胡依依（通信作者），張仙飛

浙江省臺(tái)州醫(yī)院 （浙江臺(tái)州 318050）

失眠是腦卒中后常見的并發(fā)癥，主要癥狀為睡眠時(shí)間短、入睡困難和睡眠質(zhì)量差等，可導(dǎo)致患者生理機(jī)能紊亂，影響其身心健康[1-2]。腦卒中后失眠的發(fā)病機(jī)制尚未明確，近年來單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平異常在其發(fā)病中的作用越來越受臨床關(guān)注[3]。穴位敷貼是一種中醫(yī)外治方法，治療腦卒中后失眠效果肯定，但部分患者控制效果欠佳[4]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激儀（transcranial magnetic stimulator，rTMS）是一種無痛、無創(chuàng)的大腦功能調(diào)節(jié)儀器，已逐漸應(yīng)用于失眠患者治療，但rTMS 聯(lián)合穴位敷貼治療腦卒中后失眠患者的報(bào)道較少[5]。基于此，本研究旨在探討rTMS 聯(lián)合吳茱萸穴位敷貼對(duì)腦卒中后失眠患者血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年2 月我院收治的84 例腦卒中后失眠患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各42例。試驗(yàn)組男24例，女18 例；年齡45～85 歲，平均（68.50±6.61）歲；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)分9～17 分，平均（14.02±2.57）分；卒中類型：缺血性34 例，出血性8 例。對(duì)照組男22 例，女20 例；年齡43～82 歲，平均（68.21±6.23）歲；PSQI 評(píng)分9～18 分，平均（14.38±2.41）分；卒中類型：缺血性36 例，出血性6 例，兩組性別、年齡、PSQI 評(píng)分和卒中類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦卒中相關(guān)睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；PSQI 評(píng)分>8 分[7]；意識(shí)清晰，生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е率撸缓喜?yán)重的精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對(duì)照組予吳茱萸穴位敷貼治療：將吳茱萸研磨后與白醋10 ml 混合調(diào)成糊狀，制成1 cm 厚藥餅，貼于患者雙側(cè)涌泉穴，時(shí)間不少于8 h/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合rTMS（南京偉思醫(yī)療科技股份公司，型號(hào)：Magneuro60）治療。囑患者取坐位，將線圈和顱骨相切置于右側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)域，設(shè)定參數(shù)：強(qiáng)度為100%運(yùn)動(dòng)閾值，頻率為1.0 Hz，刺激時(shí)間為8 s，休息時(shí)間為4 s，共1 000 次脈沖，1 次/d。

兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平測定：分別于治療前、治療4 周后采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海信裕生物公司提供）測定血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平。（2）睡眠狀況：分別于治療前、治療4 周后采用PSQI 評(píng)分和阿森斯失眠量表（athens Insomnia scale，AIS）評(píng)分評(píng)估患者睡眠質(zhì)量[7-8]，PSQI 評(píng)分包括7 項(xiàng)，總分21 分。AIS 評(píng)分包括8 項(xiàng)，總分24 分。PSQI、AIS 評(píng)分越高，睡眠質(zhì)量越差。（3）療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治療4 周后評(píng)估，失眠癥狀消失，睡眠效率≥75%為痊愈；失眠癥狀基本消失，睡眠效率65%～74%為顯效；失眠癥狀有所減輕，睡眠效率55%～64%為有效；失眠癥狀無減輕或反而加重，睡眠效率≤54%為無效[10]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療4 周后，兩組血清5-HT 水平高于治療前，NE 水平低于治療前，試驗(yàn)組血清5-HT 水平高于對(duì)照組，NE 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血清5-HT 和NE 水平比較（±s）

表1 兩組血清5-HT 和NE 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；5-HT 為血清5-羥色胺，NE 為去甲腎上腺素

組別 例數(shù) 5-HT（μg/ml） NE（μmol/L）治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對(duì)照組 42 74.52±11.23 83.69±13.46a 4.82±0.71 4.13±0.57a試驗(yàn)組 42 73.98±11.16 97.02±13.81a 4.72±0.67 3.54±0.54a t 0.248 2.310 0.209 2.347 P 0.762 0.028 0.787 0.025

2.2 兩組PSQI 評(píng)分和AIS 評(píng)分比較

治療4 周后，試驗(yàn)組PSQI、AIS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組PSQI 評(píng)分和AIS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組PSQI 評(píng)分和AIS 評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；PSQI 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表，AIS 為阿森斯失眠量表

組別 例數(shù) PSQI 評(píng)分 AIS 評(píng)分治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對(duì)照組 42 14.38±2.46 11.05±1.97a 17.14±2.17 13.02±1.95a試驗(yàn)組 42 14.02±2.57 8.24±1.23a 16.79±2.14 9.81±1.43a t 0.231 2.573 0.225 2.527 P 0.772 0.015 0.781 0.017

2.3 兩組療效比較

治療4 周后，試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組療效比較

3 討論

近年來，失眠患者的5-HT 和NE 等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂在臨床越來越受到關(guān)注[9]。5-HT 是調(diào)節(jié)睡眠的關(guān)鍵單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，具有調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期的作用。NE 是一種維持覺醒狀態(tài)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，與睡眠及覺醒的維持有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，腦卒中后失眠屬“不寐”范疇，其發(fā)病多為痰熱內(nèi)蘊(yùn)阻于心竅則心神不寧、心失所養(yǎng)所致[10]。

吳茱萸穴位敷貼中吳茱萸辛苦熱，具有溫中理氣、滋陰降火等作用。涌泉穴為腎經(jīng)首穴，取雙側(cè)涌泉穴為貼敷穴位，可引腎中上浮之火下行歸原，發(fā)揮補(bǔ)益心脾、養(yǎng)心安神之效[11-12]。rTMS 是一種非侵入性中樞神經(jīng)調(diào)控儀器，通過磁場超極化可激活大腦前額葉的大腦皮質(zhì)細(xì)胞，激活睡眠相關(guān)的神經(jīng)中樞，降低大腦皮層興奮性，調(diào)控神經(jīng)元電活動(dòng)，加快患者睡眠-覺醒周期恢復(fù)正常[13-14]；還能影響局部中樞神經(jīng)的代謝功能和調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進(jìn)而改善大腦神經(jīng)的突觸功能；且能激活受損中樞神經(jīng)細(xì)胞、突觸及神經(jīng)纖維，改善因缺血引起的神經(jīng)缺損，緩解睡眠障礙[15-16]。研究證實(shí)，rTMS 聯(lián)合吳茱萸穴位敷貼可調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌，促進(jìn)5-HT 分泌，并抑制血清NE 分泌，從而升高血清5-HT 水平，降低血清NE 水平，進(jìn)而提高腦卒中后失眠治療效果[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療4 周后，兩組血清5-HT 水平高于治療前，NE水平低于治療前，試驗(yàn)組血清5-HT 水平高于對(duì)照組，NE 水平及PSQI、AIS 評(píng)分低于對(duì)照組，且試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步驗(yàn)證rTMS 聯(lián)合吳茱萸穴位敷貼治療腦卒中后失眠患者的療效高于吳茱萸穴位敷貼單一治療，可明顯提高患者睡眠質(zhì)量及血清5-HT 水平，降低血清NE 水平。

綜上所述，rTMS 聯(lián)合吳茱萸穴位敷貼治療腦卒中后失眠患者療效確切，可改善患者睡眠質(zhì)量，促進(jìn)5-HT 分泌，抑制血清NE 分泌。