程呈 趙明

【摘要】? 高血壓是一種無法徹底治愈的慢性疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，使患者飽受疾病的折磨。如果高血壓長時間控制不理想，可誘發(fā)心腦血管疾病，嚴(yán)重者可致死。臨床治療高血壓的藥物主要有鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等，可有效控制心肌的異常收縮，減少心肌耗氧量，從而達到降低血壓的目的。但大量臨床實踐表明，長時間服用同一類降壓藥物會降低治療效果，患者停藥后血壓會立即升高，不利于有效控制患者病情。近年沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的優(yōu)勢顯著，不僅有助于維持正常的血壓水平，還對患者的心、腎功能以及炎性因子水平等具有很好的改善作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，更易于被患者接受。

【關(guān)鍵詞】? 高血壓；沙庫巴曲纈沙坦；治療效果

中圖分類號? R544.1? ? 文獻標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）01--03

高血壓是一種危險系數(shù)較高的疾病，當(dāng)人體長時間處于高血壓狀態(tài)，會對多種靶器官造成損害，進而引發(fā)一系列嚴(yán)重的心腦血管疾病，對患者的生命安全構(gòu)成威脅。目前高血壓尚不能徹底治愈，但可以通過多種方法保持血壓的穩(wěn)定[1]。臨床治療高血壓的藥物較多，但對于部分患者治療效果不佳，究其主要原因與以下兩種因素有關(guān)：一是患者對高血壓知識認(rèn)知不足，不能充分認(rèn)識到降壓的重要性，導(dǎo)致自我管理意識比較薄弱，服藥斷斷續(xù)續(xù)，再加上長期不良的生活習(xí)慣，導(dǎo)致血壓不穩(wěn)定；二是長期服用降壓藥物容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，再加上治療過程比較漫長，患者依從性逐漸降低。沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用于心力衰竭治療取得了確切的療效。有研究表明，沙庫巴曲纈沙坦對人體多個靶器官具有很好的保護作用，且具有明顯的降壓效果。本文對沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的研究進展進行綜述。

1? 沙庫巴曲纈沙坦的作用機制

沙庫巴曲纈沙坦通常應(yīng)用于心力衰竭的治療，且療效確切。目前，該藥物并不作為治療高血壓的主流藥物。有研究表明，沙庫巴曲纈沙坦具有雙重降壓機制，當(dāng)高血壓患者降壓效果不佳時，可使用沙庫巴曲纈沙坦[2]。該藥物進入人體后可分解為沙庫巴曲和纈沙坦。腦啡肽酶可水解血管活性腸肽以及保護心血管的因子，而前者可對腦啡肽酶進行抑制，阻斷血管緊張素，促使腦啡肽的多種作用得以充分發(fā)揮，如利尿、抑制心肌纖維化。臨床將腦啡肽分為3個亞型，即A型利鈉肽、B型利鈉肽和C型利鈉肽。前兩者對環(huán)磷酸鳥苷結(jié)合受體起到激活作用，該受體一旦被激活，可對腎髓質(zhì)集合管的作用產(chǎn)生抑制，阻止其對鈉離子的吸收，從而使人體中的鈉離子隨尿液排出體外。與此同時，還可以借助前兩者，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平降低，促使動脈擴張。另外，A型利鈉肽與B型利鈉肽還能夠?qū)γ宰呱窠?jīng)產(chǎn)生刺激[3]，使其傳入纖維，從而對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）以及交感神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制作用，促使外周血管阻力降低。C型利鈉肽對鉀通道具有很好的調(diào)節(jié)作用，使血管擴張，同時，其也能夠?qū)π募±w維化起到抑制作用，從而到達降低血壓的目的。

2? 沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的應(yīng)用

2.1? 在原發(fā)性高血壓治療中的應(yīng)用

沙庫巴曲纈沙坦在原發(fā)性高血壓治療方面具有較高的安全性和有效性。沙庫巴曲纈沙坦能夠有效降低輕中度高血壓患者的血壓，且無因不良反應(yīng)而終止研究的病例。與奧美沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果更為理想，能夠有效降低收縮壓，且持續(xù)降壓作用明顯。另外，沙庫巴曲纈沙坦能夠阻斷血管緊張素Ⅱ受體信號通路，有效改善內(nèi)皮功能紊亂和炎癥，對長期高血壓心肌重構(gòu)有益。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓更加安全，耐受性更強[4]。

2.2? 在降低收縮壓中的應(yīng)用

有研究顯示，如果人體收縮壓長時間處于120mmHg以上，可增加患者死亡風(fēng)險[5]。收縮壓平均值長期處于120～129mmHg時，可有效降低心肌梗死或卒中風(fēng)險，且停藥風(fēng)險也較低[6-7]。由此可見，收縮壓控制是否理想與心力衰竭及其他并發(fā)癥的發(fā)生有直接關(guān)系。熊杰等[8]將106例高血壓（收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg）患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦口服治療（每次30mg、每日1次），對照組給予硝苯地平控釋片口服治療（每次200mg、每日1次），兩組連續(xù)治療6個月，對治療結(jié)果進行評估，結(jié)果顯示：觀察組血壓、腎功能、心功能指標(biāo)的改善效果優(yōu)于對照組，炎性因子及N端腦鈉肽前體水平明顯低于對照組。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦能夠有效降低中高度高血壓患者的收縮壓和舒張壓。

2.3? 在老年高血壓治療中的應(yīng)用

沙庫巴曲纈沙坦在治療老年高血壓方面的優(yōu)勢也不容忽視。臨床通常將≥65歲的高血壓患者歸類為老年高血壓，定義標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140mmHg，舒張壓＜90mmHg。老年高血壓具有血壓值波動大、晝夜節(jié)律異常、體位性血壓變異等特點，且常合并其他疾病，如心力衰竭、冠心病、糖尿病，治療難度增加。老年人普遍存在調(diào)節(jié)機制弱化、動脈管壁硬化等情況，導(dǎo)致其血壓變異大。與中青年高血壓患者相比，老年高血壓發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險增加3～4倍。另外，老年高血壓患者長期服用降壓藥物，可加大對其肝腎功能的損害，使藥動學(xué)受到影響，從而引發(fā)不良反應(yīng)，甚至可能導(dǎo)致患者病情加重。如何提高治療的有效性和安全性，是治療老年高血壓的重難點。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓的臨床療效優(yōu)于替米沙坦，且兩種治療的安全性和耐受性相當(dāng)[9]。另外，沙庫巴曲纈沙坦更有助于改善收縮壓較高的老年患者的血流動力學(xué)。由此推斷，高血壓的發(fā)生與水鈉潴留以及RAAS激活有著密不可分的關(guān)聯(lián)，同時，還可以延遲多種血管活性肽的降解，促使血管平滑肌舒張，從而將水鈉快速排出體外。此外，老年高血壓患者的主動脈硬化及彈性明顯減退，舒張期主動脈回縮力減小，動脈硬化是導(dǎo)致收縮壓升高的重要誘因。沙庫巴曲纈沙坦具有舒張血管的作用，能夠減輕大血管僵硬程度，使降壓過程更加安全、更加有效。

2.4? 在鹽敏感性高血壓治療中的應(yīng)用

在鹽敏感性高血壓治療方面，沙庫巴曲纈沙坦也取得了比較理想的治療效果。鹽敏感性高血壓是指因高鈉飲食而引起的高血壓，這部分患者每天鹽攝入量在12～15mg以上。有研究將高血壓患者分為兩組，對照組患者使用琥珀酸美托洛爾緩釋片+螺內(nèi)酯片+呋塞米片+氯沙坦鉀治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，兩組治療時間均為8周。結(jié)果顯示，兩組患者的平均收縮壓和舒張壓均呈下降趨勢，但觀察組患者低于對照組[10]。不良的飲食習(xí)慣是影響高血壓控制效果的重要因素，高血壓患者尤其要控制鹽分?jǐn)z入。由于沙庫巴曲纈沙坦的排鈉作用顯著，且該藥物能夠?qū)桓猩窠?jīng)興奮起到抑制作用，可達到理想的降壓效果。另有研究發(fā)現(xiàn)，通過適當(dāng)?shù)脑龃笊硯彀颓i沙坦的服用劑量（不得超出400mg/d）可使血壓的降幅更大，且患者并未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，其中包含高血壓合并腎臟功能不全者[11-12]。由此可見，與奧美沙坦酯相比，沙庫巴曲纈沙坦的利尿效果更為理想，能夠使患者體內(nèi)的鈉快速排出體外，從而達到降低血壓的目的，使用更加安全。

2.5? 在高血壓合并腎功能不全中的應(yīng)用

沙庫巴曲纈沙坦在高血壓合并腎功能不全中同樣發(fā)揮著顯著優(yōu)勢。一般的降壓藥物進入人體后會使腎髓質(zhì)血流隨著血壓的降低而減少，不利于鈉的排出，在一定程度上會降低降壓藥物的功效。沙庫巴曲纈沙坦能夠在平滑肌細(xì)胞中直接發(fā)揮作用，促使血管進一步擴張，從而增大腎髓質(zhì)血流量，進而促進鈉的排出[13]。對于高血壓合并腎功能不全患者，降低腎小球濾過速度，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS是治療的關(guān)鍵。沙庫巴曲纈沙坦可以利尿排鈉，促進水電解質(zhì)的平衡，降低腎小球內(nèi)壓力，減緩腎小球濾過率衰退，既可以很好的保護腎臟，又能夠達到降壓的效果。在心血管及腎臟中，RAAS、交感神經(jīng)系統(tǒng)等均發(fā)揮著重要作用。沙庫巴曲纈沙坦除了可以阻斷RAAS和調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)外，還可以增強其他血管活性肽，即該藥物可抑制其他血管活性肽的降解，對左心室重構(gòu)起到改善作用。由于腎上腺髓質(zhì)素和緩激肽均屬血管擴張劑，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌而來，可以增加腎血流量，促使腎臟的利尿、利鈉作用得以充分發(fā)揮，同時，還可以激活NO，進而合成酶，使細(xì)胞內(nèi)的NO數(shù)量增加，增強二聚體蛋白活性，促使環(huán)尿苷酸依賴性蛋白激酶活性提高，使心室重構(gòu)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)以及神經(jīng)肌肉接頭處的各種神經(jīng)元中均存在降鈣素基因相關(guān)肽，降鈣素基因相關(guān)肽可使血管緊張素Ⅱ數(shù)量降低，既能夠抑制高血壓的發(fā)生，又能夠預(yù)防心室重構(gòu)。另外，沙庫巴曲纈沙坦還可以對心室-血管耦合起到改善作用[14]。心室-動脈僵硬度增加是心室-血管耦合失調(diào)的常見表現(xiàn)，該現(xiàn)象的發(fā)生與動脈收縮壓、脈壓升高顯著相關(guān)，脈波速度過快也可能是誘發(fā)因素。與RAAS阻斷劑降壓效果相比，沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果更為理想。由于血壓降低程度與心室-動脈僵硬度呈線性負(fù)相關(guān)，即血壓下降幅度越大，心室-動脈僵硬程度越小，由此可以推斷，沙庫巴曲纈沙坦對心室重構(gòu)具有改善和預(yù)防作用，同時，還能夠抗心肌纖維化，促使心臟舒張功能有效改善[15]。

3? 結(jié)語

綜上所述，臨床治療高血壓主要以控制血壓為主，以保持患者血壓的穩(wěn)定，最大程度地降低心腦血管疾病發(fā)生率。沙庫巴曲纈沙坦治療能夠有效改善高血壓患者血壓及心、腎功能，患者的炎性因子水平也呈現(xiàn)明顯下降趨勢，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中優(yōu)勢顯著，且安全有效，更易被患者接受。

4? 參考文獻

[1] 劉云，馮玉寶.沙庫巴曲纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2023，8（15）：33-36.

[2] 吳應(yīng)興，胡晨愷，彭強，等.沙庫巴曲纈沙坦對原發(fā)性高血壓患者醛固酮與腎素比值的影響[J].中華高血壓雜志，2023，31（4）：373-377.

[3] 雷曉亭，吳昱成，海瀾，等.沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓患者高原反應(yīng)的效果分析[J].臨床藥物治療雜志，2023，21（2）：36-40.

[4] 王曉旭，羊鎮(zhèn)宇.沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療中的研究進展[J].心血管病學(xué)進展，2021，42（2）：138-140.

[5] 崔啟，袁曉鵬，張靜.沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者治療中應(yīng)用研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志，2022，36（8）：859-861.

[6] 張躍，李寧，邱健，等.血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓的研究進展[J].中華高血壓雜志，2021，29（6）：519-524.

[7] 沈璇.沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者中的臨床應(yīng)用[J].首都食品與醫(yī)藥，2021，28（24）：21-25.

[8] 熊杰，周啟保，杜開慧.沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（28）：38-40.

[9] 周嬌鳴，王永紅.沙庫巴曲纈沙坦治療老年高血壓的療效及安全性分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2022，24（2）：99-101.

[10] 馬紅紅，張啟龍，馬艷梅.沙庫巴曲纈沙坦對老年高血壓合并HFrEF患者療效、心功能及預(yù)后的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2023，34（2）：210-213.

[11] 邱洪，葉加寶，殷鶯.沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并難治性高血壓患者的治療效果[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2022，26（21）：70-73，79.

[12] 駱蓓蓓，李勝開.沙庫巴曲/纈沙坦在維持性血液透析高血壓65例中的應(yīng)用[J].安徽醫(yī)藥，2023，27（6）：1263-1268.

[13] 彭凱悅，陳瞳，耿凡琪，等.沙庫巴曲纈沙坦對老年高血壓患者降壓療效及炎癥因子影響[J].臨床醫(yī)學(xué)進展，2023，13（3）：91-95.

[14] 何愛榮，薛德剛，韓笑.沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓合并左心室肥厚患者的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2022，17（17）：107-109.

[15] 湛慧，陳秋鈴，林耀旺.沙庫巴曲纈沙坦在不同病因所致的慢性心力衰竭患者治療中的有效性研究[J].中國處方藥，2021，19（6）：89-91.

[2023-06-16收稿]