杜遙 張妙聯(lián) 鄧?guó)櫲?/p>

【摘要】 目的：探討俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的治療效果。方法：選取2021年12月—2023年1月在九江市婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)行治療的62例NRDS患兒，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（31例）與常規(guī)組（31例），常規(guī)組采用持續(xù)正壓通氣（CPAP）輔助通氣治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上采取俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療。評(píng)估兩組治療效果，比較兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)、臨床指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組；試驗(yàn)組氧指數(shù)（OI）低于常規(guī)組，pH值、動(dòng)脈血氧分壓（PaO₂）均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療過(guò)程中，試驗(yàn)組外源性肺表面活性物質(zhì)（PS）使用次數(shù)少于常規(guī)組，氧氣使用時(shí)間、住院時(shí)間及CPAP使用時(shí)間均短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組肺動(dòng)脈高壓、氣胸、消化道出血、喂養(yǎng)不耐受、臀部壓瘡、顱內(nèi)出血及轉(zhuǎn)有創(chuàng)呼吸機(jī)等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)NRDS患兒使用俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德治療效果顯著，可明顯改善患兒呼吸功能，縮短氧氣使用時(shí)間及住院時(shí)間，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 俯臥位通氣 布地奈德 新生兒呼吸窘迫綜合征

Clinical Observation on Prone Position Ventilation Combined with Budesonide in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome/DU Yao， ZHANG Miaolian， DENG Hongru. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： -143

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of prone position ventilation combined with Budesonide in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： A total of 62 neonates with NRDS who were treated in the Neonatal Intensive Care Unit of Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from December 2021 to January 2023 were selected and divided into the experimental group （31 cases） and the conventional group （31 cases） by random number table method. The conventional group was treated with continuous positive airway pressure （CPAP） assisted ventilation， and the experimental group was treated with prone position ventilation combined with Budesonide on this basis. The rapeutic effects in the two groups were evaluated， and the blood gas indexes， clinical indicators and the incidence of complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the experimental group was higher than that of the conventional group; the oxygen index （OI） of the experimental group was lower than that of the conventional group， and the pH value and arterial partial pressure of oxygen （PaO₂） were higher than those of the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， the times of exogenous pulmonary surfactant （PS） use in the experimental group were less than those in the conventional group， and the time of oxygen use， hospitalization time and CPAP use in the experimental group were shorter than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions such as pulmonary hypertension， pneumothorax， gastrointestinal bleeding， feeding intolerance， hip pressure sore， intracranial hemorrhage and conversion to invasive ventilator in the experimental was lower than that in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Prone position ventilation combined with Budesonide has a significant effect in the treatment of NRDS in children， which can significantly improve the respiratory function of children， shorten the time of oxygen use and hospital stay， with good safety.

[Key words] Prone position ventilation Budesonide Neonatal respiratory distress syndrome

First-author's address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332005，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.031

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，以早產(chǎn)兒多見(jiàn)，多在新生兒出生后4～6 h內(nèi)發(fā)生，可隨時(shí)間延長(zhǎng)發(fā)展為呼吸困難、呼吸衰竭等嚴(yán)重疾病^[1]。有學(xué)者指出，NRDS是新生兒致死因素中的一個(gè)重要因素，致死率高達(dá)58.45%^[2]。該疾病主要因患兒肺部表面上活性物質(zhì)分泌不足，導(dǎo)致肺泡萎縮及肺順應(yīng)性降低，同時(shí)對(duì)非局部造成損傷，引起炎癥反應(yīng)發(fā)生，若未及時(shí)接受治療可對(duì)患兒生命安全產(chǎn)生威脅^[3]。目前臨床針對(duì)NRDS多采用持續(xù)正壓通氣（CPAP）治療輔助通氣、補(bǔ)充外源性肺表面活性物質(zhì)（PS）等常規(guī)治療，但有學(xué)者指出，新生兒生命體征不穩(wěn)，使用外源性PS進(jìn)行治療時(shí)，劑量尚不明確易導(dǎo)致治療效果不佳^[4]。以往傳統(tǒng)治療多使用仰臥位通氣，但伴隨對(duì)NRDS研究深入，俯臥位體位對(duì)于改善呼吸衰竭方面存在的優(yōu)勢(shì)已逐漸受到重視^[5]。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素，在臨床多用于支氣管哮喘等疾病治療，對(duì)肺泡Ⅱ型細(xì)胞受體具有較強(qiáng)的親和力^[6]。本研究將俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德應(yīng)用于NRDS患兒治療中，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年12月—2023年1月九江市婦幼保健院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的62例NRDS患兒納為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)^[7]；（2）胎齡30～40周，新生兒體重1.0～4.0 kg；（3）滿足CPAP輔助通氣指征^[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天心、肺等器官畸形；（2）合并遺傳代謝性疾??；（3）符合有創(chuàng)呼吸機(jī)通氣指征。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組與常規(guī)組，各31例。研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 予以CPAP輔助通氣。CPAP指征為吸入氧氣濃度（FiO₂）>40%且低氧血癥仍不緩解，CPAP參數(shù)設(shè)置FiO₂為21%～40%，呼氣終末正壓為4～6 mmHg，依據(jù)患兒病情變化及血?dú)庵笜?biāo)波動(dòng)調(diào)控呼吸機(jī)參數(shù)，期間向患兒氣管內(nèi)滴入外源性PS 1次，劑量為200 mg/kg，若患兒癥狀未改善可予以第2次氣管內(nèi)滴入，同時(shí)予以補(bǔ)液、抗炎等常規(guī)治療。

1.2.2 試驗(yàn)組 在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上予以俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德進(jìn)行治療?；純喝朐汉?，首先由護(hù)理人員妥善固定呼吸機(jī)管路避免管道脫落，將患兒托起置于側(cè)臥位，隨后小心變換為俯臥位，在此期間需注意患兒四肢擺放以免受壓，俯臥位通氣治療時(shí)間為2次/d，每次1 h；同時(shí)予以患兒吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：四川普瑞特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL∶1 mg）0.5 mg霧化吸入，1次/d。兩組均治療2 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）于治療后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行比較。顯效：治療后患兒血?dú)庵笜?biāo)、胸片及臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，呼吸支持模式從CPAP過(guò)渡至鼻導(dǎo)管吸氧；有效：治療后內(nèi)患兒血?dú)庵笜?biāo)、胸片及臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，呼吸支持模式未改變；無(wú)效：治療后血?dú)庵笜?biāo)、胸片及臨床表現(xiàn)未改變甚至惡化^[9]，比較兩組總有效率?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血?dú)庵笜?biāo)：分別于治療前后抽取兩組動(dòng)脈血4.0 mL，運(yùn)用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組pH值、動(dòng)脈血氧分壓（PaO₂）及氧指數(shù)（OI）。其中OI=FiO₂×平均氣道壓×100/PaO₂。（3）臨床指標(biāo)：記錄兩組外源性PS使用次數(shù)、氧氣使用時(shí)間、住院時(shí)間及CPAP使用時(shí)間并進(jìn)行比較。（4）并發(fā)癥總發(fā)生率：記錄兩組治療期間肺動(dòng)脈高壓、氣胸、消化道出血、喂養(yǎng)不耐受、臀部壓瘡、顱內(nèi)出血及轉(zhuǎn)有創(chuàng)呼吸機(jī)治療發(fā)生情況，并比較兩組并發(fā)癥總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

試驗(yàn)組中男17例，女14例；胎齡30～40周，平均（33.58±1.11）周；體重1.0～4.0 kg，平均（2.14±0.52）kg；分娩方式：順產(chǎn)16例，剖宮產(chǎn)15例；NRDS分級(jí)：Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)5例。常規(guī)組男16例，女15例；胎齡30～40周，平均（34.31±1.05）周；體重1.0～4.0 kg，平均（2.08±0.55）kg；分娩方式：順產(chǎn)18例，剖宮產(chǎn)13例；NRDS分級(jí)：Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)7例，Ⅳ級(jí)6例，兩組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較

試驗(yàn)組總有效率為96.77%，高于對(duì)照組的80.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=4.026，P=0.045），見(jiàn)表1。

2.3 兩組pH值、PaO₂及OI比較

治療前，兩組pH值、PaO₂及OI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組OI均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組，兩組PaO₂及pH值均較治療前升高，且試驗(yàn)組均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床指標(biāo)比較

試驗(yàn)組外源性PS使用次數(shù)少于常規(guī)組，CPAP使用時(shí)間、氧氣使用時(shí)間、住院時(shí)間均短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

兩組肺動(dòng)脈高壓、氣胸、消化道出血、喂養(yǎng)不耐受、臀部壓瘡、顱內(nèi)出血及轉(zhuǎn)有創(chuàng)呼吸機(jī)的發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但試驗(yàn)組上述不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

新生兒出生時(shí)肺部表面活性物質(zhì)缺少，肺部發(fā)育不全，肺泡萎縮，導(dǎo)致無(wú)法滿足患兒肺通氣換氣需求，進(jìn)而在娩出短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸窘迫并進(jìn)行性加重，可導(dǎo)致急性呼吸衰竭等嚴(yán)重后果^[10]。伴隨機(jī)械通氣的廣泛使用與醫(yī)療科技的進(jìn)步，NRDS患兒療效不斷提高，但長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣可導(dǎo)致肺部損傷，誘發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)肺炎等并發(fā)癥，加重患兒家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)同時(shí)影響患兒生命健康。CPAP是一種新型通氣方式，近年來(lái)被逐漸應(yīng)用于NRDS治療中，多項(xiàng)研究證實(shí)，CPAP對(duì)NRDS患兒具有較高療效且安全性較好^[11-12]。

本研究顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率、pH值、PaO₂及OI水平均優(yōu)于對(duì)照組，表明俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德對(duì)NRDS療效較好，可改善患兒通氣功能。俯臥位體位進(jìn)行通氣可使患者背部肺泡開(kāi)放，保護(hù)肺通氣，其治療效果在國(guó)內(nèi)外均已得到證實(shí)^[13-14]。為患兒采取俯臥位通氣時(shí)，可使患兒背側(cè)胸腔負(fù)壓保持最高，從而改善因背側(cè)肺泡塌陷造成的通氣功能受損，同時(shí)背側(cè)通氣區(qū)域順應(yīng)性較腹側(cè)更好，對(duì)應(yīng)背側(cè)區(qū)域提高的通氣量更高，促進(jìn)塌陷的肺復(fù)張；新生兒較成人心胸比率更高，采用傳統(tǒng)仰臥位通氣治療可增加心臟下方被心臟壓迫肺部面積，而俯臥位通氣可縮小肺部受壓面積，提高肺部功能殘氣量及總通氣量，促進(jìn)肺通氣^[5]。歐洲NRDS預(yù)防指南中表明PS對(duì)NRDS的治療具有重要作用，但對(duì)于不用胎齡的患兒使用藥物劑量與時(shí)間均不明確^[15]。布地奈德作為可吸入的皮質(zhì)類(lèi)固醇，可抑制炎癥細(xì)胞，減少炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的抗炎作用，此外布地奈德可促進(jìn)肺泡細(xì)胞合成，并分泌PS，促進(jìn)患兒肺功能改善^[16]。本研究還顯示試驗(yàn)組PS使用次數(shù)少于常規(guī)組，CPAP使用時(shí)間、氧氣使用時(shí)間、住院時(shí)間均短于常規(guī)組，提示俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德可減少患兒氧氣使用時(shí)間，縮短住院時(shí)間。分析原因在于患兒進(jìn)行俯臥位通氣時(shí)，可使胸膜腔壓力更為均勻，肺部肺泡膨脹與同期狀況更為均勻，此時(shí)更有利于患兒肺部分泌物流出，進(jìn)而減少呼吸氣道阻力，提高氧合水平，減輕患兒臨床癥狀，加速疾病恢復(fù)，減少用氧時(shí)間及住院時(shí)間。毛曉惠^[17]研究證實(shí)布地奈德可明顯改善NRDS患兒臨床癥狀，抑制肺部炎癥反應(yīng)。布地奈德可加強(qiáng)機(jī)體對(duì)β2受體的敏感性，使布地奈德穿過(guò)細(xì)胞膜后與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，減少炎癥因子釋放，從而抑制局部炎癥反應(yīng)，改善患兒肺部通氣換氣功能^[18]。本研究中，兩組肺動(dòng)脈高壓、氣胸、消化道出血、臀部壓瘡、喂養(yǎng)不耐受、顱內(nèi)出血及轉(zhuǎn)有創(chuàng)呼吸機(jī)發(fā)生率差異均不明顯，但試驗(yàn)組上述不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德安全性良好。

綜上所述，俯臥位通氣聯(lián)合布地奈德對(duì)NRDS患兒療效顯著，可改善患兒呼吸功能及肺功能，減少氧氣使用時(shí)間及住院時(shí)間，安全性良好。但本研究尚有不足之處，主要為研究樣本量過(guò)少，后續(xù)將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究探討。

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（收稿日期：2023-03-24） （本文編輯：郝天煜）

*基金項(xiàng)目：九江市重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃-指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目（S2022ZDYFN260）

①江西省九江市婦幼保健院 江西 九江 332005

通信作者：杜遙