近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院消化內(nèi)科劉苓教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合心理衛(wèi)生中心徐佳軍副教授團(tuán)隊(duì)為一例孤獨(dú)癥兒童開展精準(zhǔn)菌群移植術(shù)，患兒在腸道癥狀、語(yǔ)言表達(dá)、社交互動(dòng)以及情緒調(diào)控等方面均有所改善。經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，這是西南地區(qū)成功開展的首例用于孤獨(dú)癥兒童治療的精準(zhǔn)菌群移植手術(shù)。

患兒8歲，于四年前被診斷為孤獨(dú)癥。據(jù)其學(xué)校老師反映，患兒上學(xué)時(shí)不遵守紀(jì)律，不主動(dòng)與他人交流，不參與集體活動(dòng)，交流、溝通能力和察言觀色能力欠佳?；純杭议L(zhǎng)也發(fā)現(xiàn)孩子總喜歡獨(dú)自坐在地板上轉(zhuǎn)玩具車輪子，喜歡穿同一件運(yùn)動(dòng)服，總是重復(fù)說(shuō)同樣的話。四年前（2019年7月），患兒家長(zhǎng)帶其到華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心就診，通過(guò)詳細(xì)的病史詢問(wèn)、精神檢查和量表評(píng)估后，患兒被確診為孤獨(dú)癥。

孤獨(dú)癥是一種腦發(fā)育性障礙，以社會(huì)交往障礙、溝通交流障礙和重復(fù)局限的興趣行為為主要特征，患者往往都有功能損害，其異常行為會(huì)對(duì)社交生活產(chǎn)生一定影響。全球約有7600萬(wàn)名孤獨(dú)癥患者，僅我國(guó)孤獨(dú)癥患者就多達(dá)1300萬(wàn)人，其中12歲以下兒童約有200多萬(wàn)人。在孤獨(dú)癥的治療干預(yù)方面，目前幾乎沒有任何有效的生物醫(yī)學(xué)手段，只能通過(guò)行為干預(yù)來(lái)改善癥狀，即使對(duì)功能保留較好的患兒，通過(guò)行為干預(yù)也只能使其恢復(fù)至“不符合孤獨(dú)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)”的程度。目前，國(guó)內(nèi)外已有多篇報(bào)道應(yīng)用糞菌移植技術(shù)治療孤獨(dú)癥，多項(xiàng)指南如《腸道菌群移植臨床應(yīng)用管理中國(guó)專家共識(shí)（2022版）》也已將孤獨(dú)癥列為該項(xiàng)治療技術(shù)的適應(yīng)證。

雖然多處求醫(yī)、多方嘗試，但該患兒的癥狀幾乎無(wú)改善，甚至較之前更嚴(yán)重，上小學(xué)后出現(xiàn)厭學(xué)、抵抗、投訴老師等行為，學(xué)校建議其休學(xué)治療。2023年7月，該患兒再次來(lái)到華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心就診，經(jīng)再次評(píng)估發(fā)現(xiàn)其“缺乏社交-情緒的相互性應(yīng)答”這一癥狀尤為突出。據(jù)患兒家長(zhǎng)反映，患兒從小偏食，進(jìn)食后經(jīng)常出現(xiàn)腹瀉，有時(shí)腹痛。就該患兒的病情而言，消化內(nèi)科和心理衛(wèi)生中心團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，對(duì)其應(yīng)用糞菌移植技術(shù)治療可能在改善孤獨(dú)癥狀和消化道癥狀上使其獲益。

菌群移植是改善腸道菌群失調(diào)最核心的方法，最初這項(xiàng)技術(shù)僅用于消化系統(tǒng)疾病，近年來(lái)有研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道之間通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子以及菌群代謝產(chǎn)物進(jìn)行有效的雙向交流。因此，菌群移植技術(shù)逐漸擴(kuò)展應(yīng)用到孤獨(dú)癥、情緒障礙、注意缺陷多動(dòng)障礙、抽動(dòng)癥等精神疾病領(lǐng)域。既往研究表明，對(duì)伴有胃腸道癥狀的孤獨(dú)癥患者進(jìn)行腸道菌群移植后，隨訪發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者胃腸道癥狀和孤獨(dú)癥癥狀可同時(shí)持續(xù)穩(wěn)定改善。目前，全國(guó)已有多個(gè)中心開展糞菌移植治療孤獨(dú)癥的臨床研究，但尚處于探索階段。

正式開始治療前，團(tuán)隊(duì)分別對(duì)該患兒的孤獨(dú)癥相關(guān)癥狀和消化系統(tǒng)癥狀進(jìn)行了全面評(píng)估，孤獨(dú)癥診斷訪談和孤獨(dú)癥診斷觀察量表在社交、溝通和刻板行為的評(píng)分均達(dá)到診斷孤獨(dú)癥的劃界分值；平均每日大便次數(shù)為3-4次，糞便性狀波動(dòng)于Bristol大便分類的5-7型（腹瀉），且常有腹痛、腹脹反復(fù)發(fā)作。團(tuán)隊(duì)對(duì)大便標(biāo)本進(jìn)行了腸道菌群檢測(cè)，結(jié)果顯示，患兒腸道菌群處于重度失衡狀態(tài)，并且孤獨(dú)癥負(fù)相關(guān)菌偏低、孤獨(dú)癥正相關(guān)菌過(guò)高。

團(tuán)隊(duì)在消化內(nèi)鏡中心為該患兒進(jìn)行了無(wú)痛結(jié)腸鏡檢查和結(jié)腸置管術(shù)，并于隨后的三天內(nèi)對(duì)其進(jìn)行了三次糞菌移植，即通過(guò)結(jié)腸置管將復(fù)溫的糞菌懸液緩慢輸注至結(jié)腸內(nèi)。整個(gè)過(guò)程在全麻下通過(guò)內(nèi)鏡進(jìn)行，無(wú)創(chuàng)無(wú)痛，置管后也不會(huì)給患兒帶來(lái)明顯的不適感。每次進(jìn)行糞菌移植后的24小時(shí)，團(tuán)隊(duì)成員均為該患兒進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)（包括體溫、呼吸、心率、血壓、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉等），并為其提供合理的飲食指導(dǎo)、藥物管理以及心理支持，以確保移植的微生物群能夠成功定植，同時(shí)避免其出現(xiàn)任何不適或并發(fā)癥。

手術(shù)順利完成，該患兒現(xiàn)已順利出院。隨訪結(jié)果顯示，患兒的大便習(xí)慣較前顯著改善，每日大便1-2次，波動(dòng)于Bristol大便分類的3-4型（正常）；同時(shí)，很少聽到該患兒訴腹痛或腹脹不適。此外，其在語(yǔ)言表達(dá)、社交互動(dòng)、情緒調(diào)控等方面也有所改善。