馮樂 李曉倩 李媛 折晚州 陳孝萍

(1.榆林市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 榆林 719000;2.靖邊縣人民醫(yī)院,陜西 榆林 718500)

子宮內膜異位癥為育齡期女性常見疾病,患者以痛經(jīng)、不孕、盆腔疼痛等癥狀為主要表現(xiàn),生活質量受影響較大[1]。目前子宮內膜異位癥可采取手術治療與藥物治療,藥物治療中米非司酮為常用藥物之一,本品為甾體類藥物,可促進子宮內膜萎縮,抑制異位內膜細胞生長[2-3]。不過,既往實踐表明,單一給予米非司酮療效仍有局限,需探過更多治療方案。中醫(yī)認為子宮內膜異位癥屬于“癥瘕”范疇,氣滯、氣虛、濕寒等均可致病,其中又以肝氣郁結所致氣滯多見,針對此類患者宜用疏肝清熱之法治療[4-5]。宣郁通經(jīng)湯為治療婦科疾病常用方劑之一,既往已有報道證實該方可顯著改善子宮內膜異位癥患者的臨床癥狀,提高臨床療效[6]。本次為探究宣郁通經(jīng)湯加減聯(lián)合米非司酮對子宮內膜異位癥患者性激素水平、體液免疫功能的影響,收集我院80例患者開展如下研究。

1 資料及方法

1.1一般資料 收集2017年2月—2022年2月在我院接受治療的子宮內膜異位癥患者80，按隨機數(shù)字表法分組，治療組與對照組各40例，治療組年齡23～44歲，平均(30.56±5.04)歲;病程1～7年,平均(3.64±0.78)年;囊腫直徑4.1～8.5 cm,平均(5.96±1.25)cm;囊腫分布:單側24例,雙側16例。對照組年齡22～42歲,平均(30.15±5.17)歲;病程1～6年,平均(3.53±0.75)年;囊腫直徑4.3～8.2 cm,平均(5.94±1.31)cm;囊腫分布:單側25例,雙側15例。比較治療組與對照組囊腫分布、囊腫直徑等一般資料無顯著差異(P>0.05),此次研究已經(jīng)過倫理委員會批準(批號:201702-21)。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷 符合《子宮內膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[7]中有關診斷標準:①抗子宮內膜抗體陽性;②有月經(jīng)不調、痛經(jīng)、不孕等典型癥狀;③經(jīng)腹腔鏡檢查確診。

1.2.2中醫(yī)診斷 符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]中相關診斷標準,辨證分型為肝氣郁結證,主癥:胸悶、癥瘕積聚、痛經(jīng)、脘脹;次癥:食欲不振、月經(jīng)不調、乳房脹痛、舌紫暗、脈弦。符合上述2項主癥或次癥診斷為肝氣郁結。

1.3納入及排除標準

1.3.1納入標準 ①符合上述診斷標準;②近期未接受激素類藥物治療;③既往無藥物過敏史;④知情研究,已簽署知情同意書。

1.3.2排除標準 ①既往有人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)史;②腎功能、肝功能不全;③合并其他可能影響性激素水平、體液免疫功能的婦科疾病;④認知功能障礙。

1.4治療方法 對照組給予米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113480，規(guī)格：25 mg×6片),12.5 mg·次-1,1 次·d-1,持續(xù)服藥6個月。治療組在對照組米非司酮治療方案基礎上給予宣郁通經(jīng)湯加減治療,組方:土鱉蟲15 g,山梔子9 g,酒白芍15 g,黃芩3 g,炒白芥子9 g,當歸15 g,徐長卿9 g,丹皮15 g,川郁金3 g,吳茱萸3 g,延胡索9 g,柴胡3 g,炙甘草3 g,香附3 g。辨證加減,氣虛者去柴胡、香附,加黨參、炙綿芪,痛經(jīng)者加皂角、川牛膝;月經(jīng)量大者加益母草、劉寄奴。取800 mL清水煎煮,剩余200～300 mL藥液,1 劑·d-1,兩次服用,持續(xù)治療6個月。

1.5觀察指標

1.5.1療效評估 參考《子宮內膜異位癥的中西醫(yī)結合研究和診療標準》[9]進行療效評估:顯效:治療后月經(jīng)不調、痛經(jīng)等癥狀消失,B超檢查盆腔見腫塊消失;有效:治療后痛經(jīng)、月經(jīng)不調等癥狀顯著改善,B超檢查見盆腔腫塊明顯縮小;無效:治療后痛經(jīng)、月經(jīng)不調等癥狀無顯著改善,B超檢查見盆腔腫塊無明顯縮小。總有效率計算方法:(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2性激素及體液免疫功能指標 于治療前、治療后采集患者靜脈血(空腹)4 mL,離心(4000 r·min-1,8 min)獲取血清,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗測量兩組患者血清性激素(E2、LH、FSH)及體液免疫功能指標(IgM、IgA、IgG)水平。

1.5.3不良反應 記錄給藥期間患者頭痛、陰道出血、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.50%,對照組為75.00%,兩組比較,治療組顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2兩組性激素水平比較 治療前治療組與對照組血清E2、FSH、LH水平對比無顯著差異(P>0.05),治療后兩組患者血清E2、FSH、LH水平均顯著下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05),表2。

表2 兩組血清E2、FSH、LH水平對比

2.3兩組體液免疫功能指標對比 治療前兩組患者IgM、IgA、IgG水平無顯著差異(P>0.05),治療后治療組及對照組IgM、IgA、IgG水平均顯著下降(P<0.05),且治療組顯著高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組體液免疫功能指標對比

2.4兩組不良反應對比 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應,治療組不良反應發(fā)生率為15.00%,對照組為10.00%,組間不良反應發(fā)生率對比無顯著差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應對比[n%)]

3 討論

中醫(yī)認為子宮內膜異位癥屬于“癥瘕”“痛經(jīng)”等病范疇,其病因復雜,腎虛、氣虛、寒濕、氣滯、濕熱、痰瘀等均可引起本病,臨床以氣滯致病者多見[10-11]?！陡登嘀髋啤酚涊d:“經(jīng)欲行而肝不應,則拂其氣而痛生?！标U明肝氣郁結可誘發(fā)痛經(jīng)[12]。育齡期女性情志內傷后肝氣郁結,氣機阻滯,氣不暢則血行不暢,久則成瘀,瘀血停留于胞宮,致血不下行,不通則痛,引起痛經(jīng)、月經(jīng)不調等一系列癥狀[13-14]。針對肝氣郁結的患者治療應以疏肝清熱、養(yǎng)血柔肝為主。

宣郁通經(jīng)湯出自《傅青主女科》,既往在盆腔炎、痛經(jīng)、子宮肌瘤等多種婦科疾病治療中均取得良好療效[15-17]。張先鋒等[18]將宣郁通經(jīng)湯用于子宮內膜異位癥的治療,結果表明該方可顯著改善子宮內膜異位癥患者卵巢功能,提高臨床療效,證實宣郁通經(jīng)湯治療子宮內膜異位癥也有顯著療效。宣郁通經(jīng)湯組方中當歸、酒白芍可平抑肝陽、養(yǎng)血補血、柔肝斂陰,為本方君藥;柴胡疏肝解郁,山梔子瀉火除煩,丹皮清熱涼血、活血化瘀,香附調經(jīng)止痛、寬中理氣,四藥合為臣藥,可助君藥疏肝解郁;炒白芥子散結通絡,土鱉蟲消癥化痞,延胡索行氣止痛,徐長卿溫經(jīng)通絡,黃芩清熱燥濕,川郁金行氣解郁,吳茱萸開郁化滯,七藥合為佐藥;炙甘草可滋陰養(yǎng)血,也可調和諸藥,為本方使藥[19]。君臣佐使配伍,可疏肝解郁、清熱瀉火、調經(jīng)止痛,符合子宮內膜異位癥患者的治療需求?，F(xiàn)代藥理學表明,延胡索、土鱉蟲中有效成分可鎮(zhèn)痛抗炎,改善患者血液循環(huán)[20-21];白芍中芍藥苷、芍藥內酯苷具有抗抑郁、抗血栓、保肝等多種作用,可降低子宮內膜異位癥患者性激素水平,控制病情進展[22-23];柴胡中柴胡皂苷、柴胡多糖可促進肝細胞再生,增強自然殺傷細胞吞噬功能,提高淋巴細胞轉化率,改善患者免疫力[24-26]。此次觀察中治療組總有效率高于對照組(P<0.05),初步證實宣郁通經(jīng)湯加減聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥具有顯著療效。

現(xiàn)代研究認為,子宮內膜異位癥的發(fā)生與免疫、內分泌、遺傳等多種原因有關,其中卵巢內功能分泌失調的直接表現(xiàn)為性激素水平紊亂。此次觀察中治療組治療后血清FSH、LH、E2水平低于對照組(P<0.05),說明宣郁通經(jīng)湯可糾正子宮內膜異位癥患者性激素紊亂情況,改善其卵巢分泌功能。B淋巴細胞是體液免疫主要細胞,可產(chǎn)生Ig及補體C3,子宮內膜異位癥患者普遍存在B淋巴細胞活性異常及淋巴細胞浸潤,補體C3及免疫球蛋白水平上升,促使白細胞趨化,刺激組胺釋放,誘使子宮內膜異位癥患者發(fā)生盆腔粘連[27-28]。體液免疫功能紊亂作為子宮內膜異位癥患者主要表現(xiàn)之一,既往研究已證實IgM、IgA、IgG水平與患者病情嚴重程度具有相關性[29-30]。此次觀察中治療組治療后IgM、IgA、IgG水平低于對照組(P<0.05),說明宣郁通經(jīng)湯加減聯(lián)合米非司酮可調節(jié)子宮內膜異位癥患者體液免疫功能,降低血內IgM、IgA、IgG水平,糾正患者對異位內膜種植的排斥異常,發(fā)揮正常免疫抑制作用,從而控制子宮內膜異位癥進展,緩解患者痛經(jīng)、月經(jīng)不調等癥狀。在不良反應發(fā)生率觀察中,治療組與對照組不良反應無顯著差異(P>0.05),提示聯(lián)合治療與單一米非司酮治療安全性相似,不明顯增加患者不良反應。本次研究從性激素水平、體液免疫功能探討了宣郁通經(jīng)湯加減聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥的有效性,但受限于病例較少,數(shù)據(jù)結果可能存在偏差,需在今后擴增病例進行完善。

綜上所述,宣郁通經(jīng)湯加減聯(lián)合米非司酮治療子宮內膜異位癥可調節(jié)患者體液免疫功能,糾正性激素水平紊亂,提高臨床療效,且安全性較高。