趙 星

（巴彥淖爾市醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾，015000）

膽汁反流性胃炎（BRG），約占所有胃炎的12.3%，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。該病多由過多十二指腸膽汁液反流到胃內(nèi)，致使胃黏膜損傷導(dǎo)致胃黏膜炎癥，臨床上并無特異性癥狀，但患者由于炎癥長期發(fā)展，可促使胃黏膜逐漸出現(xiàn)不典型增生，甚至誘發(fā)癌變[2]。當(dāng)前臨床上針對(duì)BRG 的治療多采取胃黏膜保護(hù)藥、促胃動(dòng)力藥、制酸或抑酸藥、根除幽門螺桿菌（Hp）感染等藥物治療，但最常用的為質(zhì)子泵類藥物與胃動(dòng)力類藥物聯(lián)合治療，雖然在一定程度上能夠減輕患者腹痛、惡心、腹脹等臨床癥狀，但對(duì)于Hp 的改善效果有限，且易復(fù)發(fā)[3]。研究發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸治療BRG 療效顯著，可進(jìn)一步改善患者臨床癥狀[4]。另外，臨床研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素屬于紅霉素類藥物的一種，對(duì)于常見革蘭氏陽性菌均具有較高的抗菌效果，同時(shí)能夠抑制Hp 感染[5]。因此，為了提升BRG的治療效果，本研究探討熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療BRG合并Hp 感染的療效及對(duì)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、PGE2（前列腺素E2）的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月—2021 年5 月巴彥淖爾市醫(yī)院收治的100 例BRG 合并Hp 感染患者進(jìn)行研究，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組50 例。其中對(duì)照組患者男24例，女26 例；年齡30～65 歲，平均年齡（45.23±11.78）歲；病程0.5～3.0 年，平均病程（1.89±0.38）年；Kellosalo 分級(jí)：Ⅱ級(jí)31 例、Ⅲ級(jí)19 例。觀察組患者男21 例，女29 例；年齡31～66 歲，平均年齡（44.31±12.05）歲；病程0.6～4.0 年，平均病程（1.68±0.27）年；Kellosalo 分級(jí)：Ⅱ級(jí)28 例、Ⅲ級(jí)22 例。兩組患者資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)巴彥淖爾市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過臨床綜合診斷確診為膽汁反流性胃炎[6]，且臨床合并腹痛、惡心、腹脹、口苦等癥狀；②呼吸試驗(yàn)檢測(cè)Hp 為陽性；③年齡≥18 周歲；④病程超過3 個(gè)月；⑤意識(shí)清晰、有溝通能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏者；②合并慢性萎縮性胃炎、十二指腸組織或胃部腫瘤者；③合并精神疾病者；④病歷資料不全者；⑤溝通障礙者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦合并惡性腫瘤、重要臟器功能障礙或嚴(yán)重貧血者。

1.3 方法

對(duì)照組采取常規(guī)西醫(yī)（克拉霉素+奧美拉唑+阿莫西林）治療，具體方法：給予克拉霉素片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065652，規(guī)格0.25 g×6 片），口服，0.25 g/次，2 次/d；奧美拉唑片（生產(chǎn)企業(yè)：悅康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056577，規(guī)格：20 mg×14 片），口服，200 mg/次，2 次/d；阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44021518，規(guī)格：0.25 g/粒），口服，0.5 g/次、3 次/d。連續(xù)用藥2 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加熊去氧膽酸治療，具體方法：口服熊去氧膽酸片（生產(chǎn)企業(yè)：上海世康特制藥，國藥準(zhǔn)字H20067926，規(guī)格：50 mg），10 mg/（kg·d），分別在早晚進(jìn)餐時(shí)服用。兩組患者共治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①分別采取兩組患者患者空腹靜脈血3 mL，離心后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法（ELISA）法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、前列腺素E2（PGE2）表達(dá)水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格依照試劑盒說明書（生產(chǎn)企業(yè)：武漢科前動(dòng)物生物制品有限責(zé)任公司，批號(hào)：170048092）進(jìn)行。②取空腹靜脈血3 mL，離心后，取上層清液，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)患者胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（GAS）、膽囊收縮素（CCK）表達(dá)水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格依照試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：武漢科前動(dòng)物生物制品有限責(zé)任公司，批號(hào)：170048092）說明書進(jìn)行；③記錄兩組患者腎功能輕度異常、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=（腎功能輕度異常+嘔吐+腹瀉+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療后對(duì)患者進(jìn)行呼吸試驗(yàn)檢測(cè)Hp 陽性表達(dá)情況，計(jì)算陽性率。④療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者臨床癥狀與體征判定其臨床療效，治療后患者腹痛、惡心、腹脹、口苦等臨床癥狀消失，且胃鏡下顯示膽汁反流消失，黏膜組織學(xué)檢查正常為治愈；臨床癥狀明顯改善，胃鏡下膽汁反流明顯改善，粘液逐漸變淺，黏膜組織學(xué)檢查正常為顯效；臨床癥狀有所改善，胃鏡下膽汁反流減少為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采取SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組血清IL-8、PGE2 水平比較

治療前，兩組患者血清IL-8、PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清IL-8 水平降低，觀察組低于對(duì)照組，PGE2水平升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清IL-8、PGE2 水平對(duì)比（，ng/L）

表2 兩組血清IL-8、PGE2 水平對(duì)比（，ng/L）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組胃腸激素變化水平對(duì)比

治療前，兩組患者血清MTL、GAS、CCK 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CCK 水平降低，觀察組低于對(duì)照組，MTL、GAS 水平升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃腸激素變化水平對(duì)比（，ng/L）

表3 兩組胃腸激素變化水平對(duì)比（，ng/L）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)及Hp 根除率對(duì)比

兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且腎功能輕度異常、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組Hp 根除率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)及Hp 根除率對(duì)比 [n（%）]

3 討論

3.1 熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)BRG 合并Hp 感染的臨床治療效果

本研究結(jié)果顯示，熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)對(duì)BRG 合并Hp 感染的治療效果更好。熊去氧膽酸雖然是膽結(jié)石的常用治療藥物，其進(jìn)入人體之后會(huì)使膽汁酸從疏水性變位親水性，增加了親水性膽汁酸濃度，進(jìn)一步拮抗疏水性膽汁酸細(xì)胞毒性，減輕膽汁酸反流對(duì)于胃黏膜造成的損傷，進(jìn)而對(duì)BRG 合并Hp 感染發(fā)揮出治療作用[8]。同時(shí)聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)之后，由于克拉霉素抗菌活性較強(qiáng)，相比于紅霉素其抗菌活性增高，同時(shí)能夠在一定程度上消滅Hp，提升BRG 合并Hp 感染的治療效果[9]。

3.2 熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)BRG 合并Hp 感染患者炎癥因子水平的影響

本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者血清IL-8、PGE2水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清IL-8 水平降低，觀察組低于對(duì)照組，PGE2水平升高，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。IL-8 作為常見促炎因子的一種，其局部損傷程度越高，IL-8 水平也會(huì)隨之提升[10]。另外PGE2能夠保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整性，同時(shí)維持正常血供，促進(jìn)上皮的修復(fù)與再生，抑制肥大細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)[11]。觀察組患者IL-8 水平低于對(duì)照組，PGE2水平高于對(duì)照組，也證明了熊去氧膽酸聯(lián)合克拉霉素能夠改善腸胃功能，減輕炎癥損傷，達(dá)到進(jìn)一步改善BRG 合并Hp 感染的效果。這主要得益于熊去氧膽酸能夠通過改善膽汁內(nèi)不同膽酸比例，進(jìn)一步減輕對(duì)患者胃黏膜造成的損害[12]。

3.3 熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)BRG 合并Hp 感染患者胃腸激素的影響

本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者血清MTL、GAS、CCK水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清CCK 水平降低，觀察組低于對(duì)照組，MTL、GAS 水平升高，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)，反流的膽汁會(huì)對(duì)胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞、胃竇G 細(xì)胞的分泌功能產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致胃腸激素分泌紊亂，胃腸道運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)障礙，促使BRG 發(fā)生[13]。CCK 表達(dá)水平多與膽囊的收縮程度具有一定關(guān)系，從膽汁分泌，反流到人體胃部，促進(jìn)胃內(nèi)平滑肌出現(xiàn)松弛，降低胃腸蠕動(dòng)能力，使膽汁在胃中滯留時(shí)間更長，促進(jìn)胃黏膜損傷。而MTL、GAS 能夠?qū)ο肋\(yùn)動(dòng)產(chǎn)生興奮作用，加速胃內(nèi)容物排空，另外GAS 還可改善機(jī)體胃黏膜的營養(yǎng)情況和血供情況，促進(jìn)胃炎治療效果的提升[14]。因此，觀察組MTL、GAS 水平高于對(duì)照組，CCK 水平低于對(duì)照組也證明熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)對(duì)于BRG 合并Hp 感染患者的治療效果更好。

3.4 熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療BRG 合并Hp 感染患者Hp 根除率與安全性影響

本研究結(jié)果表明，兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且腎功能輕度異常、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者Hp 根除率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此證明，增加聯(lián)合藥物治療后并不增加患者不良反應(yīng)情況，安全性較高。Hp 感染是多種消化道疾病發(fā)生與發(fā)展的重要原因，但是是否會(huì)影響膽汁反流尚無明確定論。但是研究發(fā)現(xiàn)，Hp 感染科分解出大量的尿素酶，改變胃內(nèi)的酸性環(huán)境，從而干擾胃酸的正常分泌，加重膽汁反流現(xiàn)象[15]。而膽汁反流對(duì)胃黏液產(chǎn)生破壞，使Hp 失去生存環(huán)境，使胃內(nèi)的膽汁反流，利于Hp 向上遷移。因此觀察組患者Hp 根除率高于對(duì)照組，也證明了熊去氧膽酸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療BRG 合并Hp 感染患者的有效性。

綜上所述，對(duì)BRG 合并Hp 感染患者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上增加熊去氧膽酸，能夠提升其臨床療效，降低患者炎癥反應(yīng)，提升胃動(dòng)力，調(diào)節(jié)胃腸激素，提升Hp 根除率，且安全性較高。