伍春華，徐蓉，吳云

新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院 （江西新余 338000）

肺炎為兒童常見(jiàn)、多發(fā)疾病，其多因病原微生物感染導(dǎo)致，易引發(fā)發(fā)熱、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)展為重癥肺炎，威脅患兒生命安全[1]。目前，臨床多采用抗生素治療兒童肺炎，雖可控制感染情況，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性，降低整體治療效果[2]。因此，臨床需尋求兒童肺炎預(yù)后的有效評(píng)估指標(biāo)，以便醫(yī)務(wù)人員動(dòng)態(tài)觀察患兒病情變化，調(diào)整治療方案。既往臨床多采用C 反應(yīng)蛋白評(píng)估兒童肺炎預(yù)后，其具有較高靈敏度，但C 反應(yīng)蛋白水平易受其他因素影響，特異度不佳[3]。白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）作為臨床常用的炎癥指標(biāo)，在呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染性疾病中水平顯著升高，且可指導(dǎo)抗生素應(yīng)用[4-5]?；诖?，本研究旨在探討IL-6 檢測(cè)對(duì)兒童肺炎患兒預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2021 年11 月我院收治的80 例肺炎患兒，納入試驗(yàn)組；另選取我院體檢中心常規(guī)體檢健康的43 名兒童，納入對(duì)照組。試驗(yàn)組男53 例，女27 例；年齡2～11 歲，平均（5.59±1.02）歲。對(duì)照組男28例，女15例；年齡2～9歲，平均（5.43±1.03）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且受試者家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：兒童肺炎符合《兒科學(xué)（第9 版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；首次發(fā)?。荒挲g2～12 歲；意識(shí)清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺炎患兒入院前接受抗生素、激素等相關(guān)治療；凝血機(jī)制異常；合并其他部位感染性疾??；心、肝、腎等重要臟器功能異常；先天性畸形；肺炎為吸入性肺炎或發(fā)展至重癥肺炎等。

1.2 方法

試驗(yàn)組入院后均接受常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)紊亂、予以抗生素（根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果用藥）、抗病毒、免疫球蛋白靜脈注射等；同時(shí)保持病房?jī)?nèi)空氣流通，室溫20℃，濕度60%，且需對(duì)癥予以化痰藥物干預(yù)或霧化治療等。

治療結(jié)束參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)估試驗(yàn)組患兒療效（治愈：治療3 d 內(nèi)體溫恢復(fù)至正常水平，1 周內(nèi)咳嗽、肺部濕啰音等消失，胸部X 線(xiàn)檢查提示病灶完全吸收；有效：治療5 d 內(nèi)體溫恢復(fù)至正常水平，1 周內(nèi)咳嗽、肺部濕啰音等好轉(zhuǎn)，胸部X 線(xiàn)檢查提示病灶減??；無(wú)效：指標(biāo)及癥狀未改善），治療無(wú)效患兒為預(yù)后不良組，其他患兒為預(yù)后良好組。

1.3 觀察指標(biāo)

采集空腹肘靜脈血3 ml，采用低速離心機(jī)（濟(jì)南千司生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：TD-4M），以4 000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，采用酶聯(lián)熒光分析法測(cè)定血清IL-6 水平[正常值參考范圍為（108.85±41.48）pg/ml]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-6 水平比較

對(duì)照組IL-6 水平為（103.25±16.34）pg/ml，試 驗(yàn) 組IL-6 水 平 為（235.11±18.44）pg/ml；試驗(yàn)組IL-6 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=39.310，P<0.001）。

2.2 肺炎患兒預(yù)后

80 例肺炎患兒經(jīng)常規(guī)治療后，預(yù)后不良11 例（13.75%），預(yù)后良好69例（86.25%），其中治愈52例，有效17 例。

2.3 不同預(yù)后肺炎患兒相關(guān)基線(xiàn)資料及IL-6 水平比較

預(yù)后不良組性別、年齡與預(yù)后良好組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；預(yù)后不良組IL-6 水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同預(yù)后肺炎患兒相關(guān)基線(xiàn)資料及IL-6 水平比較

2.4 IL-6 與兒童肺炎預(yù)后的回歸分析

將IL-6 水平作為自變量（連續(xù)變量），將肺炎患兒預(yù)后情況作為因變量（預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0），經(jīng)Logistic回歸分析顯示，IL-6 水平升高是肺炎患兒預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 IL-6 與兒童肺炎預(yù)后的回歸分析

2.5 IL-6 檢測(cè)對(duì)兒童肺炎預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

繪制ROC 曲線(xiàn)（圖1）發(fā)現(xiàn)，IL-6 水平評(píng)估肺炎患兒預(yù)后不良的AUC為0.855（95%CI：0.716～0.994），有一定評(píng)估價(jià)值；且當(dāng)IL-6 最佳截?cái)嘀等?41.725 pg/ml 時(shí)，評(píng)估價(jià)值最佳，靈敏度為0.909，特異度為0.681，約登指數(shù)為0.590。

圖1 IL-6 水平評(píng)估肺炎患兒預(yù)后的評(píng)估價(jià)值ROC 曲線(xiàn)圖

3 討論

兒童因自身免疫力低下易遭受細(xì)菌、病毒等微生物侵襲，引發(fā)呼吸道感染，可進(jìn)展為肺炎，如不及時(shí)治療可能會(huì)造成患兒肺組織損傷，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[7]。研究表明，病原微生物附著于呼吸道會(huì)趨化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)多種炎性因子生成，增加血管通透性，引發(fā)局部血管炎癥，加重組織損傷[8-9]。因此，盡早明確診斷、評(píng)估兒童肺炎敏感性指標(biāo)，對(duì)臨床采取針對(duì)性治療措施，抑制疾病進(jìn)展尤為重要。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體炎癥細(xì)胞異常分泌與感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，炎性因子大量釋放可能會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，損傷臟器功能[10]。

IL-6 是反映機(jī)體炎癥的常用指標(biāo)之一，其主要由T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌，可參與細(xì)胞增殖分化、免疫應(yīng)答等多種生理過(guò)程[11]。IL-6 可利用自分泌、旁分泌等方式刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，加速細(xì)胞外基質(zhì)生成，且可參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，促進(jìn)其他炎癥介質(zhì)釋放，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[12-13]。同時(shí)，IL-6 會(huì)誘導(dǎo)肝臟生成急性時(shí)相蛋白，增強(qiáng)炎癥損害作用，加重組織損傷[14]。師玉霞等[15]研究表明，IL-6 對(duì)識(shí)別肺炎患兒支原體感染伴氣道高反應(yīng)有較高應(yīng)用價(jià)值。宋義琴[16]研究發(fā)現(xiàn)，肺炎患兒血清IL-6 水平顯著高于健康兒童，且IL-6 水平與肺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。由此推測(cè)，IL-6 可能與兒童肺炎預(yù)后有關(guān)，且可用于預(yù)后評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組IL-6 水平高于對(duì)照組，說(shuō)明肺炎患兒機(jī)體IL-6 水平升高。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組IL-6 水平高于預(yù)后良好組，且經(jīng)Logistic回歸分析顯示，IL-6 水平升高是肺炎患兒預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因子，說(shuō)明IL-6 水平與肺炎患兒預(yù)后有關(guān)。分析原因?yàn)?，IL-6 水平升高可能會(huì)促使其他炎性介質(zhì)釋放，增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，且會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷多臟器血管功能，從而加重病情，影響肺炎患兒預(yù)后[17-19]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 評(píng)估肺炎患兒預(yù)后不良的AUC為0.855（95%CI：0.716～0.994），有一定評(píng)估價(jià)值，當(dāng)最佳截?cái)嘀等?41.725 pg/ml 時(shí)，評(píng)估價(jià)值最佳，且隨著IL-6 水平升高，患兒預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，對(duì)于IL-6 水平升高的肺炎患兒，臨床可根據(jù)患兒的實(shí)際情況輔以多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，以盡早控制患兒感染情況；并于治療期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)IL-6 水平，適時(shí)調(diào)整治療方案，以提高整體治療效果，改善患兒預(yù)后。除IL-6 外，還有更多指標(biāo)與兒童肺炎預(yù)后有關(guān)。張松林等[20]研究發(fā)現(xiàn)，在兒童難治性肺炎支原體肺炎中，IL-6 與其他血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值高于IL-6 單獨(dú)檢測(cè)?；诖?，在未來(lái)兒童肺炎預(yù)后評(píng)估中，可考慮采用多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，以提高預(yù)后評(píng)估價(jià)值。但本研究并未觀察其他指標(biāo)，且為單中心研究，樣本量較少，結(jié)果可能存在偏倚，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，IL-6 水平與兒童肺炎預(yù)后密切相關(guān)，且對(duì)患兒預(yù)后評(píng)估有一定價(jià)值，考慮未來(lái)可監(jiān)測(cè)患兒IL-6 水平，用于輔助評(píng)估患兒預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，并適時(shí)調(diào)整治療方案。