黃凡凡 劉不凡 趙天宇 李娜 盧文婷 汪維 陳歡 王冉 高媛媛 楊麗 任若佳 于魯璐 安翠霞 王學(xué)義

童年期創(chuàng)傷是抑郁癥的重要危險(xiǎn)因素[1]。經(jīng)歷童年期創(chuàng)傷的個(gè)體常表現(xiàn)為抑郁癥發(fā)病年齡較早、復(fù)發(fā)率高以及易發(fā)生代謝綜合征等問題[2-3]。童年期創(chuàng)傷對(duì)個(gè)體心身健康的不良影響可能貫穿于整個(gè)生命周期[4-5]，但目前童年期創(chuàng)傷導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病的生物學(xué)機(jī)制尚不十分清楚。脂聯(lián)素（adiponectin，ADPN）是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，具有增加胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等功能[6-7]。此外，脂聯(lián)素還與抑郁、焦慮等情緒密切相關(guān)[8-9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素具有抗抑郁樣作用，在脂聯(lián)素基因敲除小鼠的側(cè)腦室注射脂聯(lián)素，可以使小鼠的抑郁表現(xiàn)得到改善[10]。多項(xiàng)研究表明，抑郁癥患者的脂聯(lián)素水平顯著低于健康對(duì)照[11-12]，且創(chuàng)傷性事件可能是血漿脂聯(lián)素水平降低的風(fēng)險(xiǎn)因素[13-14]。但現(xiàn)有研究中童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷與抑郁癥患者血漿脂聯(lián)素水平的相關(guān)性尚不明確。本研究旨在探討抑郁癥患者的童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷與血漿脂聯(lián)素水平的關(guān)聯(lián)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象抑郁癥患者來自2020年9月至2021年12月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生中心門診和住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》（ICD-10）中單次或復(fù)發(fā)性抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～55歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神分裂癥或雙相障礙等其他精神疾??；②存在嚴(yán)重的軀體疾病；③有酒精或物質(zhì)濫用/依賴病史；④既往患有可能影響血漿脂聯(lián)素水平的疾病，如糖尿病、冠心病、代謝綜合征等。共納入121例抑郁癥患者。

對(duì)照組為同期在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院健康體檢中心進(jìn)行體檢的志愿者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①不符合ICD-10中任何精神疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～55歲，性別不限；③無精神疾病家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重軀體疾??；②有酒精或物質(zhì)濫用/依賴病史；③既往患有可能影響血漿脂聯(lián)素水平變化的軀體疾病，如糖尿病、冠心病、代謝綜合征等。共納入39名對(duì)照者。

所有受試者在入組時(shí)簽署知情同意書。本研究已通過河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：20190592）。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集與量表評(píng)估 研究對(duì)象由兩位精神科主任醫(yī)師使用簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神訪談明確診斷。采用自編的調(diào)查問卷收集性別、年齡、BMI等一般資料。采用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale-17，HAMD17）[15]、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[16]和童年期創(chuàng)傷問卷-簡(jiǎn)版（childhood trauma questionnaire，CTQ-SF）[17]分別評(píng)定抑郁癥患者和對(duì)照者的抑郁、焦慮癥狀嚴(yán)重程度和童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷。CTQ-SF共28個(gè)條目，分為情感虐待、軀體虐待、性虐待、情感忽視、軀體忽視5個(gè)維度。抑郁癥患者根據(jù)CTQ-SF分量表界值[18]進(jìn)行分組：情感虐待≥13分，軀體虐待≥10分，性虐待≥8分，情感忽視≥15分，軀體忽視≥10分，滿足上述任何一項(xiàng)者定義為創(chuàng)傷組（n=53），均不滿足上述條件者為無創(chuàng)傷組（n=68）。所有受試者在門診當(dāng)天或入院后第一天完成所有量表評(píng)估。

1.2.2 血漿脂聯(lián)素檢測(cè) 受試者禁食8 h后，于次日上午7∶00-8∶00進(jìn)行靜脈采血。血樣標(biāo)本離心后，-80℃儲(chǔ)存。對(duì)測(cè)定者屏蔽分組情況，由實(shí)驗(yàn)室專業(yè)技術(shù)人員采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA），使用人血漿脂聯(lián)素（型號(hào)：DRP300）R&D Systems?ELISA試劑盒測(cè)定血漿脂聯(lián)素水平，采用酶標(biāo)儀進(jìn)行分析。檢測(cè)試劑盒來自同一批次。所有樣本進(jìn)行復(fù)孔檢測(cè)，計(jì)算平均值用于統(tǒng)計(jì)分析，建立血漿脂聯(lián)素最佳擬合曲線后進(jìn)行濃度分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。年齡、BMI、HAMD17總分、HAMA總分、血漿脂聯(lián)素水平不符合正態(tài)分布，以M（QL，QU）描述，性別以例數(shù)和構(gòu)成比描述。使用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)對(duì)血漿脂聯(lián)素水平進(jìn)行組間差異分析，兩兩比較通過Bonferroni法校正。采用Spearman相關(guān)分別分析抑郁癥患者的血漿脂聯(lián)素水平與BMI、CTQ-SF得分、HAMD17得分和HAMA得分的相關(guān)性。以抑郁癥患者的血漿脂聯(lián)素水平作為因變量，結(jié)合理論和臨床實(shí)踐[19-20]，將年齡、性別、BMI值、CTQ-SF得分、HAMD17得分和HAMA得分等可能影響血漿脂聯(lián)素水平的因素作為自變量，進(jìn)行多因素線性回歸分析，變量篩選采用enter法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)特征及臨床資料CTQ-SF評(píng)分結(jié)果顯示，121例抑郁癥患者中53例（43.8%）患者至少經(jīng)歷過一種類型的童年期創(chuàng)傷事件，即創(chuàng)傷組53例，無創(chuàng)傷組68例。不同類型創(chuàng)傷的檢出率由高到低分別為情感忽視28.1%（34/121），軀體忽視22.3%（27/121），情感虐待17.4%（21/121），軀體虐待10.7%（13/121），性虐待5.0%（6/121）。創(chuàng)傷組、無創(chuàng)傷組和對(duì)照組的性別（χ2=4.74，P=0.09）、年齡（H=4.66，P=0.10）以及BMI（H=1.89，P=0.39）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。創(chuàng)傷組和無創(chuàng)傷組之間HAMD17總分（H=13.32，P=0.12）、HAMA總分（H=13.84，P=0.10）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。創(chuàng)傷組、無創(chuàng)傷組和對(duì)照組的血漿脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=21.83，P<0.01），創(chuàng)傷組的血漿脂聯(lián)素水平明顯低于無創(chuàng)傷組（P=0.01）和對(duì)照組（P<0.01），無創(chuàng)傷組的血漿脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

表1 三組人口學(xué)特征及臨床資料

2.2 血漿脂聯(lián)素、BMI、各量表評(píng)分相關(guān)性抑郁癥患者的血漿脂聯(lián)素水平與BMI（r=-0.32，P<0.01）、CTQSF評(píng)分（r=-0.34，P<0.01）、HAMD17評(píng)分（r=-0.22，P<0.01）、HAMA評(píng)分（r=-0.23，P<0.01）呈負(fù)相關(guān)。

2.3 血漿脂聯(lián)素的多因素線性回歸分析線性回歸結(jié)果顯示，抑郁癥患者的血漿脂聯(lián)素水平與CTQSF呈負(fù)關(guān)聯(lián)（β=-0.05，P<0.01），見表2。

表2 血漿脂聯(lián)素關(guān)聯(lián)因素的多因素線性回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者的童年期創(chuàng)傷檢出率為43.8%，與NELSON等[21]研究結(jié)果（45.6%）相近，略高于XIE等[22]在門診抑郁癥患者中的研究結(jié)果（37.1%）。不同創(chuàng)傷類型中，情感忽視和軀體忽視檢出率較高，情感虐待和軀體虐待次之，性虐待最少，與既往研究結(jié)果一致[23]。上述研究結(jié)果提示童年期創(chuàng)傷已成為個(gè)體心理健康問題不容忽視的影響因素。童年期創(chuàng)傷可以通過影響個(gè)體認(rèn)知心理模式、人格特點(diǎn)、防御方式、人際關(guān)系等因素，強(qiáng)化個(gè)體對(duì)未來逆境或負(fù)面事件的敏感性，從而增加抑郁癥的發(fā)生率[24]。除此之外，隨著分子生物學(xué)研究的深入，研究表明童年期創(chuàng)傷還會(huì)引起神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂[25]，最終造成心身健康的損害。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的血漿脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組，這與既往的研究結(jié)果[26]一致。本研究顯示與無童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷的抑郁癥患者比較，有童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷的抑郁癥患者其血漿脂聯(lián)素水平明顯降低，而且血漿脂聯(lián)素水平的降低程度與童年期創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，表明童年期創(chuàng)傷可能是血漿脂聯(lián)素水平降低的危險(xiǎn)因素。

血漿脂聯(lián)素作為一種抗炎標(biāo)志物，具有抗抑郁樣作用，這可能是由脂聯(lián)素誘導(dǎo)的糖原合成酶激酶3β抑制所致，而糖原合成酶激酶3β與小鼠模型的情緒調(diào)節(jié)過程有關(guān)[27]。本研究結(jié)果提示，有童年期創(chuàng)傷史的抑郁癥患者，其抗炎標(biāo)志物血漿脂聯(lián)素水平顯著降低，考慮為童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷使個(gè)體的抗炎緩沖能力降低，增加了促炎反應(yīng)的易感性，從而增加患抑郁癥的可能性，即脂聯(lián)素可能通過參與炎癥過程來影響抑郁癥的病理生理機(jī)制[12]。此外，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素基因敲除小鼠脂聯(lián)素水平下降的同時(shí)，對(duì)于壓力誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁的易感性也會(huì)增加，最終出現(xiàn)抑郁樣行為[10]。而且長(zhǎng)期不良事件的應(yīng)激狀態(tài)通過參與脂聯(lián)素通路的功能紊亂，促使抑郁癥發(fā)生[28-29]。

綜上所述，本研究表明童年期創(chuàng)傷史與抑郁癥患者的血漿脂聯(lián)素水平降低有關(guān)，血漿脂聯(lián)素水平降低與童年期創(chuàng)傷經(jīng)歷共同作用可能促進(jìn)抑郁癥的發(fā)生。本研究也存在一定局限性：首先，童年期創(chuàng)傷史是回顧性調(diào)查，可能存在一定偏倚；其次，本研究未能考量近期不良生活事件對(duì)血漿脂聯(lián)素水平的影響。未來的研究將擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行縱向研究，進(jìn)一步探究童年期創(chuàng)傷、抑郁癥和血漿脂聯(lián)素水平三者之間的交互作用關(guān)系。