王甜,鄧太平,趙堃

作者單位：333300 江西省樂平市,樂平天湖醫(yī)院腎內(nèi)科

尿路感染是病原體在尿路中生長(zhǎng)、繁殖而引起的感染性疾病,常見病原體包括:細(xì)菌、病毒、支原體及衣原體等[1]。董曉松[2]調(diào)查結(jié)果表明,尿路感染屬第二大感染性疾病,僅次于呼吸道感染,而尿路感染引起的休克、死亡在所有感染死亡病例中居第3位。Baydilli等[3]研究表明,尿路感染好發(fā)于嬰兒及老年人群,男性發(fā)病率略高于女性,臨床多表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等,嚴(yán)重者伴有發(fā)熱及寒戰(zhàn)等,影響患者健康和生活[4]。環(huán)丙沙星屬第三代喹諾酮類抗菌藥物,具有廣譜抗菌活性,對(duì)于大腸桿菌、綠膿桿菌、淋球菌、鏈球菌及金黃色葡萄球菌均可發(fā)揮良好的抗菌效果,廣泛用于呼吸道感染、泌尿系感染、腸道感染等疾病的治療中[5]。阿司匹林為臨床常用藥物,廣泛應(yīng)用于各種缺血性心腦血管疾病及其他高危人群中,而用于感染性疾病中則能發(fā)揮鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用,但是上述兩種藥物對(duì)尿路感染患者免疫水平的影響研究較少[6]。本研究觀察阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星治療尿路感染的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年5月—2021年1月樂平天湖醫(yī)院腎內(nèi)科收治的尿路感染患者96例,采用信封法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各48例。觀察組男26例,女22例;年齡36～72(56.82±6.35)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)19～30(23.31±3.26)kg/m2;病程5個(gè)月～5年,平均(2.56±0.72)年;合并癥:高血壓3例,糖尿病4例,高脂血癥4例。對(duì)照組男31例,女17例;年齡34～72(56.73±6.48)歲;BMI 18～29(23.15±3.21)kg/m2;病程3個(gè)月～5年,平均(2.51±0.69)年;合并癥:高血壓3例,糖尿病3例,高脂血癥4例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合尿路感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];癥狀以尿頻、尿急及尿痛為主,可伴有不同程度下腹墜脹、腰腹疼痛及面足浮腫;均無阿司匹林、環(huán)丙沙星藥物過敏史、禁忌證,患者均可耐受;患者簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他部位感染或泌尿系統(tǒng)疾病者;妊娠期或哺乳期女性;伴嚴(yán)重肝腎功能異常者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)方法治療,加強(qiáng)病原菌的分離及培養(yǎng),強(qiáng)化基礎(chǔ)疾病干預(yù),積極控制血糖、血壓及血脂水平,避免對(duì)治療效果產(chǎn)生影響[8]。對(duì)照組給予環(huán)丙沙星片(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))0.25 g口服,每天2次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林片(廣西慧寶源醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn))0.5 g口服,對(duì)于持續(xù)發(fā)熱或疼痛者,每4～6 h后可重復(fù)給藥1次,24 h內(nèi)給藥次數(shù)不宜超過4次。2組均連續(xù)用藥7 d,并進(jìn)行12個(gè)月門診隨訪(隨訪過程中通過詢問患者臨床表現(xiàn)、真實(shí)感受;配合加強(qiáng)患者相關(guān)生化指標(biāo)測(cè)定,綜合了解患者出院后的恢復(fù)情況)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀消失時(shí)間:比較2組患者尿急尿痛、腰腹疼痛、頭暈乏力、小腹墜脹及面足浮腫消失時(shí)間;(2)血清炎性因子:治療前、治療7 d后采用免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平[9];(3)免疫功能:治療前、治療7 d后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+;(4)不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期預(yù)后:比較2組患者用藥期間腹瀉便秘、頭暈嗜睡、皮疹過敏發(fā)生率,以及停藥后4、8、12個(gè)月復(fù)發(fā)率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[10]顯效:癥狀體征消失,連續(xù)3次尿培養(yǎng)陰性;好轉(zhuǎn):癥狀體征改善明顯,生化指標(biāo)好轉(zhuǎn);無效:病情變化不明顯或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.83%,高于對(duì)照組的83.33%(χ2=4.019,P=0.045),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間比較 觀察組尿急尿痛、腰腹疼痛、頭暈乏力、小腹墜脹、面足浮腫消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.4 免疫功能比較 治療前,2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前,CD8+低于治療前,且觀察組升高、降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后免疫功能比較

2.5 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);停藥后4、8個(gè)月2組患者復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);停藥后12個(gè)月觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(2.08% vs.16.67%,χ2=4.414,P=0.036),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

3 討 論

尿路感染根據(jù)感染部位可分為上尿路感染和下尿路感染;根據(jù)有無癥狀分為有癥狀尿路感染與無癥狀尿路感染;根據(jù)有無尿路異常分為單純性尿路感染及肺復(fù)雜性尿路感染。尿路感染是由于多種因素引起的致病菌上行感染、血行感染及直接感染等,突破機(jī)體防御而發(fā)病?；寄蚵犯腥九?5%會(huì)復(fù)發(fā),具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),臨床治療難度較大。

近年來,阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星在尿路感染患者中得到應(yīng)用,且效果理想。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組;觀察組尿急尿痛、腰腹疼痛、頭暈乏力、小腹墜脹及面足浮腫消失時(shí)間短于對(duì)照組,提示,阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星治療尿路感染效果較好,可縮短癥狀消失時(shí)間,利于患者恢復(fù)。

環(huán)丙沙星屬喹諾酮類抗菌藥物,其抗菌譜與諾氟沙星相似,其活性是目前廣泛應(yīng)用的氟喹諾酮中最強(qiáng)者。環(huán)丙沙星對(duì)革蘭陰性桿菌具有高度抗菌活性外,對(duì)葡萄球菌屬亦可發(fā)揮良好的抗菌作用,對(duì)肺炎鏈球菌、鏈球菌屬的作用略差于葡萄球菌屬。環(huán)丙沙星治療尿路感染,能作用于細(xì)菌細(xì)胞DNA螺旋酶的A亞單位,能抑制細(xì)菌DNA合成、復(fù)制,導(dǎo)致其死亡。環(huán)丙沙星能抑制細(xì)菌DNA解旋酶,阻止細(xì)菌復(fù)制,屬殺菌型抗菌藥物,且多數(shù)患者能從中獲益。阿司匹林屬非甾體類抗炎藥物,能抑制環(huán)氧化酶,降低前列腺素、血栓素水平,亦可抑制炎性遞質(zhì)的合成,發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛、抗炎作用。本研究結(jié)果顯示中,2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相當(dāng),觀察組停藥后12個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,提示阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星治療尿路感染安全性高,能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。分析原因:尿路感染由病原菌感染引起,停藥后有一定的復(fù)發(fā)率,而阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星能發(fā)揮不同藥物的治療優(yōu)勢(shì),并維持一段時(shí)間,從而能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

尿路感染的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)多因素過程,常伴有炎性因子的共同參與。TNF-α為人體重要的免疫因子,能促進(jìn)機(jī)體炎性反應(yīng)。TNF-α在人體中來源廣泛,能發(fā)揮促炎及免疫調(diào)節(jié)作用,健康人體中表達(dá)水平較低或處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),能提高中性粒細(xì)胞吞噬能力,發(fā)揮抗感染作用,能引起發(fā)熱,誘導(dǎo)肝細(xì)胞極性期蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化。CRP為急性時(shí)相蛋白,在健康人體中表達(dá)水平較低,但尿路感染患者因持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng),會(huì)使CRP水平持續(xù)升高,其表達(dá)水平能反映疾病嚴(yán)重程度。CRP在人體中能表現(xiàn)出多種生物活性,如宿主對(duì)感染的防御反應(yīng)、對(duì)炎性反應(yīng)的吞噬作用和調(diào)節(jié)作用。IL-6是一種多肽物質(zhì),主要表達(dá)于炎性反應(yīng)中,由炎性細(xì)胞釋放,也是一種細(xì)胞因子,在健康人體內(nèi)含量較低,但在病毒感染、心臟疾病、腫瘤疾病或免疫反應(yīng)時(shí),其水平持續(xù)上升。同時(shí),IL-6能誘導(dǎo)細(xì)胞分化、增殖,引起細(xì)胞凋亡。因此,阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星治療尿路感染時(shí),可降低炎性因子水平,控制病情發(fā)展。

尿路感染常伴免疫水平異常,CD3+屬于白細(xì)胞分化抗原簡(jiǎn)稱,是成熟的T淋巴細(xì)胞,能與T淋巴細(xì)胞受體結(jié)合,并向T淋巴細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原信號(hào);CD4+/CD8+表達(dá)水平則能反映機(jī)體免疫功能。在健康人體中免疫水平多處于動(dòng)態(tài)平衡,而尿路感染患者出現(xiàn)持續(xù)的瀑布聯(lián)級(jí)反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下。本研究結(jié)果顯示,治療7 d后,2組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前,CD8+低于治療前,且觀察組升高/降低幅度大于對(duì)照組,提示,阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星能降低尿路感染患者炎性因子水平,有助于提高患者免疫功能。但尿路感染誘因較多,部分患者常伴有多種基礎(chǔ)疾病,采用阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星治療前,應(yīng)加強(qiáng)患者病原菌檢測(cè)及培養(yǎng);對(duì)于檢出病原菌病例,加強(qiáng)病原菌的耐藥性分析。同時(shí),尿路感染患者治療期間應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)疾病的治療干預(yù),盡可能減少基礎(chǔ)疾病對(duì)預(yù)后產(chǎn)生的影響。

綜上所述,阿司匹林聯(lián)合環(huán)丙沙星治療尿路感染效果較好,能縮短癥狀消失所需時(shí)間,減輕炎性反應(yīng),改善免疫功能,且藥物安全性高,遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。