汪利娟（南華大學附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

充血性心力衰竭指的是由各種原因引起的心臟泵血功能受損，心排血量無法滿足全身組織基本代謝需要的綜合征，通常表現(xiàn)為體液潴留、呼吸困難等癥狀。根據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近年來我國的心力衰竭發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的增長趨勢，在成年人群中，患病人數(shù)占比約為0.9%，并且隨著年齡的增加發(fā)病風險隨之提升，在70歲以上的老年群體中發(fā)病率超過了10%，心力衰竭的5年死亡率達到了50%，而重癥心力衰竭的死亡率更高，1年死亡率即能夠達到50%，嚴重威脅著患者的生命安全[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，在慢性心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展過程中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）占據(jù)著重要地位。目前，臨床對于該病主要采取血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療，能夠?qū)AS系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，或者配合血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑治療。腦利鈉肽屬于內(nèi)源性活性因子的一種，其是在機體因各病理因素引起心功能受損時，機體產(chǎn)生的代償性保護因子[3]。重組人腦利鈉肽（rhBNP）在急性失代償性心力衰竭的治療中有著較為廣泛的應(yīng)用，能夠使血管容量增加，外周循環(huán)阻力得到有效改善，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生拮抗作用，并且還能夠有效減輕心臟負荷。但是在現(xiàn)階段CHF的臨床治療研究中，有關(guān)rhBNP與血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑聯(lián)合治療的研究則并不多見。鑒于此，本次研究選取我院收治的CHF患者采用rhBNP聯(lián)合纈沙坦治療，分析其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究內(nèi)容及結(jié)果闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2021年8月-2023年1月期間收治的88例慢性充血性心力衰竭患者展開分析，參與研究的患者以隨機抽簽法分為觀察組和對照組，每組各44例。觀察組：男性、女性分別為24例、20例；年齡范圍在33-80歲，平均年齡（57.41±6.32）歲；NYHA心功能分級：3級、4級分別為20例、24例；合并癥：糖尿病、高血壓分別為6例、20例。對照組：男性、女性分別為23例、21例；年齡范圍在34-79歲，平均年齡（57.35±6.24）歲；NYHA心功能分級：3級、4級分別為18例、26例；合并癥：糖尿病、高血壓分別為8例、18例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。納入標準：①參與研究的患者均確診為慢性充血性心力衰竭；②臨床資料未出現(xiàn)部分內(nèi)容缺失；③對本次研究使用的rhBNP、纈沙坦等藥物無過敏反應(yīng)者；④患者在知曉研究全部內(nèi)容后均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤、重要臟器功能障礙、血液和免疫系統(tǒng)疾病者；②急性心肌梗死、肺源性心臟病等引起的急性心力衰竭；③對本次研究配合度不高者。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)方式治療，在患者入院后予以洋地黃、利尿劑、血管擴張劑等治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用rhBNP聯(lián)合纈沙坦治療，方法如下：予以纈沙坦口服給藥，用藥劑量為80mg，1次/d；rhBNP采取靜脈泵注給藥，劑量為2.0μg/kg，持續(xù)60分鐘，然后調(diào)整用藥劑量，以0.01μg/（kg·min）維持靜脈泵注，在持續(xù)給藥72小時后停止用藥，持續(xù)予以纈沙坦治療14天。

在兩組患者的治療期間，需要配合常規(guī)護理，調(diào)整患者的飲食結(jié)構(gòu)，以清淡飲食為主，如食用適量米粥、蔬菜粥等，切忌食用油膩、高鹽類食物，遵循少食多餐原則，保證機體營養(yǎng)攝入均衡，促進免疫力提升；觀察患者的心理狀態(tài)，對其提供心理支持，避免患者過度緊張和焦慮，緩解患者的負面情緒，使其保持穩(wěn)定、愉悅的心態(tài)；在患者的病情穩(wěn)定時，鼓勵患者適當進行戶外活動，可選擇有氧運動，如散步、打太極等，在耐受范圍內(nèi)逐漸增加運動強度，促進機體新陳代謝。

1.3 觀察指標 ①比較兩組的臨床療效，評估標準：在經(jīng)過治療后，患者的心衰表現(xiàn)體征消失，NYHA心功能分級改善超過2級即為顯效；心衰表現(xiàn)體征有所改善，NYHA心功能分級改善1級為有效；未達上述標準為無效。顯效和有效百分比相加之和為總有效率。②比較兩組的臨床指標，在治療前后測量兩組的收縮壓、舒張壓、心率、24h平均尿量、左心室射血分數(shù)（LVEF）。③比較兩組的血清指標，在治療前后采集兩組空腹靜脈血5ml，離心處理后取出血漿，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、化學發(fā)光微粒子免疫法檢測血漿N端腦鈉肽原（NT-proBNP）和腦利鈉肽（BNP）水平。④比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況和再入院率，記錄兩組出現(xiàn)腎功能損傷、低血壓和高鉀血癥的例數(shù)，隨訪6個月，記錄兩組的再入院例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 將數(shù)據(jù)輸入SPSS21.0系統(tǒng)軟件中進行計算，以（）進行計量統(tǒng)計，以（%）進行計數(shù)統(tǒng)計，分別行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效 根據(jù)表1數(shù)據(jù)可知，在經(jīng)過治療后，觀察組的總有效率為93.18%（41例），對照組為75.00%（33例），對照組總有效率顯著低于觀察組（P＜0.05）。

表1 兩組的臨床療效比較[n(%)]

2.2 比較兩組的臨床指標 由表2可知，治療前，觀察組和對照組的收縮壓、舒張壓、心率、24h平均尿量和LVEF指標進行對比，均未見明顯差異性（P＞0.05），治療后上述各項指標進行比較，兩組收縮壓和舒張壓均降低，且明顯低于同組治療前（P＜0.05），但是治療后兩組比較，無差異（P＞0.05）；治療后兩組心率均下降，兩組24h平均尿量和LVEF均升高，且下降與升高幅度觀察組均大于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組的臨床指標比較()

表2 兩組的臨床指標比較()

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.3 比較兩組的血清指標 由表3可知，治療前兩組NT-proBNP、BNP指標比較，無差異（P＞0.05），治療后兩組上述兩項指標均有變化，呈現(xiàn)出明顯的降低趨勢，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組的血清指標比較()

表3 兩組的血清指標比較()

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.4 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況和再入院率 由表4可知，兩組患者均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，觀察組腎功能損傷、低血壓、高鉀血癥分別為5例、6例、3例，對照組分別為4例、3例、2例，兩組發(fā)生率比較，無差異（P＞0.05），但觀察組再入院率則要明顯低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況和再入院率比較[n(%)]

3 討論

心力衰竭是多種心臟病的終末共同通路，CHF的發(fā)病原因較為復(fù)雜，尤其好發(fā)于中老年群體，這是由于老年人的身體機能減退，常伴隨著慢性基礎(chǔ)疾病，如高血壓、冠心病等，這些疾病會增加心力衰竭的發(fā)生風險。臨床對于CHF的研究已有多年歷史，在二十世紀40年代心腎學說的指導(dǎo)下，利尿劑和地高辛逐漸在該病的治療中得到應(yīng)用，到六七十年代，在血流動力學理論指導(dǎo)下，外周血管擴張劑則逐漸在臨床中開始應(yīng)用，這兩種治療方式均能夠有效抑制疾病進展，但是對預(yù)后改善的作用效果并不明顯。在心力衰竭的治療中，不僅需要積極改善血流動力學障礙，同時還需要加強激活神經(jīng)體液系統(tǒng)的干預(yù)，故需要在利尿、強心、擴血管等基礎(chǔ)治療上配合β受體阻滯劑、ACEI、ARB等治療。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有較高的特異性，不僅能夠?qū)AS系統(tǒng)進行阻斷，同時還能夠有效防止其他旁路途徑生成的AngⅡ與AT1受體結(jié)合，可使心室舒張末壓力下降，并增強其收縮能力，對心肌缺血-再灌注損傷產(chǎn)生較強的抑制作用，促使左心室重構(gòu)得到有效改善，有利于心肌恢復(fù)[4]。盡管纈沙坦在CHF治療中取得了一定效果，但是對于病情嚴重的患者，該藥物的療效并不明顯。

BNP重組人腦利鈉肽（rhBNP）屬于神經(jīng)體液因子，在機體的心室、心房細胞中有著較為廣泛的分布，BNP屬于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的阻滯激素，可對血管活性肽產(chǎn)生作用，發(fā)揮良好的利尿、利鈉作用，能夠有效調(diào)節(jié)機體的血壓水平，延緩心肌纖維化、心肌肥厚，對心肌產(chǎn)生較強的保護作用，與此同時，對心肌耗氧的影響較小，不會引起心律失常[5]。rhBNP是重組DNA技術(shù)合成的新型藥物，能夠促進平滑肌舒張，對腎小球中動脈產(chǎn)生影響，促進鈉離子的重吸收，可使腎小球濾過功能得到有效提升，發(fā)揮出良好的利尿作用，促使心臟負荷減輕[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的治療總有效率和心功能均得到顯著提升，且明顯優(yōu)于對照組，表明在CHF患者的治療中，rhBNP聯(lián)合纈沙坦治療能夠提高心功能和療效。分析其原因在于，兩種藥物在舒張血管和改善心功能方面能夠起到良好的協(xié)同作用。

BNP是反映心衰病情的重要指標，NT-proBNP是BNP的同摩爾產(chǎn)物，在血液中有著較強的穩(wěn)定性，能夠反映新合成BNP在血液中的釋放情況。在正常生理狀態(tài)下，機體血漿中的NT-proBNP含量較少，而在左心室受損時，其水平則會呈現(xiàn)出顯著上升趨勢。本次研究顯示，觀察組治療后的BNP和NT-proBNP水平均明顯低于對照組，表明聯(lián)合治療能夠降低血漿NT-proBN和BNP水平，緩解患者的左心室功能障礙。

在臨床藥物研究中，不良反應(yīng)是重點關(guān)注話題。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組在用藥治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，并未存在著明顯差異，表明聯(lián)合治療具有較高的安全性，不會增加藥物的不良反應(yīng)。除此以外，通過隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，觀察組的再入院率要明顯低于對照組，表明聯(lián)合治療能夠有效改善預(yù)后。

綜上所述，在CHF患者中采用rhBNP聯(lián)合纈沙坦治療取得了良好的應(yīng)用效果，能夠改善患者的心功能，提高臨床療效，緩解左心室功能障礙，且具有較高的安全性。