鄧穎敏（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心,廣東 廣州 510620）

作為特殊群體，小兒臟器發(fā)育不完善，抵抗力低下，加上肺部血管豐富、肺泡少、肺臟組織彈性差，易受致病菌（細菌、病毒）侵襲，引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。支原體肺炎較常見，與支原體感染有關，是小兒的常見、多發(fā)疾病，且病情易反復發(fā)作、遷延不愈，隨著病情進展，容易引發(fā)合并癥，如胸腔積液、哮喘等，甚至發(fā)展為難治性肺炎，不僅給小兒健康及正常的學業(yè)帶來極大影響，還會增加臨床治療難度，危及患兒機體安全[1-2]。所以，積極治療小兒支原體肺炎具有重要意義?？股厥侵委熜褐гw肺炎的常用藥，包括四環(huán)素類、大環(huán)內酯類等，以大環(huán)內酯類為首選，如阿奇霉素，是當前治療支原體肺炎患兒的常用藥，受到臨床醫(yī)生的廣泛認可。本文就小兒支原體肺炎采用阿奇霉素治療的研究進展展開綜述，具體報道如下。

1 小兒支原體肺炎流行病學

作為常見的肺炎類型，支原體肺炎所致呼吸道癥狀較多，且病程長、復發(fā)率高，易與其他致病菌（病毒、細菌、真菌等）混淆，增加臨床診治難度[3]。許沙沙[4]等人針對兒童開展研究，調查發(fā)現(xiàn)肺炎支原體肺炎患兒檢出率為28.88%，且冬季檢出率較其他季節(jié)高，以發(fā)熱、喘息為典型表現(xiàn)。李小象[5]等人針對河南省開封市兒童醫(yī)院的肺炎支原體肺炎展開調查，發(fā)現(xiàn)肺炎支原體肺炎比例為24.19%，多見于1-7歲小兒，且秋季、冬季最易發(fā)生肺炎支原體肺炎，以發(fā)熱、喘息、咳嗽為主要表現(xiàn)，且難治支原體肺炎患兒熱程≥5d，胸部X線檢查可見大片狀肺實變、下葉病變、胸腔積液，CRP水平較肺炎普通支原體肺炎高。結合以上資料結果，認為肺炎支原體肺炎多見于嬰幼兒、學齡前兒童，且存在季節(jié)分布特點，多發(fā)生于秋冬季節(jié)。

2 小兒支原體肺炎的診斷

支原體是目前最小的微生物，屬于一類無細胞壁、形態(tài)多樣的原核細胞型微生物，主要黏附在宿主呼吸道上皮細胞表面，經伸出微管進入細胞內吸收營養(yǎng)并破壞細胞膜，繼而釋放核酸酶、過氧化氫等物質，使細胞溶解、上皮細胞壞死，引發(fā)肺部炎癥反應。CRP是一種急性時相蛋白，合成于肝臟，一旦機體受到創(chuàng)傷、刺激等作用時，其水平則不斷增高，數天后可降至正常范圍，并且在病毒性感染中的敏感性、特異性較差，但細菌感染病例中的敏感性較高[6]。周仁希[7]等人針對重癥支原體肺炎患兒開展研究，檢測CRP、IL-6水平變化，并與普通肺炎患兒比較，發(fā)現(xiàn)重癥支原體肺炎患兒血清CRP、IL-6水平較普通肺炎患兒高，且CRP聯(lián)合IL-6檢測對重癥支原體肺炎的預測價值更高。MP-IgM是最早出現(xiàn)的一種特異性抗體，是免疫系統(tǒng)B細胞識別Ag后，增殖分化為漿細胞，所合成分泌的一類能與相應抗原特異性結合的免疫球蛋白，通常出現(xiàn)在患病后第1-2天，但其存有一定的窗口期，部分患兒在肺炎支原體感染后第7-10天才檢出，病程到第2周達高峰，經過一段時間后MP-IgM抗體減少、消失[8-9]。沈艷麗[3]等人指出支原體感染患兒MP-IgM檢測陽性率69.66%、靈敏度78.48%、特異度89.45%。結合上述分析，實驗室檢查、支原體抗體是診斷支原體肺炎的重要手段。

3 阿奇霉素藥理作用

在抗菌譜上，阿奇霉素與紅霉素類似，可有效抑制革蘭氏陽性球菌、支原體、嗜肺軍團菌、流感嗜血桿菌等致病菌，通過結合細菌細胞壁上50S核糖體上的亞基受體，抑制病原微生物的轉肽、SOS亞基的組裝，從而阻斷病原體維生素RNA蛋白質的合成，發(fā)揮較理想的抗炎效果[10]?？傮w來講，阿奇霉素對抗大腸桿菌、肺炎鏈球菌的抗菌能力較羅紅霉素高出5倍，而對抗流感嗜血桿菌的能力較紅霉素高出10倍。此外，阿奇霉素的化學結構較穩(wěn)定，能夠在紅霉素功效上生成新的化合物，從而抑制半縮醛反應，提高生物利用度[11]。從藥物代謝動力學角度出發(fā)，口服阿奇霉素后能快速被人體吸收，進入細胞間質內并發(fā)揮一定程度的治療效果。通常情況下，口服阿奇霉素2.5-2.6h后可達血藥峰濃度，約為0.4-0.45mg/L，且阿奇霉素廣泛分布在人體內，多種組織內血藥濃度較同期血藥濃度高出10-100倍。因此認為阿奇霉素能有效與機體組織結合。除此之外，阿奇霉素可聚集在巨噬細胞/多彩核白細胞內，較同類抗生素而言，其分布容積更廣、細胞滲透性更強。因阿奇霉素在體內的滯留時間較長、釋放緩慢，所以單劑口服14d后仍可檢測該藥物原形。實踐指出，阿奇霉素使用7d內經尿排泄率＜6%、腎清除率1.67-3.156mL/s，因此認為阿奇霉素足量，僅需每日給藥一次即可發(fā)揮較理想的療效，并且能夠維持較長時間的有效濃度。目前，阿奇霉素已廣泛用于治療生殖泌尿系統(tǒng)感染性疾病、呼吸道感染、皮膚軟組織感染等，取得了較理想的效果，一方面發(fā)揮良好的抗菌作用，另一方面可調節(jié)機體免疫功能，增強患者免疫功能，控制病情進展，改善肺功能[12]。

4 阿奇霉素在小兒支原體肺炎治療中的應用進展

以往臨床采用紅霉素治療小兒支原體肺炎，雖然能夠取得一定程度的臨床療效，但是無法根除病原微生物，且藥物相關不良反應風險高。作為大環(huán)內酯類抗生素的一種，阿奇霉素抗菌譜更廣、抗菌效力更強，既能抑制蛋白合成，又能對支原體發(fā)揮較高的抗菌活性，加上該藥物半衰期長（68-72h）、血藥濃度高、分布廣泛、組織滲透性強、療效短、用藥量少，所以能夠確?；颊攉@取理想臨床療效的同時承擔最小的治療風險?，F(xiàn)階段，多數情況下采用阿奇霉素與其他藥物聯(lián)合治療小兒支原體肺炎，以獲取良好的臨床療效，促進小兒身心健康發(fā)展。

4.1 阿奇霉素序貫療法 靜脈滴注是阿奇霉素的常用給藥方式，雖有療效，但療程長、醫(yī)療負擔重，且耐藥性風險高，為此提倡阿奇霉素的序貫療法，即阿奇霉素靜脈滴注治療2-3d后，病情穩(wěn)定、癥狀好轉，即可改為口服治療。此療法有利于縮短住院天數，減少醫(yī)療費用，以及預防感染的發(fā)生。謝紅波[13]等人指出，阿奇霉素序貫療法療效確切，對支原體肺炎患兒機體免疫功能具有良好的調節(jié)作用。田野[14]指出，阿奇霉素序貫治療支原體肺炎患兒臨床總有效率為97.5%，有利于控制患兒病情進展，緩解癥狀，縮短住院天數。結合上述分析，認為阿奇霉素序貫療法療效確切，效果穩(wěn)定，能快速減輕炎癥反應，改善肺功能，且不易產生抗藥性，同時減少靜脈注射抗生素用量，節(jié)約醫(yī)療成本[15-16]。

4.2 阿奇霉素聯(lián)合療法 阿奇霉素聯(lián)合療法包括阿奇霉素聯(lián)合布地奈德/氨溴索/孟魯司特鈉等[17-19]。糖皮質激素是用于治療小兒支原體肺炎的常用藥，可抑制炎性反應，稀釋痰液，濕化氣道[20]。布地奈德是一種糖皮質激素，廣泛用于治療小兒支原體肺炎，其氣道抗炎作用顯著，可快速緩解氣道高敏反應，且起效迅速，能使氣道血管收縮，解除黏膜水腫，減少黏液的分泌[21]。聶上清[22]指出，布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素方案效果更優(yōu)，可使患兒總有效率提高至93.02%，以及降低患兒血清IL-6、hs-CRP水平。黃文武[23]指出布地奈德、阿奇霉素的聯(lián)合使用效果更優(yōu)，且安全性高。以上研究說明，阿奇霉素、布地奈德的聯(lián)合使用能夠幫助患兒實現(xiàn)臨床獲益的最大化。孟魯司特鈉是治療支氣管哮喘的一線替代藥物，也是一種非激素類抗炎藥物，通過抑制白三烯生物活性作用，達到減輕機體炎性反應的目的[24-25]。蔡呈宏[26]指出，孟魯司特鈉片聯(lián)合阿奇霉素使用期間無明顯不良反應，且療效確切，對其炎性反應、APOC1及YKL-40水平具有良好的改善作用。邵美珊[27]指出，小兒上呼吸道肺炎支原體感染患兒經過孟魯司特鈉、阿奇霉素的聯(lián)合治療，總有效率為93.55%，且癥狀體征、肺功能及機體免疫功能均得到顯著改善。張劍梅[28]等人指出，孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素方案的整體效果較單一藥物更優(yōu)，利于調節(jié)支原體肺炎患兒白介素水平、血清可溶性B7-H3、γ干擾素、粒細胞巨噬細胞刺激因子表達，改善肺功能。以上資料表示，孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素方案的效果更優(yōu)，可有效滿足患兒治療需求。氨溴索為一種黏液溶解劑，可促進呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏膜腺分泌，降低痰液黏度，改善支氣管纖毛運動，促進痰液排出。值得注意的是，氨溴索抗炎作用差，往往需要聯(lián)合抗生素治療小兒支原體肺炎[29]。李德振[30]指出，支原體肺炎患兒使用鹽酸氨溴索與阿奇霉素聯(lián)合治療的總有效率為96.15%，且不良反應發(fā)生率為3.85%，免疫功能改善明顯。肖俊華[31]等人指出，氨溴索、阿奇霉素的聯(lián)合使用對支原體肺炎患兒肺功能恢復具有明顯的促進作用，且用藥期間僅出現(xiàn)1例皮疹、1例消化不良、1例嘔吐，無嚴重不良反應。陳蘭蘭[32]等人以接受阿奇霉素序貫治療的支原體肺炎患兒為例，探究不同劑量氨溴索的輔助價值，發(fā)現(xiàn)大劑量氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫療法方案的價值更高。

5 總結

小兒肺炎較常見，尤其是小兒支原體肺炎，給小兒機體健康帶來較大影響。本文通過分析他人研究成果，了解到小兒支原體肺炎存在季節(jié)分布特點，且聯(lián)合其他藥物治療小兒支原體肺炎的效果更顯著。