胡相華，謝妍，寧銳劍

1 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局體外循環(huán)器械重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 （廣東廣州 510663）；2 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所 （廣東廣州 510663）

在血液凈化治療過(guò)程中，患者血液易發(fā)生凝血-纖溶失衡，可能導(dǎo)致血栓及出現(xiàn)凝血塊、脂肪堆積物等聚集物，堵塞血液凈化治療通路，降低循環(huán)血液流量，阻礙人體血液的正常體外循環(huán)，影響血液凈化治療效果[1-3]。如血栓進(jìn)入人體，還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體腫脹、肌群疼痛、水腫等急性癥狀，并可隨血流漂移引發(fā)肢體深靜脈功能不全，使患者出現(xiàn)腹脹、腹痛或肢體壞死，輕則影響其生活質(zhì)量，重則可能堵塞動(dòng)脈主干或分支，危及生命[4]。血液凈化治療濾網(wǎng)作為血液凈化治療通道中的重要功能性組件，主要作用為攔截血液凈化治療過(guò)程中的血栓或其他聚集物，避免其隨血液進(jìn)入患者體內(nèi)或再次進(jìn)入血液凈化循環(huán)而堵塞通路。因此，血液凈化治療濾網(wǎng)的功能有效性對(duì)血液凈化臨床治療效果存在較大影響。血液凈化治療濾網(wǎng)常安裝于作為血液凈化通路的血液凈化裝置體外循環(huán)血路產(chǎn)品上。該產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則提出，產(chǎn)品物理性能要求應(yīng)包含血液過(guò)濾網(wǎng)功能組件的性能指標(biāo)。但該類(lèi)產(chǎn)品的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)及已對(duì)應(yīng)轉(zhuǎn)化的國(guó)內(nèi)現(xiàn)行產(chǎn)品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中暫無(wú)相關(guān)技術(shù)指標(biāo)[5-6]。其他國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中雖有提及輸血器具用濾網(wǎng)的相關(guān)要求[7-10]，但因血液凈化治療所需的流速及目標(biāo)攔截對(duì)象存在特殊性，其性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法無(wú)法直接適用。在血液凈化裝置體外循環(huán)血路產(chǎn)品的日常注冊(cè)檢測(cè)及國(guó)家級(jí)或省市級(jí)監(jiān)督抽檢中發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的產(chǎn)品技術(shù)要求中，血液凈化治療濾網(wǎng)的性能要求參差不齊，不利于日常監(jiān)管及臨床判定功能優(yōu)劣。本研究結(jié)合血液凈化治療濾網(wǎng)的功能特點(diǎn)，初步分析其適用的功能特性指標(biāo)，以期在修訂相關(guān)產(chǎn)品的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，進(jìn)一步完善及統(tǒng)一血液凈化治療濾網(wǎng)的功能特性要求。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

通過(guò)查詢(xún)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中的注冊(cè)產(chǎn)品信息可知，截至2023年6月，常規(guī)體外循環(huán)血路產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)總數(shù)為40 家，其中國(guó)產(chǎn)企業(yè)29 家，進(jìn)口生產(chǎn)企業(yè)11 家。為分析血液凈化治療濾網(wǎng)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及功能特點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)選取市場(chǎng)上具有典型代表的16 個(gè)批次不同企業(yè)生產(chǎn)（占生產(chǎn)企業(yè)總量的40%）、安裝血液凈化治療濾網(wǎng)的體外循環(huán)血路產(chǎn)品開(kāi)展測(cè)試，其中編號(hào)1～12為國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品，編號(hào)13～16 為進(jìn)口產(chǎn)品。

1.2 方法

本研究采用輪廓投影儀（Carl Zeiss Microscopy GmbH，VSM2A 型）及超景深3D 顯微系統(tǒng)（KEYENCE CORPORATION，VHX-1000 型）對(duì)16 個(gè)批次樣品展開(kāi)測(cè)試。對(duì)比血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝位置及整體結(jié)構(gòu)等臨床功能相關(guān)的特性指標(biāo)。

2 結(jié)果

目視檢查16 個(gè)批次樣品的血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝位置及結(jié)構(gòu)形態(tài)特點(diǎn)，裁取并展平血液凈化治療血液過(guò)濾網(wǎng)膜片，使用輪廓投影儀、超景深3D 顯微鏡觀察其微孔結(jié)構(gòu)。16 個(gè)批次樣品中，靜脈氣泡捕獲器中均安裝血液凈化治療血液過(guò)濾網(wǎng)，其中編號(hào)10 批次國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品及編號(hào)14～15 批次進(jìn)口產(chǎn)品動(dòng)靜脈氣泡捕獲器中各安裝1 個(gè)同款過(guò)濾網(wǎng)；編號(hào)1 批次的國(guó)產(chǎn)樣品采用錐頂朝下的倒錐形血液過(guò)濾網(wǎng)，底部至頂部的孔寬由小漸大均勻排列；編號(hào)2～14 批次國(guó)產(chǎn)樣品及進(jìn)口產(chǎn)品采用錐頂朝上的錐形血液過(guò)濾網(wǎng)，底部至頂部的孔寬由大漸小均勻排列；編號(hào)15～16 批次進(jìn)口產(chǎn)品采用的是圓柱形血液過(guò)濾網(wǎng)，與錐形血液過(guò)濾網(wǎng)相比，孔高相對(duì)較小，孔寬上下分布均勻。血液凈化治療濾網(wǎng)安裝位置及整體結(jié)構(gòu)、濾網(wǎng)顯微結(jié)構(gòu)（網(wǎng)孔均勻性、孔高）的測(cè)試結(jié)果，見(jiàn)圖1～2 及表1。

圖1 血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝位置及整體結(jié)構(gòu)

圖2 血液凈化治療濾網(wǎng)的顯微結(jié)構(gòu)

3 討論

血液凈化治療通道中，體外循環(huán)血路靜脈氣泡捕獲器的結(jié)構(gòu)有利于血液凈化治療濾網(wǎng)的安裝，此處血液流動(dòng)也相對(duì)平穩(wěn)，有利于提高過(guò)濾效果。同時(shí)，該組件處于血液凈化后即將回輸至患者體內(nèi)的位置，可攔截整個(gè)治療過(guò)程中可能產(chǎn)生的血栓或其他凝血塊、脂肪堆積物等，避免其隨凈化后的血液進(jìn)入患者體內(nèi)或再次進(jìn)入血液凈化循環(huán)而堵塞通路。本研究選取的16 個(gè)批次樣品靜脈氣泡捕獲器中均安裝血液凈化治療血液過(guò)濾網(wǎng)，在安裝位置設(shè)計(jì)方面與臨床預(yù)期功能相適應(yīng)。此外，若濾網(wǎng)上不同位置的網(wǎng)孔密集度不同，聚集物更易堆積在孔眼密集的部位堵塞血液凈化治療通路。因此，血液凈化治療濾網(wǎng)孔宜排布均勻以避免目標(biāo)攔截物的聚集與堆積。16 個(gè)批次樣品均基本符合排布密集程度均勻分布的規(guī)律。血液凈化治療濾網(wǎng)的網(wǎng)孔大小對(duì)臨床預(yù)期功能有直接影響，孔高需同時(shí)具備如下功能。（1）血液凈化治療濾網(wǎng)網(wǎng)孔大小應(yīng)能保證實(shí)現(xiàn)目標(biāo)物的攔截功能。血液凈化治療過(guò)程中，血液凈化治療濾網(wǎng)的臨床攔截功能主要是攔截血栓或凝血塊、脂肪堆積物等聚集物。經(jīng)查詢(xún)相關(guān)文獻(xiàn)資料[11-14]可知，常見(jiàn)的血栓直徑為4～57 mm，常見(jiàn)微小聚集物直徑也大于1 mm，而凝血塊、脂肪堆積物等體積則相對(duì)更大。實(shí)驗(yàn)中涉及的血液凈化治療濾網(wǎng)孔高最大值均小于500 μm，遠(yuǎn)小于血栓直徑，具有臨床所需攔截功能的基本條件；孔高越大，小體積目標(biāo)攔截物通過(guò)網(wǎng)孔較大處的風(fēng)險(xiǎn)越高，建議必要時(shí)補(bǔ)充經(jīng)開(kāi)展與實(shí)際目標(biāo)物粒徑相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)粒子截留率實(shí)驗(yàn)以驗(yàn)證攔截功能的有效性。（2）血液凈化治療濾網(wǎng)網(wǎng)孔大小還應(yīng)能保證人體正常細(xì)胞通過(guò)不受阻礙。人體的正常血細(xì)胞分為3 類(lèi)，其中白細(xì)胞體積最大，包含中性粒細(xì)胞（占白細(xì)胞總數(shù)的50%～70%，呈球形，直徑10～12 μm）、嗜酸性粒細(xì)胞（占白細(xì)胞總數(shù)的0.5%～3.0%，呈球形，直徑10～15 μm）和單核細(xì)胞（占白細(xì)胞總數(shù)的3%～8%，呈圓形或橢圓形，直徑14～20 μm）；紅細(xì)胞次之，直徑6～9 μm，厚度1.5～2.5 μm 的扁形細(xì)胞；血小板體積最小。結(jié)合人體正常血細(xì)胞的大小，同時(shí)參考輸血器行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)準(zhǔn)過(guò)濾網(wǎng)的孔高指標(biāo)，認(rèn)為孔高在180 μm 以上的濾網(wǎng)可保證避免人體正常血細(xì)胞受到損傷。本研究實(shí)驗(yàn)中涉及的血液凈化治療濾網(wǎng)孔高最小值均大于200 μm，可滿(mǎn)足血液凈化治療過(guò)程中血流通道所需空間，避免因血流量不足而產(chǎn)生凝血現(xiàn)象[15]。

4 結(jié)論

血液凈化治療濾網(wǎng)安裝位置、網(wǎng)孔均勻性、孔高等功能特性指標(biāo)與其臨床功能密切相關(guān)，有助于鑒別血液治療濾網(wǎng)臨床功能的有效性，且適用于目前市場(chǎng)上的代表性產(chǎn)品。建議在血液凈化治療濾網(wǎng)相關(guān)產(chǎn)品的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制修訂時(shí)進(jìn)一步討論明確指標(biāo)要求，將相關(guān)特性指標(biāo)作為產(chǎn)品行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)完善的補(bǔ)充參考。