馮橋,蘇瑤,王?。?哈爾濱市平房區(qū)人民醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 50060;.哈爾濱市第一專(zhuān)科醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 50000）

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見(jiàn)的由各種因素引發(fā)的全身性自身免疫性的慢性疾病，主要表現(xiàn)出對(duì)稱(chēng)性、侵襲性的炎性癥狀，而且隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展，可累及關(guān)節(jié)以外的器官，甚至致使多關(guān)節(jié)的正常生理結(jié)構(gòu)、功能被破壞，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量以及身體健康[1]。在中醫(yī)學(xué)中，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎被歸于“痹病”的范疇，認(rèn)為誘發(fā)該疾病的因素包括風(fēng)、寒、濕、熱、毒、傷、七情失調(diào)等，導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、活動(dòng)障礙、屈伸不利等現(xiàn)象，可考慮為痹癥，因其病因千變?nèi)f化，致病機(jī)制復(fù)雜，進(jìn)而導(dǎo)致病變情況復(fù)雜多變，且反復(fù)發(fā)作[2]。目前臨床上針對(duì)該疾病的治療方式主要是予以藥物治療，包括糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、抗風(fēng)濕類(lèi)藥物，通常情況下對(duì)病情具有一定的緩解效果，但在治療過(guò)程中也會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生更多的并發(fā)癥，從而影響治療預(yù)后。臨床中醫(yī)治療中主要應(yīng)用尪痹片、中藥湯劑等，具有較好的治療效果。由于尪痹片的功效包括補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)等，因而對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的治療具有較好的效果，可積極促進(jìn)關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、屈伸不利等癥狀的改善[3]。本研究旨在觀察分析尪痹片治療早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肝腎不足、風(fēng)濕阻絡(luò)證的臨床癥狀和不良反應(yīng)，因此選擇120例早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，探究其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2021年2月-2023年2月期間接收診治的120例早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為本次研究的觀察對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=60）與研究組（n=60），其中對(duì)照組男性28例，女性32例，年齡45-78歲，平均年齡（55.67±8.23）歲，病程2-15年，平均病程（6.75±3.14）年；研究組（n=60）包括男性25例，女性35例，年齡46-80歲，平均年齡（56.72±8.15）歲，病程2-16年，平均病程（6.89±3.25）年。兩組患者的臨床基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，可進(jìn)行對(duì)比。研究受試者均自愿加入并簽署知情同意書(shū)，本研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究的患者均經(jīng)臨床診斷確診為早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，且均伴有肝腎不足、風(fēng)濕阻絡(luò)證；②患者的基本個(gè)人信息完善，積極配合治療；③患者對(duì)治療過(guò)程中使用的藥物不存在過(guò)敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有嚴(yán)重的精神性疾病，無(wú)法正常溝通交流；②患者因其他病變導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎疾?。虎劢诮邮苓^(guò)該疾病治療用藥的患者；④伴有嚴(yán)重的心腦血管疾病以及器質(zhì)性病變的患者；⑤因?yàn)楦鞣N原因中途退出研究的患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，甲氨蝶呤片（規(guī)格：2.5mg×16片/瓶），口服，每日1次，每次5mg，每周服用1-2次，連續(xù)用藥3個(gè)月。研究組患者在服用甲氨蝶呤片治療的基礎(chǔ)上再加用尪痹片（規(guī)格：0.25g）治療，口服，每日3次，每次服藥7-8片，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察分析兩組患者治療前后的血沉（erythrocte sedimentation rate，ESR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、類(lèi)風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor，RF）。分別于患者治療前后抽取5ml晨起空腹靜脈血，靜置、離心后獲得血清標(biāo)本進(jìn)行各指標(biāo)表達(dá)水平測(cè)定。血沉用魏氏法測(cè)定，C反應(yīng)蛋白用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，類(lèi)風(fēng)濕因子用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定。使用配套試劑盒，并嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

②觀察比較患者治療前后國(guó)際風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度評(píng)分（DAS28）以及中醫(yī)證候積分。DAS28評(píng)分為28個(gè)關(guān)節(jié)腫脹疼痛評(píng)分，由10個(gè)掌指關(guān)節(jié)，8個(gè)近端指間關(guān)節(jié)，2個(gè)拇指指間關(guān)節(jié)，腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)各2個(gè)組成。病情嚴(yán)重程度劃分：DAS28評(píng)分低于2.6分時(shí)表示病情緩解；DAS28評(píng)分高于3.2分時(shí)表示疾病活動(dòng)；DAS28評(píng)分高于5.1分表示疾病高度活動(dòng)，其評(píng)估分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情越嚴(yán)重。中醫(yī)證候積分根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定，其積分包括主癥積分（12-36分）以及次癥積分（5-15分），評(píng)分與疾病癥狀的嚴(yán)重程度成正比。

③觀察分析兩組患者治療前后的中醫(yī)主要臨床癥狀情況。臨床癥狀包括晨僵、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)發(fā)冷、關(guān)節(jié)壓痛、屈伸不利。每個(gè)癥狀評(píng)分為三級(jí)，分別為2分、4分、6分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

④觀察比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血、咳嗽等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 臨床研究數(shù)據(jù)用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述計(jì)量資料，比較行t檢驗(yàn)，用頻數(shù)、百分比（n/%）描述計(jì)數(shù)資料，比較行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的ESR、CRP以及RF各指標(biāo)水平變化比較入院治療前患者的ESR、CRP以及RF各指標(biāo)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組患者各指標(biāo)的表達(dá)水平較治療前均降低，且研究組患者的指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的ESR、CRP以及RF各指標(biāo)水平變化比較()

表1 兩組患者治療前后的ESR、CRP以及RF各指標(biāo)水平變化比較()

注：組內(nèi)數(shù)據(jù)比較，#P＜0.05。

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2.2 兩組患者治療前后的DAS28評(píng)分以及中醫(yī)證候積分比較 接受治療前患者的DAS28評(píng)分以及中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后患者的DAS28評(píng)分以及中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的DAS28評(píng)分以及中醫(yī)證候積分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后的DAS28評(píng)分以及中醫(yī)證候積分比較(,分)

注：組內(nèi)數(shù)據(jù)對(duì)比，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)主要臨床癥狀評(píng)分比較 接受治療前患者的中醫(yī)主要臨床癥狀（晨僵、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)發(fā)冷、關(guān)節(jié)壓痛、屈伸不利）評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組患者的各項(xiàng)主要中醫(yī)癥狀評(píng)分均明顯降低，且研究組患者的評(píng)分比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)主要臨床癥狀評(píng)分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)主要臨床癥狀評(píng)分比較(,分)

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較 研究組患者接受治療后并未發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)照組患者接受常規(guī)治療后發(fā)生不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)（1例腹痛、1例嘔吐、1例惡心以及1例腹瀉），不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（4/60），組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.138，P＜0.05）。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作為慢性自身性免疫性疾病，其主要病理特征表現(xiàn)為關(guān)節(jié)囊、骨、關(guān)節(jié)軟骨遭受破壞，病情嚴(yán)重的患者可表現(xiàn)出關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)活動(dòng)受到限制等，對(duì)患者的身心健康造成影響和威脅[5]。目前西醫(yī)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)藥物是甲氨蝶呤，作為抗葉酸類(lèi)的抗腫瘤藥物，其作用是抑制二氫葉酸還原酶，以阻止嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸的生物合成，起到免疫抑制效果后，進(jìn)一步誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤炎性細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到降低血沉、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)的目的，進(jìn)一步控制病情的發(fā)展[6]。

中醫(yī)學(xué)中，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”范疇，被認(rèn)為是因?yàn)楦文I不足、風(fēng)邪入侵而導(dǎo)致風(fēng)寒濕熱等多樣化的邪氣入侵后引發(fā)的疾病，臨床予以患者尪痹片治療，其方劑組成為地黃、熟地黃、續(xù)斷、附子（制）、獨(dú)活、骨碎補(bǔ)、桂枝、淫羊藿、防風(fēng)、威靈仙、皂刺、羊骨、白芍、狗脊（制）、知母、伸筋草、紅花，諸藥合用后，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)的功效，用于久痹體虛、關(guān)節(jié)疼痛、局部腫大、僵硬畸形、屈伸不利及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎見(jiàn)有上述證候者[7]。因而本研究結(jié)果中提示，研究組患者治療后的ESR、CRP以及RF指標(biāo)表達(dá)水平比對(duì)照組低，其各臨床癥狀（晨僵、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)發(fā)冷、關(guān)節(jié)壓痛、屈伸不利）評(píng)分明顯低于對(duì)照組，國(guó)際風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度評(píng)分（DAS28）以及中醫(yī)證候積分均比對(duì)照組低，同時(shí)研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明在采用基礎(chǔ)藥物甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的過(guò)程中再加用尪痹片具有確切的療效，可促進(jìn)患者病情的好轉(zhuǎn)。

綜上所述，為早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肝腎不足、風(fēng)濕阻絡(luò)證的患者應(yīng)用尪痹片治療后，可有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者病情的改善，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)一步說(shuō)明了用藥安全性高，為后續(xù)臨床治療提供了參考價(jià)值。