俞秀美

閩清縣六都醫(yī)院 （福建閩清 350800）

乳腺導(dǎo)管原位癌是臨床常見的非浸潤性乳腺癌，癌組織局限于乳腺導(dǎo)管內(nèi)，尚未侵襲周圍正常乳腺組織[1]。乳腺導(dǎo)管原位癌雖不會(huì)危及患者生命，但發(fā)生浸潤性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高[2]。乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤存在導(dǎo)管內(nèi)癌與微浸潤2 種病理類型，腫瘤細(xì)胞異常增生突破基底膜，且浸潤灶最大直徑不超過1 mm[3]。目前，臨床常用病理、超聲檢查等手段評估乳腺癌病情，但乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤診斷的影響因素仍有待明確。因此，對乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤腫瘤患者進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷，對于改善其預(yù)后有重要臨床價(jià)值。鑒于此，本研究旨在分析乳腺導(dǎo)管原位癌與乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤的超聲影像特征，為臨床治療提供有效指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年3 月至2022 年8 月我院收治的107 例乳腺導(dǎo)管原位癌患者資料，年齡32～64 歲，平均（53.49±6.73）歲，根據(jù)手術(shù)病理診斷結(jié)果分為微浸潤組（62 例）和非浸潤組（45 例）。本研究符合《赫爾辛基宣言》。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017 年版）》[4]中乳腺導(dǎo)管原位癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)手術(shù)病理學(xué)檢查確診；術(shù)前2 周內(nèi)行超聲檢查；臨床資料完善，超聲圖像質(zhì)量良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并小葉癌等其他類型乳腺惡性疾??；術(shù)前接受放化療等；合并其他惡性腫瘤；伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾?。痪癞惓?、神志不清。

1.2 方法

患者取仰臥位，采用IU22 彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭飛利浦公司），以Apli300 探頭掃查雙側(cè)乳腺及腋窩，探頭頻率為5～12 MHz，獲取病灶大小、形態(tài)、邊緣、回聲類型、導(dǎo)管改變、鈣化等影像特征[5]。超聲檢查及評估過程由2 名工作8 年以上的超聲醫(yī)師共同完成，對于存在爭議的病例，商議后得出最終結(jié)論。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組一般資料、病理及超聲影像特征，其中一般資料包括年齡、月經(jīng)狀態(tài)、癥狀，病理資料包括病理組織分級(jí)情況、腫瘤直徑、淋巴結(jié)狀態(tài)、雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體2 及Ki67 表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及病理資料比較

微浸潤組高分級(jí)、雌激素受體陽性比例低于非浸潤組，Ki67 ≥20%比例高于非浸潤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但兩組年齡、月經(jīng)狀態(tài)、癥狀等其他資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料及病理資料資料比較[例（%）]

2.2 兩組超聲影像特征比較

微浸潤組實(shí)性低回聲、微鈣化、血流2～3 級(jí)比例高于非浸潤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但兩組其他超聲影像特征對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組超聲影像特征比較[例（%）]

2.3 免疫組化標(biāo)志物與微鈣化的關(guān)系

微鈣化患者雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、Ki67 ≥20%比例高于無微鈣化患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 免疫組化標(biāo)志物與微鈣化的關(guān)系[例（%）]

2.4 典型病例超聲表現(xiàn)圖

乳腺導(dǎo)管原位癌及乳腺導(dǎo)管原位癌伴浸潤乳腺癌典型圖像如圖1 所示。

圖1 典型超聲圖像

3 討論

乳腺癌進(jìn)展過程包括不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段，增生階段腫瘤細(xì)胞增殖多局限于導(dǎo)管內(nèi)，且多數(shù)患者尚未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床及時(shí)采取手術(shù)干預(yù)后患者預(yù)后良好。導(dǎo)管原位癌伴微浸潤則是導(dǎo)管原位癌向浸潤癌過渡的中間階段，具有較高的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)潛能，對預(yù)后造成負(fù)向影響[6]。但導(dǎo)管原位癌與導(dǎo)管原位癌伴微浸潤的臨床特點(diǎn)和癥狀相似，臨床鑒別診斷較困難。彩色多普勒超聲廣泛應(yīng)用于乳腺癌的篩查及診斷，臨床統(tǒng)計(jì)顯示，約有50%乳腺導(dǎo)管原位癌最終會(huì)進(jìn)展為浸潤性導(dǎo)管癌[7]。近年來，對于乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤的關(guān)注多集中于組織病理及免疫組化方面，對其認(rèn)識(shí)及共識(shí)尚不足。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，微浸潤組高分級(jí)、雌激素受體陽性比例低于非浸潤組，Ki67 ≥20%比例高于非浸潤組。分析原因?yàn)?，組織分級(jí)越高表明癌細(xì)胞分化程度越低，惡變風(fēng)險(xiǎn)越低，更容易發(fā)生不良生物行為，突破基底膜形成微浸潤[8]。雌激素受體在乳腺生長發(fā)育過程中有重要的調(diào)控作用，導(dǎo)管原位癌患者雌激素受體陽性率明顯升高，且雌激素受體陰性表達(dá)下腫瘤細(xì)胞浸潤能力更強(qiáng)[9]。Ki67 表達(dá)可反映細(xì)胞的增殖活躍程度，乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤患者Ki67 高表達(dá)率更高[10]。聶晨蕾等[11]研究顯示，乳腺導(dǎo)管原位癌與乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤在形態(tài)、邊緣、回聲類型、鈣化及血流分級(jí)上存在明顯差異。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，微浸潤組實(shí)性低回聲、微鈣化、血流2～3 級(jí)比例高于非浸潤組，分析原因可能為：（1）伴微浸潤的病灶內(nèi)間質(zhì)成分更多，回聲呈實(shí)性低回聲；（2）微浸潤突破基底膜過程中，可誘導(dǎo)鈣鹽沉積，故微鈣化特征在導(dǎo)管原位癌伴微浸潤更多見；（3）微浸潤可向周邊組織侵襲形成微血管，且炎癥因子聚集，促進(jìn)新生血管合成，因此超聲顯示病灶部位血供信號(hào)增多[12-13]。微鈣化對乳腺癌的診斷有重要價(jià)值，腫瘤細(xì)胞代謝十分旺盛，血供不足或出血易引起鈣鹽沉積。還有研究顯示，出現(xiàn)鈣化患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯高于未鈣化患者，可用于患者預(yù)后的初步評估[14]。雌激素受體、孕激素受體是重要的腫瘤抑制因子，人表皮生長因子受體2 陽性表達(dá)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲。雌激素受體、孕激素受體表達(dá)缺失，而人表皮生長因子受體2、Ki67 高表達(dá)的患者預(yù)后通常較差。本研究研究發(fā)現(xiàn)，存在微鈣化患者的雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、Ki67 ≥20%比例高于無微鈣化者，與詹荔莉等[15]研究結(jié)果相似。表明微鈣化與患者不良預(yù)后密切相關(guān)，可結(jié)合鉬靶提高病灶檢出率。但本研究仍存在一定局限性，僅選用常規(guī)超聲指標(biāo)，后續(xù)可納入彈性成像等圖像參數(shù)，提高對乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤的鑒別能力。

綜上所述，乳腺導(dǎo)管原位癌伴微浸潤患者超聲圖像中可見實(shí)性低回聲、微鈣化、血流較多，而微鈣化與不良預(yù)后因素有關(guān)。