相啟鳳

作者單位：221006 江蘇省徐州市,徐州礦務(wù)集團總醫(yī)院急診科

急性腦梗死是一種主要由動脈粥樣硬化、血液黏稠度高等所致的局部腦組織血液供應(yīng)障礙、缺血缺氧性病變壞死,引起神經(jīng)功能受損的疾病。目前,臨床治療腦梗死的常規(guī)方式為使用抗血小板聚集、降脂、抗炎等藥物,但治療周期較長,療效欠佳。阿替普酶是一種血栓溶解藥物,通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合,激活纖溶酶原,促使其轉(zhuǎn)變化成纖溶酶,達到溶栓的目的[1]。吡拉西坦是一種促思維記憶藥物,有助于保護腦缺氧損傷,增加腦部血流量,改善神經(jīng)功能和促進受損組織恢復(fù)[2]。本研究觀察吡拉西坦聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死患者神經(jīng)與認(rèn)知功能、腦血流動力學(xué)及炎性因子的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年4月—2022年4月徐州礦務(wù)集團總醫(yī)院收治的急性腦梗死患者76例,采用隨機數(shù)字表法分為PIR+rt-PA組和rt-PA組,每組38例。PIR+rt-PA組男21例,女17例;年齡44～81(65.12±5.34)歲;發(fā)病至就診時間1～4.5(2.52±0.71)h;體質(zhì)指數(shù)19～26(22.09±1.51)kg/m2;合并癥:高血壓20例,糖尿病9例,冠心病9例。rt-PA組男21例,女17例;年齡46～79(64.97±5.28)歲;發(fā)病至就診時間1～4.5(2.55±0.75)h;體質(zhì)指數(shù)19～25(21.84±1.49)kg/m2;合并癥:高血壓22例,糖尿病6例,冠心病10例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)顱腦CT/MRI檢查確診為急性腦梗死;首次發(fā)病;患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):存在靜脈溶栓禁忌證者;既往有吡拉西坦、阿替普酶藥物過敏史者;合并心、肝、腎等器官嚴(yán)重?fù)p害者;精神障礙患者。

1.3 治療方法 rt-PA組患者給予注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生產(chǎn))0.9 mg·kg-1·d-1靜脈溶栓治療,將總劑量的10%溶于0.9%氯化鈉注射液10 ml中于10 s內(nèi)靜脈推注,剩余90%溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml在60 min內(nèi)靜脈滴注完畢。PIR+rt-PA組患者則在rt-PA組基礎(chǔ)上加用注射用吡拉西坦(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn))4 g溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,每天1次,持續(xù)使用14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)神經(jīng)與認(rèn)知功能:采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經(jīng)功能缺損程度,包括意識水平、視野檢測、眼球運動等11個方面,NIHSS總分為42分,評分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估患者認(rèn)知功能,總分為30分,評分越高表示認(rèn)知功能越高。(2)腦血流動力學(xué)指標(biāo):采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(江蘇億康電子科技有限公司,型號EK-1000B型)檢查患者治療前后的腦血流動力學(xué)指標(biāo),包括平均血流流速(Vm)、平均血流量(Qmean)、舒張末期流速(Vd)、收縮期峰值流速(Vp)、腦血管外周阻力(R)、特征性阻抗(ZCV)。(3)血清炎性因子:治療前后采集患者空腹靜脈血,離心獲得血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS與MMSE評分比較 治療前,2組患者NIHSS與MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者NIHSS評分較治療前降低,MMSE評分較治療前升高,且PIR+rt-PA組降低/升高幅度大于rt-PA組(P均<0.01),見表1。

表1 rt-PA組與PIR+rt-PA組治療前后NIHSS與MMSE評分比較 分)

2.2 腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組患者腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者Vm、Qmean、Vd、Vp較治療前增加,R、ZCV較治療前減小,且PIR+rt-PA組增加/減小幅度大于rt-PA組(P均<0.01),見表2。

表2 rt-PA組與PIR+rt-PA組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患者血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平較治療前降低,且PIR+rt-PA組低于rt-PA組(P均<0.01),見表3。

表3 rt-PA組與PIR+rt-PA組治療前后血清炎性因子比較

3 討 論

急性腦梗死病情進展快,若未得到及時治療,會導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧性壞死,影響患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能及預(yù)后,致殘率及病死率較高,臨床主要治療方式為溶栓、控制血栓形成、保護腦神經(jīng)等,以達到改善患者預(yù)后的效果[3]。阿替普酶是一種溶栓藥物,可結(jié)合纖維蛋白,提高對纖維酶原的親和力,激活無活性纖維酶原,快速溶解血栓,恢復(fù)腦部供血[4]。但阿替普酶單一治療效果不穩(wěn)定,長期大劑量使用易引起不良反應(yīng),影響患者預(yù)后。為提高臨床療效,本研究在阿替普酶的基礎(chǔ)上加用吡拉西坦治療,吡拉西坦是γ-氨基丁酸的衍生物,可通過激活腺苷酸激酶,促進大腦吸收利用蛋白質(zhì)、葡萄糖等營養(yǎng)物質(zhì),減輕腦部缺血性損傷,改善神經(jīng)與認(rèn)知功能,提升思維及記憶的能力[5]。

本研究結(jié)果顯示,PIR+rt-PA組治療后NIHSS評分低于rt-PA組,MMSE評分高于rt-PA組,表明聯(lián)合用藥可改善患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能,療效顯著。分析原因,阿替普酶半衰期較長,且特異性高,可減少血小板聚集,從而減小腦血流的阻力,有助于促進腦部血液循環(huán),縮小腦梗死的面積,利于神經(jīng)功能的修復(fù)[6]。吡拉西坦可促進神經(jīng)傳導(dǎo),增強腦細胞的代謝,提高腦部血流量,降低因缺血缺氧導(dǎo)致的腦組織損傷,利于認(rèn)知行為的恢復(fù)[7]。吡拉西坦聯(lián)合阿替普酶的協(xié)同作用,可提高修復(fù)受損神經(jīng)細胞的效果,促進受損大腦恢復(fù),增加腦部血流量,改善腦梗死的癥狀,從而提高患者的神經(jīng)功能及認(rèn)知功能[8]。

本研究結(jié)果顯示,PIR+rt-PA組治療后Vm、Qmean、Vd、Vp高于rt-PA組,R、ZCV低于rt-PA組。Vm、Qmean、Vd、Vp是評估腦血流動力學(xué)的常用指標(biāo),腦梗死患者局部管腔狹窄或閉塞時,Vm、Qmean、Vd、Vp明顯降低。吡拉西坦聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死可提高Vm、Qmean,降低R,有效調(diào)節(jié)腦血流動力學(xué)。分析原因,阿替普酶可保護受損的神經(jīng)系統(tǒng),促進纖溶酶的轉(zhuǎn)化,改善血液循環(huán),達到溶栓的目的[9];與吡拉西坦聯(lián)合應(yīng)用可促進閉塞血管再通,保護神經(jīng)元,同時清除自由基,新建側(cè)支循環(huán),從而增加血流量,促進血液循環(huán),改善血流動力學(xué)指標(biāo)[10]。

本研究結(jié)果顯示,PIR+rt-PA組治療后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于rt-PA組,表明聯(lián)合用藥可抑制患者炎性因子釋放。分析原因,聯(lián)合用藥可快速激活纖溶系統(tǒng),溶解血栓,抗血小板聚集,清除自由基,促進血流循環(huán),從而減輕由血管閉塞、血小板聚集引起的炎性反應(yīng),降低炎性因子水平,緩解腦細胞的炎性損傷。

綜上所述,吡拉西坦聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死,可顯著改善患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能,調(diào)節(jié)腦血流動力學(xué),控制血清炎性因子水平,減輕腦組織炎性損傷,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。