張 玲 何雪花 陳 馳 曾 慧 楊曉玲 張紅軍

廣元市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（四川廣元 628000）

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，2型糖尿病的患病率逐年升高。絕經(jīng)是女性隨著年齡增長，卵巢功能衰退，雌激素分泌缺乏的自然進(jìn)程。據(jù)估計(jì)，到2050年，大約會(huì)有10億絕經(jīng)婦女［1］。眾所周知，肥胖是一種以體內(nèi)脂肪過度累積為特征的疾病，現(xiàn)已成為全球性公共衛(wèi)生問題。肥胖與許多代謝并發(fā)癥有關(guān)，例如胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良和高脂血癥。目前，已有多項(xiàng)絕經(jīng)后2型糖尿病性激素水平的相關(guān)研究，如絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者血清性激素水平及其與糖脂代謝的關(guān)系［2］、2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變與性激素水平的相關(guān)性研究［3］等，但目前尚無絕經(jīng)后2型糖尿病女性性激素水平與體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）的相關(guān)研究。因此，本研究收集2022年1月—2023年1月在我院住院的2型糖尿病患者，隨機(jī)選取自然絕經(jīng)后女性患者184例作為研究對象，通過分析絕經(jīng)后2型糖尿病女性的相關(guān)臨床資料及性激素水平，探討絕經(jīng)后2型糖尿病女性性激素水平與BMI的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2022年1月—2023年1月我院住院的2型糖尿病患者，隨機(jī)選取自然絕經(jīng)后女性患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）BMI≥18.5 kg/m2；（2）年齡≥40歲的女性2型糖尿病患者；（3）無子宮及卵巢手術(shù)史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有性腺、腎上腺及垂體病變者；（2）有2型糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥或其他全身嚴(yán)重疾病史；（3）惡性腫瘤者。共入組184例，BMI 18.5～23.9 kg/m2為正常組，BMI 24.0～27.9 kg/m2為超重組，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖組。該研究方法經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批件號：GYYYLW2023072003），入組患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病的診斷符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)。2型糖尿病的診斷：病史長，起病緩，多為成年隱匿起病，體質(zhì)量超重或肥胖、無反復(fù)自發(fā)酮癥傾向、不依賴外源胰島素降糖及維持生命，胰島B細(xì)胞功能較好。

1.3 研究方法

均于入院后空腹抽取肘靜脈血查空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（h i g h d e n s i t y lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血尿酸（uric acid，UA）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌激素（estrogen，E2）、催乳素（prolactin，PRL）、睪酮（testosterone，T）、孕酮（progesterone，P）。入院空腹安靜狀態(tài)下進(jìn)行常規(guī)體格檢查，包括：身高、體質(zhì)量、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、腰圍。腰圍的測量：以髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)水平為測量點(diǎn)，被測者直立，腹部放松，雙臂自然下垂位于身體兩側(cè)，露出腹部皮膚，測量時(shí)平緩呼吸，軟尺與地面平行環(huán)繞腰部一圈。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄年齡、FPG、HbA1c、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、LH、FSH、P、T、PRL、E2。根據(jù)身高、體質(zhì)量計(jì)算BMI，記錄BMI與血糖、血壓、血脂及性激素六項(xiàng)的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，腰圍、HDL-C、LDL-C、DBP、SBP、FSH、LH、UA符合正態(tài)分布，其結(jié)果以（±s）表示，采用單因素方差分析比較組間差異；年齡、TG、TC、FPG、HbA1c、E2、PRL、T、P為非正態(tài)分布資料，對數(shù)轉(zhuǎn)換后仍不符合正態(tài)分布，故以M（P25，P75）表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)比較組間差異。采用有序多分類Logistic回歸分析BMI與性激素水平的相關(guān)性。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者一般資料比較

共入組184例，其中肥胖組23例、超重組74例，BMI正常組87例。3組間腰圍、FPG、TG、HDL-C、UA、FSH、LH、E2比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），肥胖組和超重組的E2高于正常組，F(xiàn)SH及LH低于正常組。3組間年齡、HbA1c、SBP、DBP、TC、LDL-C、PRL、T、P比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 一般資料分析

2.2 有序多分類Logistic回歸分析

以BMI為因變量，以HDL-C、FSH、LH、FPG、TG、腰圍、E2、UA為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，過高的腰圍和較低的FSH、LH是絕經(jīng)后2型糖尿病女性肥胖的影響因素。見表2。

表2 BMI的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

3.1 研究意義

近30多年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展、生活方式西化和人口老齡化，肥胖率明顯上升。最新數(shù)據(jù)顯示，我國成人（≥18歲）的超重率為34.3%、肥胖率為16.4%［4］，預(yù)計(jì)到2030年，中國成人超重及肥胖患病率將達(dá)到61%［5］。在有生育能力的女性中，卵巢在月經(jīng)周期的卵泡期分泌雌激素，在黃體期分泌雌激素和孕激素，主要的循環(huán)雌激素是17β- E2。絕經(jīng)后女性卵巢功能衰竭，雌激素會(huì)明顯下降而FSH及LH升高［6-7］，而2型糖尿病絕經(jīng)后女性這種變化會(huì)更加明顯［8］。絕經(jīng)后的女性主要通過性腺外的組織，特別是脂肪組織將腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的雄激素在相關(guān)酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌激素。因此研究性激素與BMI的關(guān)系很有意義。目前已有多項(xiàng)在絕經(jīng)后2型糖尿病人群中性激素方面的相關(guān)研究，但尚無性激素水平與BMI的相關(guān)性研究。因此，本研究對絕經(jīng)后2型糖尿病女性的相關(guān)臨床資料及性激素情況進(jìn)行分析，排除了有性腺、腎上腺及垂體病變者、有2型糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥或其他全身嚴(yán)重疾病史及惡性腫瘤者，可以更好地反映絕經(jīng)后2型糖尿病女性性激素水平與BMI的相關(guān)性。

3.2 結(jié)果分析

本研究顯示，肥胖組、超重組及BMI正常組在腰圍、FPG、TG、HDL-C、UA、FSH、LH、E2比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肥胖組的E2高于正常組，F(xiàn)SH及LH低于正常組。超重/肥胖與血糖、血脂、血尿酸的關(guān)系已得到公認(rèn)。一項(xiàng)在絕經(jīng)后晚期婦女（絕經(jīng)時(shí)間≥10年）中的研究顯示［9］，超重/肥胖組E2比正常體質(zhì)量組更高（P＜0.05），本研究也顯示，肥胖組的雌激素水平高于超重組和正常組。上述結(jié)果考慮與脂肪組織可直接合成雄激素并將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，導(dǎo)致睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇增加有關(guān)［10］。此外，Gambineri等［10］提出，脂肪組織能夠儲存雄激素和雌激素，導(dǎo)致肥胖女性激素池膨脹。本研究Logistc回歸顯示，E2不是引起絕經(jīng)后2型糖尿病女性肥胖的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)ortner等［11］的研究也發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)后人群中，E2對女性體質(zhì)量沒有影響，與本研究結(jié)果相符。研究結(jié)果提示，絕經(jīng)后女性保持適當(dāng)體質(zhì)量對維持自身雌激素的分泌至關(guān)重要，但通過使用雌激素來改善體質(zhì)量的方式并不可取。

眾所周知，中心性肥胖或腹型肥胖是以脂肪積聚于腹腔內(nèi)為特征，表現(xiàn)為腰圍增大，而四肢則相對纖細(xì)，標(biāo)準(zhǔn)的腰圍測量是評價(jià)腹型肥胖的可操作性指標(biāo)，而BMI可反應(yīng)全身體脂量，兩者結(jié)合可更好地評價(jià)肥胖。本研究結(jié)果顯示，在絕經(jīng)后2型糖尿病患者中，腰圍是BMI的危險(xiǎn)因素，隨著BMI的升高，腰圍也逐漸升高，這一結(jié)果在一般人群中已有許多研究證實(shí)?，F(xiàn)有研究顯示，絕經(jīng)后女性脂肪呈中心性分布，且2型糖尿病人群較非2型糖尿病人群中心性分布更明顯［12］。因此，絕經(jīng)后2型糖尿病女性更需注意控制體質(zhì)量及腰圍，減少脂肪局部堆積。

性激素的產(chǎn)生受到下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPG）的嚴(yán)格調(diào)節(jié)。簡而言之，下丘腦中的促性腺激素釋放激素（gonadotrophin-releasing hormone，GnRH）神經(jīng)元以脈沖方式分泌GnRH，以誘導(dǎo)垂體前葉產(chǎn)生和分泌促性腺激素（FSH、LH），促性腺激素刺激性腺產(chǎn)生性激素。循環(huán)雌激素通過負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)LH、FSH的分泌，在絕經(jīng)后女性，雌激素可通過這種負(fù)反饋機(jī)制來降低LH、FSH的水平。本研究也顯示，肥胖組、超重組E2較高，而FSH及LH較低，且Logistic回歸分析顯示較低的LH及FSH與絕經(jīng)后2型糖尿病女性的肥胖有關(guān)。Xu等［13］的研究還顯示，較低的FSH水平可能會(huì)增加血脂異常的概率，尤其是LDL-C升高的風(fēng)險(xiǎn)。Newell-Fugate［14］的研究也顯示，由脂肪組織表達(dá)芳香化酶產(chǎn)生的循環(huán)E2增加，可能通過下丘腦-垂體負(fù)反饋，使LH、FSH水平下降。因此，考慮LH、FSH對肥胖的影響可能與雌激素有關(guān)。這提示我們，適當(dāng)?shù)捏w質(zhì)指數(shù)對于維持雌激素水平有重要作用。

3.3 不足之處

本研究為回顧性研究，未對研究人群的體脂分布進(jìn)行檢查，但也不影響試驗(yàn)結(jié)果。

總之，本研究對絕經(jīng)后2型糖尿病女性性激素水平與BMI的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，肥胖組和超重組的E2高于正常組，F(xiàn)SH及LH明顯低于正常組，過高的腰圍和較低的FSH、LH是絕經(jīng)后2型糖尿病女性肥胖的影響因素，2型糖尿病絕經(jīng)后女性應(yīng)控制腹型肥胖，但需避免過度消瘦，預(yù)防雌激素過低。