羅艷萍,徐軍華,陳清智

惡性腫瘤是目前全世界范圍內(nèi)主要死亡病因之一,已經(jīng)成為嚴重危害人類生命健康、制約社會經(jīng)濟發(fā)展的一大類疾病。根治術(shù)與放化療、免疫治療等是臨床治療早期、中期惡性腫瘤的主要方法。雖然化療可提升療效,但化療作為一種可造成自身細胞殺傷的特殊治療,其存在嚴重不良反應(yīng)[1]。惡心、嘔吐是化療最常見的不良反應(yīng),不僅影響化療結(jié)局及患者預(yù)后,也會造成患者營養(yǎng)失衡、電解質(zhì)紊亂、免疫損傷等,因此在化療中常通過輔助治療減少化療相關(guān)不良反應(yīng)[2-3]。目前臨床上常使用止吐劑防治化療致惡心嘔吐,如昂丹司瓊,昂丹司瓊可快速生效,但無法解決患者因為化療藥物出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、黏膜損傷。有學者提出,對于化療導致的胃腸反應(yīng),可通過減輕患者的胃腸黏膜損傷予以改善,因此建議在預(yù)防化療致惡心嘔吐方案中加用質(zhì)子泵抑制劑[4]?，F(xiàn)觀察泮托拉唑聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊與地塞米松對惡性腫瘤患者化療致惡心嘔吐的預(yù)防效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1月—2023年1月于龍巖人民醫(yī)院進行長期化療的惡性腫瘤患者100例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各50例。對照組中男28例,女22例;年齡35～75(52.06±7.56)歲;病程2～14(5.47±1.71)個月;疾病分期:Ⅱa期5例,Ⅱb期22例,Ⅲa期16例,Ⅲb期5例,Ⅳ期2例。觀察組中男27例,女23例;年齡29～77(51.43±7.51)歲;病程2～11(5.39±1.63)個月;疾病分期:Ⅱa期4例,Ⅱb期24例,Ⅲa期15例,Ⅲb期6例,Ⅳ期1例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準,患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)確診為惡性腫瘤;(2)年齡>18歲;(3)可耐受本研究選用藥物,且依從性較高,可持續(xù)用藥;(4)預(yù)期生存時間≥6個月,化療耐受預(yù)期>3個月;(5)化療前肝腎功能、骨髓、心肺功能檢測正常;(6)腫瘤細胞未見腸轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移。排除標準:(1)近3個月接受過其他消化系統(tǒng)治療者,包括藥物與手術(shù)治療、體外刺激等;(2)存在消化系統(tǒng)嚴重疾病者;(3)認知障礙,無法配合研究者。

1.3 治療方法 對照組予以鹽酸昂丹司瓊片(北大醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))8 mg口服,每天1次;地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg靜脈推注,每天1次,給藥時間:在化療當日化療前30 min給藥,然后持續(xù)6 d,下次化療重復(fù)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以泮托拉唑鈉腸溶片(杭州康恩貝制藥有限公司生產(chǎn))40 mg口服,每天2次,給藥時間:在化療當日化療前30 min給藥,然后持續(xù)6 d,下次化療重復(fù)。2組患者的抗嘔吐治療均于第2次化療時開展,持續(xù)治療1個化療周期。

1.4 觀察指標與方法 (1)胃腸激素指標:于治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 ml,分離血清后,測定患者的胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、生長抑素(SS)、人表皮生長因子(EGF)水平。(2)胃腸癥狀評分:參考《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》[4]評價2組患者治療前后胃腸癥狀,胃腸癥狀包括嘔吐、腹瀉、食欲不振、反酸、噯氣,評分范圍0～10分,評分越高表明患者的胃腸癥狀越嚴重。(3)不良反應(yīng)。

1.5 預(yù)防效果判定標準 美國國家癌癥研究所通用毒性標準(NCI-CTC)4.0分級標準將可見的不良反應(yīng)分為0～4級,無癥狀為0級,輕微癥狀為1級,生活受到一般影響為2級,生活與健康受到嚴重影響為3級,威脅生命為4級。將NCI-CTC 4.0分級為0級記為顯效,2～3級記為有效,4級記為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)防效果比較 觀察組總有效率高于對照組(84.00% vs. 64.00%,χ2=5.198,P=0.023),見表1。

表1 對照組與觀察組預(yù)防效果比較 [例(%)]

2.2 胃腸激素指標及EGF水平比較 治療前,2組GAS、PGⅠ、SS、EGF水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組GAS、PGⅠ水平及對照組EGF水平升高,2組SS水平降低,但觀察組GAS、PGⅠ、EGF水平低于對照組,SS水平高于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后胃腸激素指標及EGF水平比較

2.3 胃腸癥狀評分比較 治療前,2組嘔吐、腹瀉、食欲不振、反酸、噯氣評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組嘔吐、腹瀉、食欲不振、反酸、噯氣評分高于治療前,但觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后胃腸癥狀評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(12.00% vs. 10.00%,χ2=0.102,P=0.749),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

化療藥物是一種細胞殺傷性藥物,其通過殺滅腫瘤細胞縮小腫瘤大小,但化療對正常細胞的殺傷作用也會導致不良反應(yīng)[5-7]。惡心嘔吐是化療較嚴重的不良反應(yīng),多數(shù)情況下是化療藥物造成胃腸黏膜損傷,導致胃酸分泌增加以及其他反應(yīng)。惡心嘔吐除會造成患者出現(xiàn)顯著不適外,還會形成食欲不振、營養(yǎng)失衡等其他問題,直接影響患者的化療效果,有可能造成治療失敗,因此須予以有效防治[8]。

昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松磷酸鈉是目前臨床針對化療后胃腸癥狀或胃腸功能紊亂的標準方案之一。昂丹司瓊是一種高選擇性的強效5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑,多數(shù)化療藥物形成的胃腸副反應(yīng)是基于化療藥物刺激造成的小腸將藥物列為毒素,繼而大量釋放5-羥色胺(5-HT)[9],在5-HT3受體與5-TH結(jié)合下快速激活迷走神經(jīng)傳入系統(tǒng),形成神經(jīng)反應(yīng),觸發(fā)嘔吐反射,造成嘔吐。昂丹司瓊基于化療藥物嘔吐發(fā)生機制開發(fā),其可直接阻斷5-HT3與其受體的結(jié)合,以拮抗神經(jīng)反應(yīng)觸發(fā)的嘔吐反射,繼而快速止吐。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素,其具備極強的抗炎效能,在化療抑制嘔吐副反應(yīng)的治療中,其價值在于提升昂丹司瓊的效果,同時拮抗化療藥物經(jīng)循環(huán)、胃腸形成的細胞損傷所致的炎癥表達,減輕患者胃腸不適[10]。但是無論是昂丹司瓊亦或是地塞米松其本身對于因為化療藥物出現(xiàn)的胃酸顯著升高、胃腸黏膜損傷等并無效果,其主要的價值是抑制損傷形成的癥狀。當損傷持續(xù)加深時,患者的消化功能,尤其是消化系統(tǒng)的營養(yǎng)吸收能力會隨之出現(xiàn)損傷,而這不但會造成傳統(tǒng)抗嘔吐方案的效能削減,同時還會影響患者化療的持續(xù)性,可能出現(xiàn)化療不耐受,被迫停止化療的情況[11]。泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑,其常用于胃黏膜損傷、胃潰瘍的治療中,具有良好的靶位專一性與抗酸穩(wěn)定性。藥物在進入人體后可特異性地抑制胃黏膜細胞的H+/K+-ATP酶活性,可降低胃壁細胞中的H+進入胃內(nèi),以降低胃酸水平,而化療患者的胃黏膜損傷、出血,除去化療藥物直接損傷外,絕大多數(shù)均是由藥物形成的高胃酸以及胃酸進入胃腸道形成的強刺激、黏膜腐蝕所致。抑制胃酸的表達,可降低化療藥物致胃黏膜損傷,以減輕患者的癥狀,另外泮托拉唑具有較強的止血效果,其可拮抗胃黏膜損傷,而胃腸道損傷的降低也直接減少了患者的癥狀強度[12]。因此常規(guī)的昂司丹瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防惡心嘔吐的基礎(chǔ)上聯(lián)用泮托拉唑可強化治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組,觀察組患者腹痛、腹脹、食欲不振、反酸、噯氣評分低于對照組,表明在昂司丹瓊聯(lián)合地塞米松基礎(chǔ)上聯(lián)用泮托拉唑可提高化療致惡心嘔吐的預(yù)防效果,減輕患者胃腸癥狀。分析原因為,惡性腫瘤患者在化療一定時間后,患者的胃腸組織一般可見腺體損傷、腸上皮化生、黏膜上皮萎縮等胃腸組織表達,即目前最常見的胃腸疾病表達。因此可將化療后的胃腸損傷認定為胃腸疾病?；熕碌奈改c損傷則直接由化療藥物本身以及其形成的藥物生理中毒表達所致。故在對其治療中,應(yīng)當優(yōu)先改善患者的胃腸黏膜。泮托拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑,其可保護胃腸黏膜,減少胃腸黏膜刺激,也可為胃腸黏膜的修復(fù)提供基礎(chǔ),因此其持續(xù)應(yīng)用有助于減少化療對于患者日常生活的影響,維持患者的正常進食,繼而有助于降低因化療引發(fā)的營養(yǎng)損傷,保證患者的營養(yǎng)攝入。當然鹽酸昂丹司瓊在治療中也極為重要,其可抑制患者嘔吐的發(fā)生,降低生物中毒表現(xiàn),可減輕嘔吐本身產(chǎn)生的胃腸刺激,避免持續(xù)嘔吐形成的營養(yǎng)問題與脫水。

EGF是一種腸道黏膜增殖與移動蛋白因子,其是黏膜損傷的高敏感標志物;SS是影響膽汁排泄的物質(zhì),其水平不足,可造成膽汁排泄的抵抗力不足,導致胃腸系統(tǒng)自我保護效能降低;GAS是胃酸分泌標志物,其表達增加代表胃酸分泌增加,通過其可觀察患者的胃黏膜損傷,本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組GAS、PGⅠ、EGF水平低于對照組,SS水平高于對照組,表明在昂司丹瓊聯(lián)合地塞米松基礎(chǔ)上聯(lián)用泮托拉唑可顯著抑制惡性腫瘤患者的胃酸表達,減少胃腸道黏膜損傷。本研究結(jié)果顯示,觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計學差異,分析認為泮托拉唑?qū)儆谂R床上常用的高安全性腸道保護藥物,其本身不與其他系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng),一般不會形成不良反應(yīng),所以加用泮托拉唑并不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述,泮托拉唑聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊與地塞米松可有效預(yù)防惡性腫瘤患者化療致惡心嘔吐,減輕黏膜損傷及胃腸癥狀,改善胃腸激素水平,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。