示存在HPV感染，如果是分型HPV檢測，可以明確HPV亞型。HPV陽性患者，應(yīng)該進行定期復(fù)查或進一步的陰道鏡檢查（高危型HPV16、18型陽性，直接轉(zhuǎn)診陰道鏡），盡早干預(yù)。

（2）HPV E6/E7mRNA檢測。E6、E7是HPV病毒中的致癌基因。當(dāng)高危型HPV持續(xù)感染宿主細(xì)胞時，致癌基因E6、E7整合進入宿主細(xì)胞D N A，其通過轉(zhuǎn)錄E 6、E7mRNA實現(xiàn)癌蛋白的表達，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生病變直至癌變。該方法是宮頸癌篩查方法之一。

HPVE6/E7mRNA檢測報告陽性，即檢測到HPVE6、E7mRNA大量表達，說明HPV病毒處于活躍期，具有高度風(fēng)險性，需轉(zhuǎn)診陰道鏡宮頸活檢，根據(jù)病理活檢結(jié)果，給予相應(yīng)的治療。

巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查是2 0世紀(jì)4 0年代由希臘醫(yī)生Papanicolaou發(fā)明，應(yīng)用于宮頸癌篩查中，在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出較好的應(yīng)用效果，降低了宮頸癌的發(fā)生率、死亡率。液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查相比于巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查，具有涂片背景干凈、細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰、陽性率高等特點，近些年來逐步替代巴氏涂片篩查。

子宮頸細(xì)胞學(xué)Bethesde報告系統(tǒng)（TBS），根據(jù)子宮頸細(xì)胞學(xué)形態(tài)，將其分為無上皮內(nèi)病變/惡性細(xì)胞（NILM）、非典型鱗狀細(xì)胞意義不明確（ASC-US）、非典型鱗狀細(xì)胞-不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（ASC-H）、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、非典型腺細(xì)胞（AGC-NOS）、非典型腺細(xì)胞傾向瘤變（AGC-FN）、原位腺癌（AIS）、腺癌。目前，我國超過90%醫(yī)療機構(gòu)采用該系統(tǒng)的報告術(shù)語。子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查對于CIN2及以上病變具有較高的特異度，但是敏感度低于HPV核酸檢測，單一的細(xì)胞學(xué)檢查容易漏診。

對于出現(xiàn)意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞及以上的描述，應(yīng)該咨詢?？漆t(yī)生，根據(jù)醫(yī)生的建議定期復(fù)查或進一步檢查。需要注意的是，HPV核酸檢測的靈敏度高、特異度低；而子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的特異度高、靈敏度低。目前臨床推薦采用HPV檢測聯(lián)合子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，提高宮頸癌篩查的靈敏度與特異度。

醋酸試驗?zāi)恳暀z查、復(fù)方碘溶液目視檢查可以利用醋酸溶液、復(fù)方碘溶液，對子宮頸表皮著色異常區(qū)域進行肉眼檢查，但是此類方法的靈敏度、特異度較低，目前在宮頸癌初篩中作為輔助檢查方法。另外，臨床還有一些宮頸癌篩查方法，如HPV DNA載量檢測、免疫細(xì)胞化學(xué)染色等方法，可作為宮頸癌篩查的輔助檢查方法。

需提醒大家的是，宮頸癌篩查也有注意事項，包括：

（1）篩查起始年齡為25歲。從目前流行病學(xué)調(diào)查來看，年齡≥25歲女性HPV感染率較高，但是多為一過性感染，推薦25歲及以上女性定期篩查宮頸癌。隨著現(xiàn)代HPV疫苗的推廣，HPV相關(guān)癌前病變及宮頸癌的發(fā)生率將逐步下降。對于25～65歲的女性，可以每5年1次HPV核酸檢測，或者是每5年1次HPV核酸檢測聯(lián)合子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，可以提高臨床篩查的準(zhǔn)確率；也可以每3年進行1次子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。

對于65歲及以上女性，如果過去25年內(nèi)無CIN2及以上病變，且10年內(nèi)充分篩查結(jié)果為陰性，可以終止篩查宮頸癌。充分篩查指過去10年內(nèi)連續(xù)2次HPV檢測陰性，或者3次細(xì)胞學(xué)檢查陰性，或者2次HPV及細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查為雙陰性。但是對于65歲及以上且從未接受過宮頸癌篩查，或者是55～65歲期間沒有經(jīng)過宮頸癌篩查，存在宮頸上皮內(nèi)瘤變、HPV持續(xù)感染，以及HPV相關(guān)疾病史的女性，應(yīng)該持續(xù)進行宮頸癌篩查。

對于年齡<25歲的女性，如果存在多個性伴侶、性生活過早、HPV感染、吸煙等危險因素，宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險升高，因此建議此類女性在性生活開始1年內(nèi)進行宮頸癌篩查，可適當(dāng)縮短篩查時間。妊娠期女性宮頸癌篩查，不會影響母嬰健康安全。對于從來沒有接受過宮頸癌篩查的女性，或者沒有規(guī)范進行宮頸癌篩查的女性，可在孕前檢查或第一次產(chǎn)檢進行宮頸癌篩查，可以采用子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查或聯(lián)合篩查的方式。

（2）子宮切除術(shù)后的篩查。對于因?qū)m頸癌前病變、宮頸癌切除子宮的女性，因存在復(fù)發(fā)風(fēng)險，需每年進行1次聯(lián)合篩查，如果3次聯(lián)合篩查均為陰性，那么篩查時間可以延長到3年，持續(xù)篩查25年。因一些良性子宮疾病切除全子宮的女性，如果無臨床癥狀或體征，可以不進行宮頸癌篩查。對于子宮頸切除術(shù)前不明確是否有癌前病變的患者，如果出現(xiàn)了可疑癥狀，那么推薦進行聯(lián)合篩查。

（3）接種HPV疫苗后的篩查。目前HPV疫苗分為二價、四價和九價，沒有覆蓋所有的高危型HPV，有性生活的女性，在接種HPV疫苗前可能已發(fā)生HPV感染，之后接種HPV疫苗無法完全阻斷HPV感染，因此在接種HPV疫苗之后仍需定期進行宮頸癌篩查。

（4）篩查前的準(zhǔn)備。在宮頸癌篩查的前1天晚上，用溫水清洗外陰，保持外陰的干凈、清潔，篩查前3天避免陰道內(nèi)用藥。建議宮頸癌篩查前1周不要性生活，在月經(jīng)干凈3～7天為宜。

宮頸癌篩查讓無癥狀人群獲得了檢查機會，從“健康”人群中查出患者， 從而及時發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變及宮頸癌、及時干預(yù)，阻斷其發(fā)展為進展期癌，真正做到了早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。因此女性朋友們要引起重視，定期到醫(yī)院進行宮頸癌篩查。