杜瑞超,王學(xué)美,韓秀慶,李玉娟,盧秀花,閆華

子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組子宮頸病變,組織病理檢查是確診“金標準”[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),其發(fā)病多與人乳頭瘤病毒(HPV)感染、多位性伴侶、吸煙、自身免疫低下等因素有關(guān),目前認為高危型HPV感染是主要因素[2]。高級別CIN易進展為子宮頸癌,2020年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,子宮頸癌是女性第四大惡性腫瘤,故需要盡早干預(yù)治療以降低子宮頸癌發(fā)生率[3-4]。本研究觀察健脾化濕方聯(lián)合聚焦超聲治療脾虛濕滯型CIN患者的臨床效果及對淋巴細胞亞群的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年8月—2022年8月臨沂市中心醫(yī)院收治的脾虛濕滯型CIN患者64例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組32例。2組患者在年齡、初次性生活年齡、孕產(chǎn)次等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核,研究對象已簽署知情同意書。

表1 對照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準:西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》內(nèi)容,宮頸活組織檢查進行CIN診斷及分級。中醫(yī)診斷參考《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)病證診斷療效標準》《中醫(yī)證候規(guī)范》《中醫(yī)婦科學(xué)》等制定中醫(yī)證候診斷標準。證候滿足下列條件之一者,即可診斷:(1)主癥+舌脈;(2)主癥+次癥2項+舌脈。主癥:帶下量多,色淡黃,質(zhì)稀薄,無異味;失眠多夢;外陰瘙癢;面目虛浮;腰膝酸軟疼痛;咽干舌燥;食納少。次癥:四肢倦怠;脘腹脹悶;自汗;月經(jīng)色淡質(zhì)稀;小便不利;大便溏薄。舌脈:舌淡胖,苔白或膩,脈細緩。

1.2.2 納入標準:(1)宮頸細胞學(xué)檢查異常,陰道鏡檢查下活檢診斷為CIN;(2)中醫(yī)診斷證型為脾虛濕滯型;(3)治療前3個月內(nèi)未進行過宮頸物理治療;(4)患者可耐受口服中藥,且無不良反應(yīng);(5)年齡35～60歲,有性生活史。

1.2.3 排除標準:(1)宮頸浸潤癌患者;(2)急性陰道炎患者;(3)盆腔檢查有急性或亞急性炎性反應(yīng)患者;(4)陰道分泌物檢查Ⅲ度及以上者;(5)月經(jīng)期或妊娠期女性;(6)內(nèi)科疾病、免疫系統(tǒng)疾病未控制的患者;(7)近3個月內(nèi)服用過激素、免疫抑制劑者;(8)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組給予單純聚焦超聲治療,采用重慶海扶公司研制的高強度聚焦超聲治療儀(頻率8.90 MHz,功率4.0 W)。治療方法:患者取膀胱截石位,消毒后安放擴張器,大棉棒拭凈宮頸分泌物,醋酸白或碘試驗確定病變位置,治療探頭與宮頸接觸,以宮頸口為圓心,作局部環(huán)形或線性掃描,速度0.2～0.5 cm/s,治療時間3～10 min。靶點區(qū)域在病變面外0.2 cm,病變組織出現(xiàn)縮小、收斂。治療時間:未絕經(jīng)者于月經(jīng)結(jié)束3～7 d,3個月為1個觀察周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用健脾化濕方治療,組方:白術(shù)30 g,山藥30 g,人參6 g,白芍15 g,車前子9 g,蒼術(shù)15 g,炙甘草9 g,陳皮12 g,荊芥穗6 g,柴胡12 g,用水浸泡30 min以上,煎2次,每次煎湯150 ml,混合后服用,早、晚餐后各服1次。30 d為1個療程,治療3個療程。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者臨床療效和中醫(yī)證候療效,治療前后HPV陰性率、T細胞亞群、NK細胞和B淋巴細胞表達。對2組患者臨床癥狀(陰道分泌物、外陰瘙癢、接觸性出血、腹部腰骶部疼痛、尿頻、尿急、尿痛)及中醫(yī)證候主證和次證(見診斷標準)分別評分,評分0～3分,無計0分,輕度計1分,中度計2分,重度計3分,計算治療前后積分變化。患者于治療前后進行宮頸細胞學(xué)檢查/陰道鏡檢查下活檢病理,并檢測HPV-DNA,記錄HPV陰性率。同時采集2組患者空腹靜脈血3 ml,離心處理獲得上清液,使用流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特公司,型號DxFLEX)測定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞和B淋巴細胞數(shù)值。

1.5 療效判定標準

1.5.1 臨床療效評價標準:(1)顯效:治療后癥狀減輕或消失,癥狀積分減少>70%,異型增生細胞減少>2/3;(2)有效:治療后癥狀改善,癥狀積分減少30%～70%,增生的細胞減少1/3～2/3;(3)無效:未達到上述標準,無改變甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 中醫(yī)證候療效評價標準:依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)治療效果標準,即顯效:主癥和次癥改善,證候積分減少>70%;有效:主癥和次癥顯示改善,證候積分減少30%～70%;無效:主癥和次癥積分改善<30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為90.63%,高于對照組的62.50%(χ2=7.053,P=0.008),見表2。

表2 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 中醫(yī)證候療效比較 觀察組患者中醫(yī)證候總有效率為84.38%,高于對照組的56.25%(χ2=6.063,P=0.014),見表3。

表3 對照組與觀察組中醫(yī)證候療效比較 [例(%)]

2.3 HPV陰性率比較 治療前,2組患者HPV感染情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,觀察組HPV陰性率為46.87%,高于對照組的21.87%(χ2=4.433,P=0.035),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后HPV陰性率比較 [例(%)]

2.4 T細胞亞群、NK細胞和B淋巴細胞表達比較 治療前,2組患者T細胞亞群、NK細胞和B淋巴細胞表達比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,觀察組患者CD3+、CD4+較治療前升高,2組B淋巴細胞較治療前降低,觀察組治療后CD3+、CD8+高于對照組,B淋巴細胞低于對照組(P<0.05或P<0.01),對照組CD3+、CD4+、CD8+與2組CD4+/CD8+、NK細胞治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 對照組與觀察組治療前后T細胞亞群、NK細胞和B淋巴細胞表達比較

3 討 論

聚焦超聲是近年來發(fā)展的一種非侵入性無創(chuàng)物理治療宮頸病變技術(shù),根據(jù)病變組織與正常組織對聚焦超聲敏感程度不同,可將焦點區(qū)域的高能量控制在靶區(qū)病變組織處,摧毀靶區(qū)病變組織,達到安全治療表層下病變的目的[5-6]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者臨床總有效率高于對照組,表明聚焦超聲是治療宮頸病變的有效方法,與洪波[7]的研究結(jié)果一致。

中醫(yī)學(xué)將CIN歸屬“帶下病”范疇。不同醫(yī)家對“帶下病”的病因病機存在不一樣觀點。參照古籍歸納,《傅青主女科》[8]指出:“帶下俱是濕癥”,認為帶下多為濕邪;《景岳全書》[9]中認為帶下病是“脾虛腎損,陽氣下陷”;《醫(yī)宗金鑒》[10]指出:“帶下者,由于勞傷沖任,臟氣濕熱、濕寒所化?！睅虏闈駸峄蚝疂裉N結(jié)于胞宮子門。

現(xiàn)代醫(yī)家以“濕邪”理論為基礎(chǔ)點,對中西醫(yī)干預(yù)CIN的療效進行細致研究。南京中醫(yī)藥大學(xué)盧蘇[11]從“除濕清熱、解毒化瘀”角度自擬口服方藥加味蜀羊泉散治療CIN。天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院杜菲菲[12]以“固本解毒湯”治療低級別CIN。徐鶯韜[13]進行的一項關(guān)于中藥聯(lián)合干擾素干預(yù)治療脾虛濕滯型CIN伴高危HPV感染者的臨床觀察發(fā)現(xiàn),與單用干擾素比較,健脾化濕方聯(lián)合干擾素治療可有效提高CIN逆轉(zhuǎn)率、HPV感染總清除率及混合感染清除率,可改善中醫(yī)證候及顯著提高臨床綜合療效。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效(陰道分泌物、外陰瘙癢、接觸性出血、腹部腰骶部疼痛、尿頻、尿急、尿痛)總有效率高于對照組,中醫(yī)證候改善(帶下量多、外陰瘙癢、腰膝酸軟疼痛、頭暈頭痛、咽干舌燥、失眠多夢)總有效率高于對照組,說明中西醫(yī)結(jié)合治療顯著提高宮頸病變的臨床療效。

免疫系統(tǒng)被認為在CIN發(fā)生和恢復(fù)過程中起到關(guān)鍵性作用。據(jù)報道,CIN與淋巴細胞免疫清除抑制、表達失衡有關(guān)[14-17];且免疫應(yīng)答對宮頸HPV感染具有重要調(diào)節(jié)作用[18-19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),中西醫(yī)結(jié)合治療的觀察組患者淋巴細胞亞群表達優(yōu)于單純高強度聚焦超聲治療的對照組,B淋巴細胞表達低于對照組,提示中西醫(yī)結(jié)合治療不僅提高宮頸病變臨床療效,還可提升T細胞亞群的表達水平,與馮碧波等[20]、張永會等[21]研究觀點一致。

綜上所述,健脾化濕方聯(lián)合聚焦超聲治療CIN的臨床療效、中醫(yī)證候改善效果顯著,可平衡淋巴細胞亞群比例,改善機體免疫功能。既往研究很少著眼于脾虛濕滯型CIN患者的中西醫(yī)干預(yù),本研究從本處著手,通過試驗結(jié)果進一步指導(dǎo)臨床用藥,提高廣大臨床工作者在實際工作中對中醫(yī)中藥的認識,在西醫(yī)的基礎(chǔ)上發(fā)揚中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。