舒林

作者單位：433100 湖北省潛江市,長(zhǎng)江大學(xué)附屬潛江市中心醫(yī)院

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征,為小兒常發(fā)疾病[1]。小兒川崎病發(fā)病原因一般為外源性感染引發(fā)免疫功能異常,從而損傷血管,出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、口腔黏膜彌漫性充血、水腫等臨床癥狀,如未采取及時(shí)有效的治療,會(huì)累及冠脈動(dòng)脈,引發(fā)嚴(yán)重的心血管疾病,不利于患兒預(yù)后。相關(guān)研究表明,血小板源性血管活性介質(zhì)可使血管通透性增加,促進(jìn)血小板凝聚,血液濃度升高,從而堵塞血管,形成血栓[2]。臨床常用阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒川崎病,可控制冠狀動(dòng)脈病變率,改善臨床癥狀,但整體效果一般,恢復(fù)速度較慢。有研究顯示,在上述治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可有效提升川崎病患兒的治療效果。本研究觀察糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林和丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2022年1月長(zhǎng)江大學(xué)附屬潛江市中心醫(yī)院收治的川崎病患兒40例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各20例。觀察組男11例,女9例;年齡0.5～3(2.14±0.21)歲。對(duì)照組男12例,女8例,年齡0.7～4(2.16±0.23)歲。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):存在急性期掌跖紅斑及手足硬性水腫;多形性紅斑;球結(jié)膜發(fā)生充血;唇部充血樣皸裂,口腔黏膜彌漫性充血,舌乳頭表現(xiàn)為草莓舌;頸部淋巴結(jié)腫大。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn);出現(xiàn)發(fā)熱,且發(fā)熱時(shí)間≥5 d;患兒家長(zhǎng)知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn):合并肝、腎疾病患兒;對(duì)本研究應(yīng)用藥物存在過敏史者;依從性差患兒。

1.3 治療方法 所有患兒治療前均通過退熱及維持電解質(zhì)平衡治療。對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))10 mg/kg口服,每天3次;靜注人免疫球蛋白(pH4)(山西康寶生物制品股份有限公司生產(chǎn))2.0 g/kg靜脈滴注,初始速度為20 滴/min,持續(xù)15 min,如無不良反應(yīng),可加快滴注速度,控制于20～60 滴/min,每天1次,持續(xù)用藥14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn))2 mg/kg靜脈滴注,持續(xù)治療3 d后,改為甲潑尼龍片(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.2 mg/kg口服,持續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀消失時(shí)間:癥狀包括發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結(jié)腫大及四肢腫脹;(2)治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、血小板計(jì)數(shù)(PLT),采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè);(3)并發(fā)癥和不良反應(yīng):包括冠狀動(dòng)脈病變、藥物性皮疹。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀完全消失;有效:臨床癥狀有一定改善;無效:臨床癥狀未改善,甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患兒治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的65.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.906,P=0.048),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒退熱時(shí)間與黏膜充血、淋巴結(jié)腫大、四肢腫脹消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,2組患兒WBC、CRP、ESR、PLT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患兒WBC、CRP、ESR、PLT均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 并發(fā)癥和不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組并發(fā)癥和不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10.00% vs.5.00%,P=1.000),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組并發(fā)癥和不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

川崎病為急性發(fā)熱性疾病,在兒科中較常見,主要原因包括感染及免疫功能異常[3]。川崎病的主要發(fā)病人群為5歲以下兒童,臨床表現(xiàn)為高熱及多形性紅斑等。免疫系統(tǒng)紊亂可導(dǎo)致體內(nèi)多種細(xì)胞因子被激活,使免疫因子及炎性細(xì)胞分泌發(fā)生異常,炎性反應(yīng)加劇會(huì)影響血液系統(tǒng)功能,同時(shí)血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變會(huì)激活血小板,血小板黏附于血管損傷處,引發(fā)血栓。相關(guān)研究顯示,川崎病患兒的冠狀動(dòng)脈會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎性改變,同時(shí)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤等;另外,還可引起冠狀動(dòng)脈狹窄及栓塞,嚴(yán)重者出現(xiàn)動(dòng)脈瘤破裂、心肌梗死等情況,甚至累及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。如未得到及時(shí)有效的治療,病情會(huì)快速惡化,威脅患兒生命安全[4]。

阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑,可抑制花生四烯酸和活性位點(diǎn)的結(jié)合,起到鎮(zhèn)痛、消炎、清熱、抗血小板凝聚的作用,但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用阿司匹林增加引發(fā)冠狀動(dòng)脈血栓及心肌梗死等風(fēng)險(xiǎn),不良反應(yīng)較多,因此需聯(lián)用其他藥物,以取得較好治療效果的同時(shí)保證治療安全性[5]。目前,臨床治療川崎病的主要方案為阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療,但其實(shí)際治療效果不佳,臨床仍需不斷完善治療方案[6]。甲潑尼龍為糖皮質(zhì)激素,其藥理作用包括抗炎、免疫抑制、抗毒及抗休克作用?？寡鬃饔弥饕憩F(xiàn)為緩解組織炎性反應(yīng);免疫抑制作用表現(xiàn)為抑制細(xì)胞中介免疫反應(yīng),延遲性過敏反應(yīng),明顯減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量,有效降低免疫球蛋白和細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力,且可抑制白介素的合成及釋放,避免T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,有效緩解原發(fā)免疫反應(yīng)進(jìn)展?？苟究剐菘俗饔?甲潑尼龍可抵抗細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體,保護(hù)細(xì)胞不受損傷,從而有效保護(hù)機(jī)體功能[7]。甲潑尼龍藥代動(dòng)力學(xué)表示,該藥物易被消化道吸收,在機(jī)體中以活性形式存在,不需要經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化就可發(fā)揮藥物作用[8];口服1～2 h后血藥濃度達(dá)到峰值,其與血漿蛋白結(jié)合后,游離及結(jié)合的代謝物可通過尿液排出體外,部分以原形排出體外,因此安全性較高。甲潑尼龍的應(yīng)用可快速縮短退熱時(shí)間[9]。另外,糖皮質(zhì)激素還具有消炎作用,可改善機(jī)體血液循環(huán),疏通血管,有效避免冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生[10]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組;觀察組患兒退熱時(shí)間與黏膜充血、淋巴結(jié)腫大、四肢腫脹消失時(shí)間均短于對(duì)照組;治療14 d后,2組患兒WBC、CRP、ESR、PLT均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;觀察組與對(duì)照組并發(fā)癥和不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見,糖皮質(zhì)激素可有效擴(kuò)張血管,緩解體循環(huán)及冠狀動(dòng)脈血管阻力,明顯改善血液循環(huán)和心肌供血,增加血流量,有效保護(hù)心血管組織,快速緩解臨床癥狀。提示3種藥物聯(lián)用能幫助患兒快速恢復(fù)健康,且安全性較高。馬光舉[11]研究顯示,用藥后觀察組患兒WBC、CRP、ESR、PLT均低于對(duì)照組;周琳[12]的研究顯示,治療組患兒臨床治療總有效率高于對(duì)照組,與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林和丙種球蛋白治療小兒川崎病效果較好,明顯縮短癥狀改善時(shí)間,可有效改善血液指標(biāo),且安全性高,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。