龐明群, 方 茹, 程永鳳

(1.安徽省合肥市第一人民醫(yī)院西區(qū)藥劑科, 安徽 合肥 230031 2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院東城院區(qū)重癥醫(yī)學(xué)科, 安徽 合肥 231600 3.安徽醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院藥學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院, 安徽 合肥 230031)

高血壓為常見慢性基礎(chǔ)疾病,主要癥狀是血壓水平長(zhǎng)期高于正常值,與年齡、精神、遺傳、生活習(xí)慣和環(huán)境等因素有關(guān),且疾病發(fā)病率隨年齡增加而逐漸上升[1]。隨著時(shí)間推移,高血壓患者左心室后負(fù)荷增強(qiáng),致使心肌肥厚,對(duì)心功能造成不同程度損害,導(dǎo)致心力衰竭[2]。目前對(duì)于高血壓合并心衰治療主要以改善心肌缺血,預(yù)防左心室重構(gòu)為主,常見藥物包括普利類、沙坦類或β受體阻斷劑[3]。美托洛爾緩釋片(商品名:倍他樂克)是一種常用β受體阻滯劑,其主要作用是通過減少心臟做功,降低心肌氧消耗來起到治療作用,具有改善心室重構(gòu)作用,但是由于心衰發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜,通常會(huì)選擇聯(lián)合用藥方案。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(商品名:諾欣妥)是目前臨床上常用的抗心衰藥,具有雙重抑制作用,能有效調(diào)節(jié)心功能,有助于抑制心室重構(gòu),同時(shí)能夠舒張血管,降低體循環(huán)壓力,對(duì)治療高血壓有著良好效果?；诖?本研究旨在探究美托洛爾緩釋片聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療高血壓合并心衰的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料:在2020年1月至2023年1月間選擇本院收治的135例高血壓合并心衰患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合高血壓[4]和心力衰竭[5]診斷:高血壓:收縮壓在140mmHg以上,或者舒張壓在90mmHg以上;心力衰竭:N末端B型利鈉肽前體≥125pg/mL、B型利鈉肽≥35pg/mL。②左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%,紐約心臟學(xué)會(huì)的心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);③病程至少3個(gè)月;④在納入前沒有使用過試驗(yàn)用藥;⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①收縮壓低于100mmHg;②有嚴(yán)重心源性休克,急性心衰,肥大性心肌病及其它心腦血管疾病;③藥物使用禁忌證,④惡性腫瘤,⑤急慢性感染患者;⑥高血鉀癥,甲狀腺功能障礙;⑦有精神病史患者。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。135例患者按就診順序采取單雙號(hào)法分為68例倍他樂克組(單號(hào))和67例諾欣妥組(雙號(hào))。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法:所有患者均接受利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管及其他基礎(chǔ)藥物常規(guī)治療,充分臥床休息,指導(dǎo)低脂低鹽清淡飲食等。倍他樂克組:給予患者倍他樂克(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044),起始劑量為23.75mg,1次/d,過2周后,劑量可增至47.5mg,1次/d,治療中觀察患者的病情及耐受度,調(diào)節(jié)藥量,直至95mg/次。諾欣妥組:除上述用藥外,給予患者諾欣妥(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170363),藥物起始劑量為25mg或50mg,具體依據(jù)患者血壓情況而定,每天服用2次,藥物劑量調(diào)整在2周內(nèi)進(jìn)行1次,根據(jù)患者耐受性,直至達(dá)到目標(biāo)劑量200mg。整個(gè)治療周期包括3個(gè)療程,每個(gè)療程為4周。出院后,定期門診隨訪。

1.3觀察指標(biāo):①療效:顯效:患者癥狀顯著減輕,心功能改善至少2級(jí);有效:患者癥狀明顯好轉(zhuǎn),心功能改善1級(jí);無效:患者未滿足以上要求?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②記錄兩組治療前后血壓及心率。③心功能指標(biāo):在治療前后,采用彩色多普勒心臟超聲檢測(cè)患者LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。④血管內(nèi)皮功能:一氧化氮(NO)含量使用硝酸還原酶法來檢測(cè),降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和血漿內(nèi)皮素(ET)的濃度采用放射免疫法來測(cè)定。⑤血清肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)和氨基末端腦鈉肽(NT-BNP)水平:治療前后,測(cè)量cTnI水平使用酶聯(lián)免疫法,檢測(cè)NT-BNP水平使用電化學(xué)反光法。⑥記錄不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較:諾欣妥組總有效率(97.01%)高于倍他樂克組(86.76%)(P<0.05),見表2。

表2 兩組療效比較n(%)

2.2兩組血壓及心率比較:治療前,兩組間血壓分別為收縮壓(144.25±7.24)mmHg、舒張壓(95.58±2.47)mmHg和收縮壓(145.47±7.53)mmHg、舒張壓(95.76±2.43)mmHg及心率分比為(96.78±8.25)次/min和(97.64±8.42)次/min,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組收縮壓,舒張壓和心率均降低(P<0.05),兩組間治療前后差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組血壓及心率比較

2.3兩組心功能指標(biāo)比較:治療前,兩組間LVESD分別為(47.55±4.70)mm和(48.38±4.14)mm,LVEDD分別為(65.35±5.23)mm和(65.47±6.02)mm,LVEF分別為(49.62±3.64)%和(49.13±3.48)%,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者心功能指標(biāo)LVESD和LVEDD治療后均降低(P<0.05),LVEF均增加(P<0.05),兩組間治療前后差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組心功能指標(biāo)比較

2.4兩組血管內(nèi)皮功能比較:治療前,兩組間NO分別為(72.54±5.96)μmoL/L和(73.05±5.42)μmoL/L,CGRP分別為(12.78±2.57)ng/L和(12.54±2.69)ng/L,ET分別為(74.50±3.35)ng/L和(74.38±4.27)ng/L,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組NO和CGRP治療后均增加(P<0.05),ET均降低(P<0.05),且兩組間治療前后差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.5兩組cTnI和NT-BNP比較:治療前,兩組間cTnI分別為(0.37±0.06)ng/mL和(0.36±0.08)ng/mL和NT-BNP(2015.25±158.51)pg/mL和(2012.48±156.38)pg/mL,比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組cTnI和NT-BNP治療后均降低(P<0.05),兩組間治療前后差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組cTnI和NT-BNP比較

2.6不良反應(yīng)發(fā)生情況:諾欣妥組中出現(xiàn)1例腸胃反應(yīng),1例高鉀血癥和1例食欲不振,不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為4.48%;倍他樂克組中出現(xiàn)1例腸胃反應(yīng),不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為1.47%,兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.273,P>0.05)。

3 討 論

心衰是許多心血管疾病的最終階段,以心肌缺血、心功能逐漸減退、收縮力減弱為主癥,極大地影響了患者的生活質(zhì)量,而老年人常合并高血壓,增加了心臟負(fù)擔(dān),加快了心功能降低,增加了臨床治療難度[6]。當(dāng)前臨床上有很多種治療方法可以選擇,而選擇有效的治療方法對(duì)保障患者生理及精神健康具有重要意義。

倍他樂克是β受體阻滯劑之一,其入體后能產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的藥效,其作用機(jī)制是抑制交感神經(jīng)的過度激活,減少心臟的耗氧量,同時(shí)還能抑制神經(jīng)激素的過量分泌,從而達(dá)到抗缺血、降壓的目的[7]。另外還能通過降低交感神經(jīng)張力和抑制兒茶酚心臟毒性來防止心肌重構(gòu),起到對(duì)心血管的保護(hù)作用[8]。然而,因?yàn)楦哐獕汉喜⑿乃グl(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,單純使用倍他樂克的療效不佳,因此考慮配合其它藥物治療。諾欣妥是一種新型的心衰治療藥物,該藥物主要成分為沙庫(kù)巴曲和纈沙坦。其中,纈沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑,具有顯著抗高血壓作用,降低左心室肥大發(fā)生并改善心力衰竭預(yù)后[9]。沙庫(kù)巴曲可以抑制腦啡肽酶的活性,提高血漿中利鈉肽水平,同時(shí)還能抑制血管緊張素Ⅱ所依賴的醛固酮釋放,發(fā)揮擴(kuò)張血管,增強(qiáng)排水,減輕胸悶,緩解左心室重構(gòu),并改善心臟功能,延緩心力衰竭進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量。本研究將倍他樂克聯(lián)合諾欣妥治療高血壓合并心衰患者,結(jié)果顯示諾欣妥組有效率顯著高于倍他樂克組,血壓及心率,心功能指標(biāo)改善均優(yōu)于倍他樂克組,表明兩者聯(lián)合治療療效確切,能有效改善患者血壓及心功能。周志強(qiáng)等[10]將兩者聯(lián)合治療老年心衰的臨床療效進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)其總有效率達(dá)94.67%,高于單純使用倍他樂克84.00%證實(shí)了該組合方案對(duì)于改善療效具有重要意義,二者具有協(xié)同增效效應(yīng),可通過不同的機(jī)制改善心臟功能,進(jìn)而改善療效。

血管的舒張和擴(kuò)張主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞的平滑肌控制,而NO可以促使平滑肌舒張,使血液更順暢,有效降低血壓。ET是一種具有強(qiáng)烈的血管收縮作用的血管活性肽。CGRP具有調(diào)節(jié)心率和心律,刺激ATP生成,刺激前列環(huán)素釋放,明顯血管舒張效應(yīng)等作用。內(nèi)皮損傷導(dǎo)致NO和ET失衡,血管阻力增加,導(dǎo)致心肌壞死,促進(jìn)心衰發(fā)生和發(fā)展。研究結(jié)果顯示諾欣妥組治療后NO和CGRP高于倍他樂克組,ET低于倍他樂克組,表明兩者聯(lián)合治療能有效改善患者血管內(nèi)皮功能?？赡苁且?yàn)榕c沙庫(kù)巴曲纈沙坦可以通過減少利鈉肽降解,與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性有關(guān),在一定程度上逆轉(zhuǎn)血管壁結(jié)構(gòu)和功能異常,從而能夠有效的改善血管內(nèi)皮功能。

cTnI是一種心肌蛋白,分布于心肌收縮蛋白肌絲中,對(duì)調(diào)節(jié)心肌收縮和舒張起著關(guān)鍵作用,可反映人體心肌細(xì)胞壞死和心肌受損情況。NT-BNP是一種多肽物質(zhì),它對(duì)于促進(jìn)人體排鈉排尿和擴(kuò)張血管具有積極作用,不過,當(dāng)NT-BNP的水平過高時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致心臟功能受損。本研究結(jié)果顯示諾欣妥組治療后cTnI和NT-BNP均低于倍他樂克組,提示兩者聯(lián)合治療能有效降低cTnI和NT-BNP水平,從而起到改善患者心肌受損情況的作用。

綜上所述,美托洛爾緩釋片結(jié)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在治療高血壓合并心衰方面效果顯著,該組合療法可有效調(diào)控血壓、改善心臟和血管內(nèi)皮功能,同時(shí)降低cTnI和NT-BNP水平,值得推廣應(yīng)用。