張會(huì)娟

巨野縣人民醫(yī)院婦科，山東菏澤 274900

子宮內(nèi)膜異位癥一般會(huì)在育齡期出現(xiàn)，該病一般為子宮內(nèi)膜異常種植所致，有盆腔痛、經(jīng)期痛等表現(xiàn)，異位嚴(yán)重者無法生育。子宮內(nèi)膜異位癥在臨床被歸為良性范疇，但其形態(tài)多樣，有復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處侵蝕破壞等情況，需在檢出后予以迅速治療[1-2]。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（gonadotropinreleasing hormone agonist, GnRH-a）為當(dāng)前普遍使用的藥物，對促性腺激素釋放激素（gonadotropinreleasing hormone, GnRH）有調(diào)控作用，能使雌二醇（17β-estradiol, E2）水平大幅降低，可加快異位病灶的壞死，但該藥的低雌激素反應(yīng)無法得到控制，僅能行短期治療[3]。地諾孕素近年也得到使用，作為19-去甲睪酮衍生物，該藥對疼痛問題的抑制效果好，可加快病灶的萎縮，但持續(xù)用藥后也容易造成淋漓出血等問題[4]。而序貫方案能避免上述問題，保證子宮內(nèi)膜異位癥治療安全性，其效果卻未得到明確?；诖?，本研究選取2021 年5 月—2023 年6 月巨野縣人民醫(yī)院婦科收治的86 例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，均行手術(shù)治療，目的是了解術(shù)后GnRH-a+地諾孕素序貫治療的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的86例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對象，均行手術(shù)治療，根據(jù)雙盲法分為比照組、探究組，每組43 例。比照組：病程6～38 個(gè)月，平均（22.45±2.06）個(gè)月；月經(jīng)周期26～35 d，平均（30.67±1.85）d；年齡21～46 歲，平均（28.71±2.53）歲。探究組：病程6～39個(gè)月，平均（23.04±2.28）個(gè)月；月經(jīng)周期26～34 d，平均（30.12±1.47）d；年齡22～47 歲，平均（29.06±2.01）歲。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療者；②月經(jīng)周期均正常者；③同意研究者；④地諾孕素可耐受者；⑤GnRH-a 可耐受者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有激素依賴史者；②肝腎損傷者；③絕經(jīng)者；④復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥者。

1.3 方法

比照組采用GnRH-a 治療。月經(jīng)來潮后，準(zhǔn)備亮丙瑞林（國藥準(zhǔn)字J20 150109；規(guī)格：3.75 mg），皮下注射，注射劑量為3.75 mg/次，保持28 d/次的頻率，注射3 次即可。

探究組采用增加地諾孕素（國藥準(zhǔn)字H20 213439；規(guī)格：2 mg）序貫治療，即在3 次GnRH-a 治療后轉(zhuǎn)為地諾孕素治療，方式為口服，劑量為2 mg，僅需口服1次/d，口服12周即可。

1.4 觀察指標(biāo)

性激素水平：藥物使用前后均需落實(shí)檢測，獲取空腹靜脈血，對標(biāo)本實(shí)施離心，時(shí)間、轉(zhuǎn)速分別為15 min、1 000 r/min，該參數(shù)下得到血清，經(jīng)免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，相關(guān)指標(biāo)有E2、孕酮（progesterone, P）。

抗原水平：檢查時(shí)間、標(biāo)本采集方案均和性激素水平檢查相同，在得到上清液后行放射免疫法檢查，除了糖類抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）外，還涉及到糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）。

疼痛情況；需從兩個(gè)方面評估，第一為經(jīng)期痛，第二為盆腔痛。均借助視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale, VAS），共有10 分，兩者關(guān)系為負(fù)相關(guān)。

有效率：評定標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)期正常，B 超檢查未觀察到盆腔腫塊，即顯效；經(jīng)期好轉(zhuǎn)，僅觀察到小體積的盆腔腫塊，即好轉(zhuǎn)；經(jīng)期未恢復(fù)，能觀察到大體積的盆腔腫塊，即無效。有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。同時(shí)隨訪1 年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組E2、P 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組E2、P 水平均降低，且探究組低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

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2.2 兩組患者抗原水平比較

治療后兩組CA199、CA125 水平均降低，且探究組低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者抗原水平比較[(±s),IU/mL]

表2 兩組患者抗原水平比較[(±s),IU/mL]

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2.3 兩組患者疼痛情況比較

治療后兩組經(jīng)期痛、盆腔痛評分均降低，且探究組低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者疼痛情況比較[(±s),分]

表3 兩組患者疼痛情況比較[(±s),分]

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2.4 兩組患者有效率比較

探究組有效率高于比照組，一年內(nèi)復(fù)發(fā)率低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者有效率比較

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥致病因素多，典型癥狀為疼痛，若子宮內(nèi)膜未得到修復(fù)，多數(shù)女性無法正常妊娠，需將該病治療目標(biāo)放在消除病灶上面，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，促進(jìn)生育功能的改善[5]。若附件包塊直徑未達(dá)到4 cm，仍有正常妊娠功能，可行保守治療，反之則需行手術(shù)治療。子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)多在腹腔鏡輔助下實(shí)施，能觀察到大體積、表面的病灶，很難觀察到深處、微小的病灶，及時(shí)實(shí)施手術(shù)也很難徹底清除病灶，復(fù)發(fā)率高[6]。為強(qiáng)化療效，臨床常在術(shù)后增加藥物治療。GnRH-a 有效性強(qiáng)，此藥對雌激素合成有阻礙效果，可大幅降低雌激素水平，僅需3～6 周的時(shí)間各激素即會(huì)回歸到正常水平，可限制異位子宮內(nèi)膜的血供情況，加快內(nèi)膜組織的萎縮，減輕臨床癥狀[7]。但GnRH-a 安全性不足，僅能短期使用，此時(shí)無法達(dá)到徹底消除效果，仍有較高子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)率，因此，臨床提出該藥與地諾孕素序貫治療的方案[8]。

地諾孕素為當(dāng)前常見孕激素，使用后對丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)有負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，有效阻礙卵巢功能，降低機(jī)體內(nèi)雌激素代謝酶水平，調(diào)節(jié)雌激素，結(jié)合孕激素受體后，可改善GnRH-a 造成的雌激素反應(yīng)，提升安全性[9]。此藥抗炎機(jī)制好，可防止子宮內(nèi)膜異位患者形成新的血管，抑制病灶加重，使病變組織快速蛻膜化，加快病灶的萎縮。本研究中，探究組1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率僅有4.65%，比照組卻達(dá)到了20.93%，即探究組低（P＜0.05）。孫娟等[10]的研究中，綜合組1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率僅有3.51%，DNG 組卻達(dá)到了14.04%，即綜合組低（P＜0.05）。地諾孕素使用后對前列腺素E2、環(huán)氧合酶2 均有阻礙效果，可控制上述因子的表達(dá)，抑制疼痛傳導(dǎo)，該藥耐受性好，可長期使用。但該藥常通過外周、中樞系統(tǒng)發(fā)揮作用，對孕激素受體可維持極高親和力，存在孕激素效應(yīng)，即淋漓出血、不規(guī)則出血等問題，安全性也受到影響[11]。以GnRH-a 為基礎(chǔ)，輔以地諾孕素序貫治療，雙重作用下可縮短療程，預(yù)防各類絕經(jīng)期癥狀，對雌激素水平有持續(xù)性調(diào)節(jié)的效果，各不良事件少，可加快子宮內(nèi)膜異位病灶的消除，復(fù)發(fā)事件少[12]。

綜上所述，GnRH-a+地諾孕素序貫治療的方案對抗原有調(diào)節(jié)效果，激素水平也會(huì)得到糾正，有效性高，還能減輕各類疼痛問題，預(yù)防復(fù)發(fā)，建議在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后使用。