王玉明

【摘要】目的：探討化療聯(lián)合替雷利珠單抗免疫治療在晚期肺鱗癌患者中的治療效果。方法：選擇84例局部晚期或者晚期肺鱗癌患者為研究對(duì)象，時(shí)間為2018年1月—2022年12月，受試者的分組方式為集中抽樣法，各42例，對(duì)照組患者給予TP化療方案治療，研究組患者則聯(lián)合替雷利珠單抗治療，對(duì)比兩組患者的近期療效、T淋巴細(xì)胞亞群水平變化、不良反應(yīng)發(fā)生率及生存質(zhì)量改善率。結(jié)果：研究組患者ORR的總占比為88.10%，對(duì)照組患者ORR的總占比為66.67%，組間相比差異明顯（P<0.05）；治療后兩組患者各T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)較治療前均明顯改善，且研究組改善較對(duì)照組更為明顯（P<0.05）；研究組患者各不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組基本持平，組間相比差異不明顯（P>0.05）；研究組患者生存質(zhì)量改善率為92.86%，對(duì)照組患者生存質(zhì)量改善率為71.43%，組間相比差異明顯（P<0.05）。結(jié)論：在晚期肺鱗癌化療治療中聯(lián)合替雷利珠單抗有助于提高近期療效，提高殺傷腫瘤細(xì)胞效率，不良反應(yīng)無明顯增加，對(duì)改善患者生存質(zhì)量具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】化療；替雷利珠單抗；晚期肺鱗癌；近期療效；T淋巴細(xì)胞亞群；生存質(zhì)量

The therapeutic effect of chemotherapy combined with tirelizumab immunotherapy in advanced lung squamous cell carcinoma patients

WANG Yuming

Tianshui First Peoples Hospital， Tianshui， Gansu 741000， China

【Abstract】Objective： To explore the therapeutic effect of chemotherapy combined with advanced lung squamous cell carcinoma in patients with advanced lung cancer. Methods： A total of 84 patients with locally advanced or advanced lung squamous cell carcinoma patientsr were selected as the research objects from January 2018 to December 2022. The subjects were grouped by centralized sampling method， with 42 cases in each group. The control group was treated with NP chemotherapy regimen， while the study group was treated with tirelizumab in combination. The short-term curative effect， changes in the level of T lymphocyte subsets， the incidence of adverse reactions and the improvement rate of quality of life were compared between the two groups. Results： The total proportion of ORR in the study group was 88.10%， and the total proportion of ORR in the control group was 66.67%， and there was a significant difference between the groups（P<0.05）. After treatment， the indexes of T lymphocyte subsets in the two groups were significantly improved compared with those before treatment， and the improvement in the study group was more obvious than that in the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was basically the same as that in the control group， and there was no significant difference between the groups （P>0.05）. The improvement rate of the quality of life of the patients in the study group was 92.86%， and that of the patients in the control group was 71.43%， with a significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion： In the chemotherapy treatment of advanced lung squamous cell carcinoma， the combination of tirelizumab can improve the short-term efficacy， improve the efficiency of killing tumor cells， and have no significant increase in adverse reactions. It has a positive significance in improving the quality of life of patients.

【Key Words】Chemotherapy； Tirelizumab； Advanced lung squamous cell carcinoma； Short-term curative effect； T lymphocyte subsets； Quality of life

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，肺鱗癌約占25%～30%，早期確診并及時(shí)行根治性手術(shù)存活率高達(dá)70%以上，但該病早期常缺乏典型癥狀，一般臨床確診時(shí)多處于晚期，手術(shù)治療已失去意義，故臨床上常選擇化療治療來緩解臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量[1]。TP化療方案是臨床治療晚期NSCLC的經(jīng)典方案，盡管在緩解臨床癥狀方面效果明顯，但大多患者常因難以耐受毒副反應(yīng)，或者單純化療無法控制腫瘤，從而中斷化療，使得治療效果常難以滿足臨床預(yù)期[2]。替雷利珠單抗針對(duì)程序性死亡受體-1（PD-1）的人源化單克隆抗體（IgG4變體），聯(lián)合TP（鉑類+紫杉醇）方案在臨床癥狀方面效果明顯，替雷利珠單抗用于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌的一線治療，目前已有研究證實(shí)該藥在聯(lián)合化療局部晚期或者晚期肺癌治療方面具有明顯效果[3]。為此該研究選擇84例局部晚期或者晚期肺鱗癌患者為研究對(duì)象，探討化療聯(lián)合替雷利珠單抗的治療效果，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇84例局部晚期或者晚期肺鱗癌患者為研究對(duì)象，時(shí)間為2018年1月—2022年12月，所有患者均經(jīng)病理活檢確診，處于Ⅲ～Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，未接受根治性手術(shù)或化療治療，患者及家屬知曉治療方案后表示自愿配合并簽訂同意書，且排除合并其他原發(fā)性惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病、傳染性疾病、嚴(yán)重感染及相關(guān)并發(fā)癥、有化療史、消化道出血及臨床資料不全者。受試者的分組方式為集中抽樣法，各42例。對(duì)照組，男30例，女12例，年齡35～70歲，平均年齡（53.64±6.57）歲，TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期22例，病理類型：鱗癌81例，鱗腺癌3例；研究組，男29例，女13例，年齡37～68歲，平均年齡（53.65±6.43）歲，TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期24例，病理類型：鱗癌40例，腺癌2例。兩組患者在上述基本資料方面無差異性（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受TP方案化療治療，化療前30min先給予維生素B6、地塞米松、羅沙替丁或西咪替丁靜脈滴注預(yù)防胃腸道反應(yīng)。第1d給予175 mg·m-2紫杉醇注射液+75mg·m-2順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020212）采用0.9%生理鹽水（100mL）溶解后靜脈滴注；1個(gè)治療周期為21d，連續(xù)治療4個(gè)周期。研究組患者則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上將200mg替雷利珠單抗注射液[勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190045]采用0.9%生理鹽水（100mL）溶解后靜脈滴注，qd，療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）近期療效比較，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解（CR）：已知病灶消失且持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑之積縮小50%以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑之積縮小50%以內(nèi)或增大25%以內(nèi)；病情進(jìn)展（PD）：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑之積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶；客觀緩解（ORR）=CR+PR。（2）T淋巴細(xì)胞亞群比較，采集患者空腹下外周靜脈血液樣本5mL， EDTA抗凝處理后采用FC50型流式細(xì)胞儀利用免疫熒光標(biāo)記法檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[5]。（3）不良反應(yīng)比較，記錄兩組血小板減少、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、乏力發(fā)生情況。（4）生存質(zhì)量改善率比較，根據(jù)化療前后KPS評(píng)分變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，改善：KPS評(píng)分增加10分以上；穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加或減少10分以內(nèi)；下降：KPS評(píng)分減少10分以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期緩解率

研究組患者ORR的總占比為88.10%，對(duì)照組患者ORR的總占比為66.67%，組間相比差異明顯（P<0.05），見表1。

2.2 各T淋巴細(xì)胞亞群水平變化

治療后兩組患者各T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)較治療前均明顯改善，且研究組改善較對(duì)照組更為明顯（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者各不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組基本持平，組間相比差異不明顯（P>0.05），見表3。

2.4 生存質(zhì)量改善率

研究組患者生存質(zhì)量改善率為92.86%，對(duì)照組患者生存質(zhì)量改善率為71.43%，組間相比差異明顯（P<0.05），見表4。

3 討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病類型，具有發(fā)病率高、生存率低的特點(diǎn)，其原因與早期檢出率低有密切關(guān)系。據(jù)研究報(bào)道，80%的肺鱗癌患者待臨床確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療機(jī)會(huì)[6]。對(duì)于晚期肺癌臨床首選化療治療來延長患者的生存期，但化療藥物幅度作用較大，常會(huì)損傷機(jī)體免疫，引發(fā)諸多不良反應(yīng)，使得部分患者常因無法耐受而中斷或放棄化療，使得治療效果難以保證[7]。替雷利珠單抗屬于一種新型人員花IgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，進(jìn)入機(jī)體后可阻斷T細(xì)胞表面的PD-1而激活機(jī)體適應(yīng)性免疫，殺滅腫瘤細(xì)胞[8]。該研究結(jié)果顯示，研究組患者ORR的總占比為88.10%，對(duì)照組患者ORR的總占比為 66.67%，組間相比差異明顯（P<0.05）；治療后兩組患者各T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)較治療前均明顯改善，且研究組改善較對(duì)照組更為明顯（P<0.05）；研究組患者各不良反應(yīng)的發(fā)生率與對(duì)照組基本持平，組間相比差異不明顯（P>0.05）；研究組患者生存質(zhì)量改善率為92.86%，對(duì)照組患者生存質(zhì)量改善率為71.43%，組間相比差異明顯（P<0.05）。

綜上所述，在晚期肺鱗癌化療治療中聯(lián)合替雷利珠單抗免疫治療有助于提高近期療效，提高腫瘤殺傷效率，不良反應(yīng)無明顯增加，對(duì)改善患者生存質(zhì)量及提高腫瘤殺傷效率具有積極意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙玲，閆曉倩，馮沛貝，等.卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)晚期肺鱗癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平及預(yù)后的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2022，54（11）：1331-1334.

[2] 張敬寶，路中，周曉英.替雷利珠單抗聯(lián)合TP化療方案治療晚期NSCLC的療效及對(duì)免疫功能的影響[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2022，24（3）：252-254.

[3] 葉炳南，謝石蘭.替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效及影響因素[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2022，22（24）：91-93，120.

[4] 劉喆，朱允中，史鶴玲，等.紫杉醇及鉑類聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國肺癌雜志，2000（1）：57-58.

[5] 葉豐進(jìn)，何世陽，魏曉梅.TP方案聯(lián)合貝伐單抗治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞程序性死亡受體1和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4表達(dá)的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2022，46（19）：2323-2326.

[6] 孫亞男，王宏君，張潤蓮.補(bǔ)肺化瘀湯聯(lián)合白蛋白紫杉醇+順鉑化療方案對(duì)晚期肺鱗癌患者鱗狀細(xì)胞癌抗原、輔助性T淋巴細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞水平的影響[J].河北中醫(yī)，2022，44（3）：420-424..

[7] 王淵，譚盼，張靖.替雷利珠單抗聯(lián)合PC方案治療晚期肺癌的療效及對(duì)血清PI3K、Akt的影響[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2023，23（3）：268-271.

[8] 馬聞.替雷利珠單抗聯(lián)合安羅替尼治療晚期肺腺癌的效果及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（17）：124-127.