邱 燕，王引利，楊萌萌，郭良敏，袁龍會(huì)

（成都市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 成都 610014）

肺動(dòng)脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是不同病因?qū)е碌摹⒁苑蝿?dòng)脈壓力和肺血管阻力升高為特點(diǎn)的一組病理生理綜合征[1]。既往研究表明PH 隨著病程進(jìn)展可導(dǎo)致右心衰竭并嚴(yán)重威脅患者生命安全，但目前主要采用超聲等影像學(xué)技術(shù)評(píng)估心功能，但臨床應(yīng)用存在誤差偏大、干擾因素多以及可重復(fù)性差等局限性[2]。血小板參數(shù)與心功能存在密切聯(lián)系，文獻(xiàn)報(bào)道心力衰竭患者存在血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）和平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）升高現(xiàn)象[3-5]。此外降鈣素原（procalcitonin，PCT）為感染標(biāo)志物，有研究顯示其表達(dá)水平升高可能是導(dǎo)致PH 患者心功能損傷的重要因素[6-7]。由于目前還缺少評(píng)估PH 患者心功能的敏感實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，本研究對(duì)MPV、PDW 和PCT 水平與心功能的關(guān)系進(jìn)行研究，旨在為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PH 患者心功能變化和評(píng)估心力衰竭提供參考信息，具體結(jié)果詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年10 月成都市第三人民醫(yī)院103 例PH 患者為樣本開(kāi)展橫斷面研究（PH 組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷與治療指南（2021 版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，患者具有胸悶、呼吸困難和暈厥等右心功能障礙相關(guān)癥狀，常于勞累后誘發(fā)，并可能伴有下肢乃至全身水腫等體征，結(jié)合心電圖、CT 和B 超等輔助檢查確診；（2）年齡18～80 歲；（3）患者知曉本研究詳情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)疾病或此前1 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用抗凝藥物；（2）正接受溶栓治療；（3）合并感染或炎性病變；（4）合并肝腎功能損傷；（5）合并惡性腫瘤。另選成都市第三人民醫(yī)院同期健康體檢者103 例作為對(duì)照組。本研究?jī)?nèi)容符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，獲得成都市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2023-S-239）。

1.2 研究方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)采集2 組研究對(duì)象入組第1 天空腹外周靜脈血3 mL 于含乙二胺四乙酸二鉀抗凝液（ethylenedamine tetraacetic acid dipotassium salt，EDTA-K2）真空采血管中進(jìn)行抗凝處理，采用LH780 血細(xì)胞自動(dòng)分析儀（美國(guó)Beckman Coulter 公司）檢測(cè)MPV 和PDW 水平；另取空腹外周靜脈血3 mL，采用Cobas e411 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士Roche 公司）檢測(cè)血漿PCT 和B 型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BHP）水平；試劑盒均為原裝試劑，所有操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求完成。

1.2.2 心功能測(cè)定PH 患者入組第1 天采用美國(guó)GE 公司ViVid 7 型彩超儀及頻率3.5 MHz 二維經(jīng)胸探頭S5-1 探頭測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），并紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估心功能，綜合患者癥狀體征、BHP 和LVEF 判斷有無(wú)心力衰竭發(fā)生[9]，根據(jù)結(jié)果將患者分為衰竭組和未衰竭組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]形式表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異者采用LSD-t檢驗(yàn)兩兩比較，采用Pearson系數(shù)或Spearman系數(shù)分別進(jìn)行連續(xù)變量和分級(jí)變量相關(guān)性分析，作受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線并計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC）分析MPV、PDW 和PCT 對(duì)PH患者心力衰竭診斷效果，數(shù)據(jù)分析使用SPSS22.0軟件，以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組基線資料比較

2 組性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 PH 組和對(duì)照組基線資料比較[n（%）/ ]Tab.1 Comparison of baseline data between PH group and control group[n（%）/ ]

表1 PH 組和對(duì)照組基線資料比較[n（%）/ ]Tab.1 Comparison of baseline data between PH group and control group[n（%）/ ]

2.2 PH 組和對(duì)照組MPV、PDW 和PCT 水平比較

PH 組MPV、PDW 和PCT 水平均高于對(duì)照組，LVEF 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 PH 組和對(duì)照組MPV、PDW 和PCT 水平比較（）Tab.2 Comparison of MPV，PDW and PCT between PH group and control group（）

表2 PH 組和對(duì)照組MPV、PDW 和PCT 水平比較（）Tab.2 Comparison of MPV，PDW and PCT between PH group and control group（）

*P ＜ 0.05。

2.3 不同NYHA 分級(jí)患者M(jìn)PV、PDW 和PCT 水平比較

隨著NYHA 分級(jí)增加，MPV、PDW 和PCT水平呈顯著升高趨勢(shì)，LVEF 呈降低趨勢(shì)，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同NYHA 分級(jí)患者M(jìn)PV、PDW 和PCT 水平比較（）Tab.3 Comparison of MPV，PDW and PCT in patients with different NYHA grades（）

表3 不同NYHA 分級(jí)患者M(jìn)PV、PDW 和PCT 水平比較（）Tab.3 Comparison of MPV，PDW and PCT in patients with different NYHA grades（）

與NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)比較，aP ＜ 0.05；與NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)比較，bP ＜ 0.05；與NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)比較，cP ＜ 0.05；*P ＜ 0.05。

2.4 衰竭組和未衰竭組MPV、PDW、PCT 和LVEF 比較

103 例PH 患者中確診心力衰竭者65 例，占比63.11%，衰竭組MPV、PDW 和PCT 水平均高于未衰竭組，LVEF 低于未衰竭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 衰竭組和未衰竭組MPV、PDW、PCT 和LVEF 比較（）Tab.4 Comparison of MPV，PDW，PCT and LVEF between failure group and non-failure group（）

表4 衰竭組和未衰竭組MPV、PDW、PCT 和LVEF 比較（）Tab.4 Comparison of MPV，PDW，PCT and LVEF between failure group and non-failure group（）

*P ＜ 0.05。

2.5 PH 患者M(jìn)PV、PDW 和PCT 水平與心功能的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，MPV、PDW 和PCT 水平與NYHA 心功能分級(jí)和LVEF 均具有顯著正相關(guān)性（P＜ 0.05），見(jiàn)表5。

表5 PH 患者M(jìn)PV、PDW 和PCT 水平與心功能的相關(guān)性分析Tab.5 Correlation of MPV，PDW and PCT and cardiac function in patients with PH

2.6 MPV、PDW 和PCT 水平對(duì)PH 患者心力衰竭診斷價(jià)值分析

MPV、PDW 和PCT 水平對(duì)PH 患者心力衰竭診斷均具有良好參考價(jià)值，AUC 分別為0.816、0.897 和0.825，三者聯(lián)合診斷AUC 為0.952（P＜0.05），見(jiàn)表6、圖1。

圖1 MPV、PDW 和PCT 診斷PH 患者心力衰竭的ROC曲線Fig.1 ROC curves of MPV，PDW，and PCT for diagnosing heart failure in PH patients

表6 MPV、PDW 和PCT 水平對(duì)PH 患者心力衰竭診斷價(jià)值分析Tab.6 Diagnostic value of MPV，PDW and PCT on heart failure in patients with PH

3 討論

現(xiàn)階段評(píng)估心功能的方法主要包括經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖、實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物以及核素顯像等，其中超聲檢查雖然簡(jiǎn)單易行，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，但空間分辨率較差，且單一參數(shù)難以準(zhǔn)確評(píng)估心功能[10]；B 型利鈉肽等指標(biāo)常用于心力衰竭篩查，但其表達(dá)水平受患者年齡、腎功能以及其他心血管疾病等多種因素影響[11]；核素顯像操作難度較大，費(fèi)用昂貴且存在輻射風(fēng)險(xiǎn)[12]，因此積極尋找敏感和可靠心功能評(píng)估指標(biāo)具有重要意義。

PH 患者由于炎癥、血栓形成或藥物等因素影響，肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞增生，平滑肌細(xì)胞遷移，導(dǎo)致血管收縮，肺動(dòng)脈阻力和右心后負(fù)荷顯著增加，進(jìn)而引起心室重構(gòu)和右心衰竭，由此可見(jiàn)凝血功能及炎癥相關(guān)標(biāo)志物對(duì)評(píng)估PH 患者病程進(jìn)展和心功能可能具有良好參考價(jià)值[13-15]。MPV 和PDW均為反映血小板活性的重要指標(biāo)，幾年來(lái)有報(bào)道顯示可用于心功能評(píng)估，陸云燕等[16]以194 例NYHA 分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者為樣本進(jìn)行研究表明MPV 與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)，隨著MPV 升高，心力衰竭并發(fā)癥明顯增多。王婷等[17]對(duì)873 例急性心力衰竭患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)隨著PDW 升高，心源性死亡和全因性死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，PDW 與患者預(yù)后的關(guān)系表現(xiàn)為呈J 型曲線，因此可作為預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良的重要參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示PH 組MPV 和PDW 較健康對(duì)照組明顯升高，且隨著患者NYHA 心功能分級(jí)增加呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)，與NYHA 分級(jí)和LVEF 均呈顯著正相關(guān)性，表明兩者均與PH 患者心功能衰竭存在密切聯(lián)系。血小板生理功能主要為參與凝血和血管修復(fù)，既往研究表明血小板體積越大越容易激活并導(dǎo)致血栓形成，PH 患者由于血管內(nèi)皮受損并暴露膠原纖維，導(dǎo)致血小板粘附聚集，同時(shí)釋放5-羥色胺等活性物質(zhì)，進(jìn)一步誘導(dǎo)血小板聚集并促進(jìn)肺動(dòng)脈收縮和血管重構(gòu)，可見(jiàn)血小板活化在PH 病程進(jìn)展和心功能損傷中發(fā)揮重要作用[18-20]。本研究結(jié)果顯示PH 合并心力衰竭患者M(jìn)PV 和PDW 均顯著升高，提示兩者可為心力衰竭診斷提供參考信息。

炎癥是PH 和心力衰竭病理生理變化重要環(huán)節(jié)，既往研究表明血管炎癥可引起平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，導(dǎo)致血管重構(gòu)和功能異常，促進(jìn)PH 病程進(jìn)展和心功能損傷，因此檢測(cè)炎癥標(biāo)志物可為PH 患者心功能評(píng)估提供參考信息[21-22]。目前關(guān)于PCT 與PH 患者心功能的關(guān)系還還存有爭(zhēng)議，余志艷等[23]研究認(rèn)為PCT 表達(dá)水平升高可增加心功能分級(jí)并導(dǎo)致預(yù)后不良，并可作為評(píng)估患者預(yù)后的參考依據(jù)。陳?；ǖ萚24]報(bào)道顯示白介素6 為心力衰竭患者獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCT 與心力衰竭無(wú)明顯關(guān)系。本研究結(jié)果顯示PH 組血清PCT 水平顯著高于健康對(duì)照組，且進(jìn)一步分析顯示PCT 與心功能關(guān)系密切，其原因主要為PH 患者常合并肺部感染和炎癥，PCT 為感染非特異性標(biāo)志物，其表達(dá)水平增加提示感染和炎癥反應(yīng)加重，從而引起肺血管損傷和重構(gòu)，促進(jìn)PH 病情進(jìn)展和心功能損傷[25]。梁彥群等[26]以兒童喘息性疾病患者為樣本進(jìn)行研究顯示肺動(dòng)脈高壓與PCT 具有密切聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，PH 患者血清PCT 與心力衰竭密切相關(guān)，表明感染可能是導(dǎo)致病情進(jìn)展和心力衰竭的重要因素，檢測(cè)PCT 表達(dá)水平對(duì)評(píng)估PH 患者心功能可能具有一定參考價(jià)值。本研究作ROC 曲線進(jìn)行分析顯示MPV、PDW 和PCT 診斷PH 患者心力衰竭的AUC 分別為0.816、0.897 和0.825，均具有較高臨床意義，其中MPV 敏感度達(dá)94.74%，有利于篩查心力衰竭高風(fēng)險(xiǎn)人群，同時(shí)PDW 和PCT 特異度分別為90.91%和86.36%，可為排除非心力衰竭患者提供參考，因此將3 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提升診斷準(zhǔn)確率，其AUC 高達(dá)0.952，敏感度和特異度分別達(dá)89.47%和87.88%。但由于本研究為單中心研究，樣本選取較為單一，可能導(dǎo)致結(jié)果存在偏倚，因此該結(jié)果還有待證實(shí)，后續(xù)將繼續(xù)擴(kuò)大樣本納入范圍和數(shù)量，以驗(yàn)證MPV、PDW 和PCT 對(duì)PH 患者心力衰竭的診斷價(jià)值。

綜上所述，PH 患者常存在心功能損傷，隨病情進(jìn)展可能發(fā)生心力衰竭，且與MPV、PDW 和PCT 存在密切聯(lián)系，檢測(cè)MPV、PDW 和PCT 對(duì)PH 患者心力衰竭診斷具有良好參考價(jià)值。