摘要：目的 分析我院血流感染病原菌分布及耐藥情況，以對其診斷、治療及防治提供參考。方法 回顧性分析我院2017年1月至2022年12月的血流感染患者的臨床資料和實驗室數(shù)據(jù)。結果 10 012例血培養(yǎng)樣本共分離出病原菌791株，其中革蘭陰性桿菌334株（占42.22%），革蘭陽性球菌361株（占45.64%），念珠菌14株（占1.77%）。前3位分離菌依次為大腸埃希菌（22.25%）、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS，19.6%）、肺炎克雷伯菌（9.73%）。大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBL檢出率分別為44.30%和22.7%；大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯類藥物檢出率分別為0.6%和1.3%；鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌耐碳青霉烯類藥物檢出率分別為93.33%和6.67%；凝固酶陰性葡萄球菌和金黃色葡萄球菌甲氧西林耐藥的檢出率分別為84.52%和3.33%；尚未檢出對萬古霉素和利奈唑胺耐藥的葡萄球菌屬細菌、腸球菌屬細菌和肺炎鏈球菌。結論 我院血培養(yǎng)分離株以大腸埃希菌為主，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶為主要耐藥現(xiàn)象，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥有所上升，需要臨床重視耐藥菌的產(chǎn)生，合理使用抗生素。

關鍵詞：血流感染；" 病原菌分布；" 耐藥性；" 血培養(yǎng)；" 抗菌藥物

中圖分類號：R978" " " " "文獻標志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2024）05-0312-07

Distribution and Drug Resistance Analysisof Pathogenic Bacteria in Blood Stream Infectionof Hospitalized Patients in a Hospital from 2017 to 2022

Li Xiao-hua，" "Fu Yu，" "Cao Xian，" "Zhang Yan-ling，" "Zhang Na

（Ordos Central Hospital，" "Ordos" " Inner Mongolia" "017000）

Abstract： Objective In order to improve clinical diagnosis， treatment， and prevention of bloodstream infections （BSIs）， we would like to study the distribution and drug resistance of bacteria isolated from BSIs in our hospital. Methods A retrospective study will be conducted to review and analyze clinical and laboratory data from patients with BSIs treated at our institution between January 2017 and December 2022. Results A total of 791 bacterial strains were isolated from 10，012 blood culture samples， including Gram-negative bacteria（334， 42.22%）， Gram-positive bacteria（361， 45.64%） and Candida（14， 1.77%）. The top 3 isolated bacteria are Escherichia coli（22.25%）， CNS（19.6%）， and Klebsiella pneumoniae（9.73%）. The ESBL detection rates of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae were 44.30% and 22.7%. The carbapenem-resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae were 0.6% and 1.3%. The carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa were 93.33% and 6.67%. The prevalence of MRSA and MRCNS were 84.52% and 3.33%. Staphylococcus， Enterococcus， and Streptococcus pneumoniae resistant to vancomycin and linezolid have not been detected yet. Conclusion Escherichia coli was the most common pathogen in bloodstream infections （BSIs） at our hospital， and the ESBL was the primary cause of medication resistance. Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae had increased resistance to carbapenem. Clinical attention should be paid to the production of drug-resistant bacteria and rational use of antibiotics.

Key words：bloodstream infection；pathogen distribution；drug resistance；blood culture；antimicrobial agents

血流感染（Bloodstream infection，BSI）是指病原微生物進入血流引起的播散感染，隨著醫(yī)療技術水平的不斷進步，侵入性操作的增加，抗菌藥物和激素類藥物的過度使用，患者住院期間血流感染的發(fā)病率逐漸增高，血流感染已經(jīng)成為引起患者死亡的主要原因。本研究分析我院6年血流感染患者的病原菌分布特點、科室分布特點及耐藥情況，對病原菌的分布及耐藥情況及治療進行討論，為臨床早期經(jīng)驗用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2017年1月—2022年12月鄂爾多斯市中心醫(yī)院康巴什部住院患者送檢血培養(yǎng)陽性標本中分離出的病原菌，剔除疑似污染的微球菌屬、棒狀桿菌屬和芽孢桿菌屬，同一患者只分析分離出的第一株菌，共收集菌株791株。

1.2 方法

用BACT/3D全自動血培養(yǎng)儀及配套血培養(yǎng)瓶進行培養(yǎng)，陽性報警后，需氧瓶轉(zhuǎn)種哥倫比亞血瓊脂平板，伊紅美蘭平板，未加萬古霉素的巧克力平板放置5%CO2孵育箱培養(yǎng)16～24 h；厭氧瓶轉(zhuǎn)種哥倫比亞血瓊脂平板，未加萬古霉素的巧克力平板放入?yún)捬醮性?%CO2孵箱培養(yǎng)1～3 d。采用該公司生產(chǎn)的Vitek 2 Compact 全自動微生物鑒定藥敏分析儀及相應配套試劑進行病原微生物鑒定和藥敏。對儀器不能鑒定或鑒定率較低的病原菌，結合API手工鑒定以及細菌形態(tài)和小生化試驗進行鑒定。藥敏結果判讀依據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會（CLSI） 2022版的推薦標準，根據(jù)CLSI和儀器說明書對需要復核及補充的藥物敏感性試驗使用Oxoid藥敏紙片和安圖E-Test試條進行復核。

1.3 質(zhì)控菌株

質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌（ATCC 29213）、銅綠假單胞菌（ATCC 27853）、糞腸球菌（ATCC 29212）、大腸埃希菌（ATCC 25922）、肺炎鏈球菌（ATCC 49619）和陰溝腸桿菌（ATCC 700323），菌株均購買自中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用Whonet 5.6軟件對病原菌進行統(tǒng)計分析和耐藥性分析。

2 結果

2.1 病原菌檢出情況

2.1.1 主要病原菌占比

2017年1月—2022年12月血培養(yǎng)樣本共分離出病原菌791株，其中革蘭陽性球菌361株，占45.64%；革蘭陰性菌334株，占42.22%；其他細菌82株，占10.37%；念珠菌14株，占1.77%。最常見的分離株為：大腸埃希菌（22.25%）、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS，19.6%）、肺炎克雷伯菌（9.73%）、鏈球菌屬（6.95%）、腸球菌屬（4.68%）、金黃色葡萄球菌（3.8%）、鮑曼不動桿菌（1.9%）、銅綠假單胞菌（1.9%）、布魯菌屬（1.77%），占所有分離株的72.56%，見表1。

2.1.2 主要病原菌科室分布

革蘭陰性菌中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌在各科室均有檢出，是各科室最常分離到的病原菌；93%鮑曼不動桿菌在重癥醫(yī)學科檢出，布魯菌屬各科室均有檢出，47%銅綠假單胞菌在血液科檢出；革蘭陽性菌中63%凝固酶陰性的葡萄球菌在兒科檢出，肺炎鏈球菌和無乳鏈球菌兒科占比分別為89%和100%。具體結果見表2。

2.2 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥性

2.2.1 腸桿菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥性

主要腸桿菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥性結果顯示，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為44.30%和22.7%。腸桿菌屬細菌顯示對碳青霉烯類呈高度敏感，其中對碳青霉烯類耐藥的腸桿菌屬細菌（CRE）中耐藥大腸埃希菌占比0.6%，共1株，改良碳青霉烯滅活試驗（mCIM）為陽性，EDTA改良碳青霉烯滅活試驗（eCIM）為陰性，可確定為一株產(chǎn)絲氨酸酶的碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌；碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP）占比1.3%，共1株，mCIM實驗為陽性，eCIM為陽性，為一株產(chǎn)金屬酶的CRKP。阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌具有高度抗菌活性，耐藥率分別為0.7%，3.98%和0.2%，3.9%。大腸埃希菌對環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率高于肺炎克雷伯菌，分別為66%，59.65%和22.08%，9.09%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對頭孢吡肟的耐藥率低于頭孢唑啉、頭孢他啶和頭孢曲松。具體結果見表3。

2.2.2 非發(fā)酵菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥性

主要非發(fā)酵菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥性結果顯示，碳青霉烯耐藥鮑曼不動桿菌（CRAB）檢出率高達93.33%，未檢出對替加環(huán)素、阿米卡星耐藥的菌株，對妥布霉素和左氧氟沙星耐藥率為46.67%～60%，其余檢測抗菌藥物耐藥率均高達80%～93.33%。碳青霉烯耐藥銅綠假單胞菌（CRPA）檢出率6.67%，未檢出對酶抑制劑復合制劑、頭孢他啶和阿米卡星耐藥的菌株，對喹諾酮類、氨基糖苷類和頭孢吡肟的耐藥率均為6.67%。具體結果見表4。

2.3 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥性

2.3.1 葡萄球菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥性

革蘭陽性菌中凝固酶陰性葡萄球（CNS）共檢出155株，其中耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）檢出率為84.52%，CNS對復方磺胺甲惡唑的耐藥率為43.87%，對萬古霉素和利奈唑胺敏感性高。革蘭陽性菌中檢出金黃色葡萄球菌30株，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出率3.33%。金黃色葡萄球菌對喹諾酮類、萬古霉素和利奈唑胺的耐藥率為0，對紅霉素的耐藥率為66.67%，對復方磺胺甲惡唑、四環(huán)素和克林霉素的耐藥率為16.67%～36.67%。具體結果見表5。

2.3.2 腸球菌屬細菌對抗菌藥物的耐藥性

腸球菌屬細菌中屎腸球菌占64.84%，糞腸球菌占35.14%。屎腸球菌的耐藥率高于糞腸球菌，二者對高濃度慶大霉素、萬古霉素和利奈唑胺耐藥率均為0；屎腸球菌對氨芐西林、喹諾酮類和紅霉素的耐藥性（均為87.5%）高于糞腸球菌（分別為0，15.39%，23.08%）；對四環(huán)素的耐藥性則糞腸球菌（53.85%）高于屎腸球菌（0）。具體結果見表6。

2.3.3 肺炎鏈球菌對抗菌藥物的耐藥性

肺炎鏈球菌共檢出19株，對克林霉素和紅霉素100%耐藥，對其他抗菌藥物均敏感。具體結果見表7。

3 分析和討論

全球細菌耐藥性的增加，使得經(jīng)驗性治療血流感染風險增加，對血流感染的病原菌的分布及其耐藥性進行分析，可以有效地為臨床經(jīng)驗性用藥提供依據(jù)。從病原菌分布來看，我院病原菌檢出與西南地區(qū)三甲醫(yī)院2012年檢出病原菌的分布大致相同[1]，與全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)前10位病原菌大致相同[2]，前九位依次為大腸埃希菌（22.25%）、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS，19.6%）、肺炎克雷伯菌（9.73%）、鏈球菌屬（6.95%）、腸球菌屬（4.68%）、金黃色葡萄球菌（3.8%）、鮑曼不動桿菌（1.9%）、銅綠假單胞菌（1.9%）、布魯菌屬（1.77%）。地處西北地區(qū)，我院布魯氏菌占比血培養(yǎng)總數(shù)的1.77%，6年共檢出14株且均勻分布在各個科室。這源于布魯菌病患者臨床表現(xiàn)多樣且不典型[3]，因此在臨床工作中，若遇到發(fā)熱而其他臨床表現(xiàn)不特異患者，應結合其職業(yè)、接觸史和感染性指標及時送檢血培養(yǎng)，減少布魯菌病漏診或誤治。

革蘭陰性菌中腸桿菌屬細菌是血流感染中占比最高的細菌，是急診科、重癥醫(yī)學科（ICU）、血液科、婦產(chǎn)科、呼吸科等科室的主要病原菌，非發(fā)酵菌中鮑曼不動桿菌在重癥醫(yī)學科（ICU）的檢出率為93%，與全球抗生素耐藥性監(jiān)測系統(tǒng)（GLASS）報告相同[4]。這與重癥醫(yī)學科（ICU）科室的特性和所收住患者的特點有很大的關系，年齡、侵入性手術和住院時間超過2周是常見的易感因素[5]；中心靜脈導管、機械通氣、胸膜引流和開放性骨折的創(chuàng)傷是重癥醫(yī)學科（ICU）感染鮑曼不動桿菌的重要因素[6]。

革蘭陽性菌占比為45.64%，較全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)高18.5%，其中凝固酶陰性葡萄球占比為19.6%，是某三甲醫(yī)院的1.8倍[7]，且63%在兒科檢出，在兒科凝固酶陰性葡萄球菌的檢出常常被判斷為污染菌[8]。金黃色葡萄球菌在重癥醫(yī)學科、兒科、外科和腎內(nèi)科的占比為13%～20%。金黃色葡萄球菌引起的菌血癥可以導致明顯的發(fā)病率和死亡率，在兒科患者中，金黃色葡萄球菌菌血癥報陽時長≤17 h似乎與預后不良相關[9]。肺炎鏈球菌共檢出19株，兒科占比89%，肺炎鏈球菌占所有社區(qū)獲得性病原菌的78%，是兒科真正的病原菌且位居第一[10]，瑞典在預防接種肺炎球菌疫苗和產(chǎn)前篩查B組鏈球菌后，兒科血流感染以金黃色葡萄球菌為主[11]。我院在2018年4月開展了孕晚期B組鏈球菌的產(chǎn)前篩查，有效地降低了兒科無乳鏈球菌的檢出率，5株無乳鏈球菌均在開展產(chǎn)前篩查前檢出，而肺炎鏈球菌疫苗在我國屬于非免疫規(guī)劃性疫苗，也在提示我們通過肺炎鏈球菌疫苗預防肺炎鏈球菌感染是重要手段[12]。

腸桿菌屬細菌引起的血流感染，以產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）為主，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌分別占44.3%和22.7%，與全國平均水平50.4%～54.4%、24.6%～30.2%差別不大[2，13]，碳青霉烯類抗菌藥是經(jīng)驗性治療的首選藥物[14]，當酶抑制劑復合制劑顯示體外抗菌活性有效時，可作為碳青霉烯類藥物較為理想的替代品，發(fā)揮重要的抗菌作用[14]。有研究提示尿路感染和頭孢菌素類藥物暴露是產(chǎn)ESBL腸桿菌屬細菌血流感染發(fā)生的重要危險因素，而碳青霉烯類藥物的前期暴露，高急性生理學及慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHE Ⅱ評分）和呼吸道起源被認為是腸桿菌屬細菌血流感染患者的獨立死亡危險因素[15]。6年時間，我院碳青霉烯耐藥大腸埃希菌檢出1例，占0.6%，碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌檢出1例，占1.3%，低于全國平均值1.5%和20.6%[3]，碳青霉烯類耐藥腸桿菌屬細菌檢出率與柳州市某醫(yī)院大致相同[16]，低于河北省檢出率[17]，遠低于河南新鄉(xiāng)醫(yī)院檢出率[18]。碳青霉烯類耐藥的腸桿菌屬細菌感染除頭孢他啶/阿維巴坦單藥治療敏感外，聯(lián)合用藥是治療該類菌感染的重要手段，具體方案主要包括以多黏菌素為基礎的聯(lián)合（針對產(chǎn)金屬酶碳青霉烯類耐藥的腸桿菌屬細菌聯(lián)合氨曲南）和以替加環(huán)素為基礎的聯(lián)合用藥（替加環(huán)素MIC＜1mg/L），對于重癥患者必要時可予三藥聯(lián)合治療[19]。

非發(fā)酵菌屬細菌中我院CRAB占93.33%，該菌血流感染患者病死率高，合理使用抗生素對于抑制不動桿菌血流感染至關重要[20]。早期采取適當?shù)闹委煼椒梢愿纳艭RAB血流感染患者的生存率，但目前沒有確定的最佳治療方法[21]，原因可能是CRAB血流感染發(fā)病因素及CRAB感染后的病理生理過程復雜。精細化感染控制和恰當?shù)闹委熆梢越档虸CU獲得性血流感染相關的死亡率[6]，預防CRAB感染遠比治療重要[22]。銅綠假單胞菌是血液科的主要病原菌，占47%。CRPA檢出率6.67%，低于全國平均值18. 9%。銅綠假單胞菌血液感染的死亡率和醫(yī)療費用都很高，經(jīng)驗用藥不恰當，會增加銅綠假單胞菌血液感染患者死亡率，聯(lián)合用藥可以減少不恰當?shù)慕?jīng)驗用藥[23]，聯(lián)合氨基糖苷類或喹諾酮類藥物可提高銅綠假單胞菌血流感染的存活率[24]，頭孢他啶/阿維巴坦體外抗菌實驗結果敏感的情況下，可以很好地用于銅綠假單胞菌引起的血流感染[25]。

革蘭陽性菌中凝固酶陰性葡萄球菌菌血癥在兒童患者特別是新生兒與真正菌血癥的臨床癥狀無明顯差別，常常難以判斷，可通過評估其危險因素包括產(chǎn)婦絨毛膜羊膜炎，發(fā)熱，B族鏈球菌定植，嬰兒早產(chǎn)[26]，同時結合C反應蛋白（CRP），需氧量增加和嗜睡等癥狀鑒別[27]。治療MRCNS時除可選用萬古霉素、替考拉寧外，亦可選用奎奴普丁/達福普汀，在防止葡萄球菌在導管上產(chǎn)生生物膜的作用上，米諾環(huán)素聯(lián)合利福平較萬古霉素單藥或其聯(lián)合利福平更為有效[28]。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出率低（3.33%），低于國內(nèi)大部分三甲醫(yī)院[2，7，13，16-18]美國傳染病學會（IDSA）對MRSA引起的感染治療優(yōu)先選擇萬古霉素，同時建議聯(lián)合使用達托霉素、慶大霉素、利福平或利奈唑胺[29]，我院目前未檢測到對糖肽類耐藥的葡萄球菌。腸球菌屬細菌檢出率位居第五，屎腸球菌的耐藥率高于糞腸球菌，腸球菌屬對高水平慶大霉素、萬古霉素和利奈唑胺耐藥率均為0，低于國內(nèi)大部分三甲醫(yī)院[2，7，13，16-18]。經(jīng)驗性治療首選氨芐西林或者萬古霉素聯(lián)合慶大霉素治療[30]。

參 考 文 獻

Huang Y， Xie Y， Chen Z， et al. Bloodstream infections in southwestern China： 2012 Whire Union report on bacterial susceptibility to antibiotics[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban， 2015， 46（1）： 75-81.

陳云波， 嵇金如， 應超群， 等. 2018至2019年度全國血流感染細菌耐藥監(jiān)測報告[J]. 中華臨床感染病雜志， 2021， 14（01）： 32-45.

蘇俊華， 普玨， 錢紹麗， 等. 81例布魯菌病患者臨床表現(xiàn)及實驗室檢查特征分析[J]. 中華地方病學雜志， 2021， 40（06）： 493-496.

Rujipas S， Kantarida S， Adhiratha B， et al. Implementation of global antimicrobial resistance surveillance system （GLASS） in patients with bacteremia[J]. PLoS One， 2018， 13（1）： e0190132.

Wu H G， Liu W S， Zhu M， et al. Research and analysis of 74 bloodstream infection cases of Acinetobacter baumannii and drug resistance drug resistance[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2018， 22（6）： 1782-1786.

Lim S J， Choi J Y， Lee S J， et al. Intensive care unit-acquired blood stream infections： a 5-year retrospective analysis of a single tertiary care hospital in Korea[J]. Infection， 2014， 42（5）： 875-881.

胡田雨， 陳雪娥， 金浩龍， 等. 某三甲綜合醫(yī)院獲得性血流感染病原菌分布及耐藥性分析[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志， 2018， 28（8）： 1139-1144.

Abu S R， Nitzan O， Saliba W， et al. Bloodstream infections caused by contaminants： epidemiology and risk factors： a 10-year surveillance[J]. Isr Med Assoc J， 2018， 20（7）： 433-437.

Li Y， Li Q， Zhang G， et al. Time to positivity of blood culture is a risk factor for clinical outcomes in Staphylococcus aureus bacteremia children： a retrospective study[J]. BMC Infect Dis， 2019， 19（1）： 437.

Neuman M I， Hall M， Lipsett S C， et al. Pediatric research in inpatient settings network.utility of blood culture among children hospitalized with community-acquired pneumonia[J]. Multicenter Study， 2017， 140（3）： e20171013.

Joachim L， Rutger B， Christian G G， et al. The aetiology of paediatric bloodstream infections changes after pneumococcal vaccination and group B Streptococcus prophylaxis[J]. Acta Paediatr， 2015， 104（9）： 933-939.

肺炎球菌性疾病免疫預防專家共識（2020版）[J].中國疫苗和免疫， 2021， 27（01）：1-47.

李光輝， 朱德妹， 汪復， 等. 2012年中國CHINET血培養(yǎng)臨床分離菌的分布及耐藥性[J].中國感染與化療雜志， 2014， 14（6）：474-481.

Jesus R B， Maria D N， Pilar R， et al. β-Lactam/β-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli： a post hoc analysis of prospective cohorts [J]. Clin Infect Dis， 2012， 54（2）：167-174.

Xiao T， Wu Z， Shi Q， et al. A retrospective analysis of risk factors and outcomes in patients with extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli bloodstream infections[J]. J Glob Antimicrob Resist， 2019， 17： 147-156.

羅國蘭， 李夢薇， 朱虹貞， 等. 2017—2020年柳州某醫(yī)院血流感染病原菌變遷及耐藥性分析[J]. 國外醫(yī)藥（抗生素分冊）， 2022， 7（43）： 267-271.

強翠欣， 劉曉璇， 溫海楠， 等. 2016—2020年河北省75家醫(yī)院門診、急診及住院患者血標本分離細菌及耐藥狀況分析[J]. 中國抗生素雜志， 2023， 6（48）： 691-701.

屈元曄. 2016—2020年腫瘤專科醫(yī)院血流感染的病原菌分布及耐藥分析[J]. 國外醫(yī)藥（抗生素分冊）， 2022， 1（43）： 57-61.

中國碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌感染診治與防控專家共識[J]. 中華醫(yī)學雜志， 2021， 101（36）： 2850-2860.

Zakuan Z D， Azian H， Mahamarowi O， et al. The prevalence and risk factors of nosocomial Acinetobacter blood stream infections in tertiary teaching hospital in north-eastern Malaysia[J]. Trop Biomed， 2009， 26（2）： 123-129， 219-222.

José G M， Rosario A V， Carmen F M， et al. Optimum treatment strategies for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia[J]. ReviewExpert Rev Anti Infect Ther， 2015， 13（6）： 769-777.

何義菊， 葉慧， 羅云婷， 等. 耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌血流感染的不同治療策略與預后影響因素分析[J]. 中華傳染病雜志. 2020， 38（09）P544-550

Scott T M， Ann E L， David J R， et al. Pseudomonas aeruginosa bloodstream infection： importance of appropriate initial antimicrobial treatment[J]. Antimicrob Agents Chemother， 2005， 49（4）： 1306-1311.

Sarah T S， Nicole F， Reno F， et al. Combination therapy for treatment of Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections[J]. PLoS One. 2018， 13（9）： e0203295.

Dai Y， Chang W， Zhou X， et al. Evaluation of ceftazidime/avibactam administration in Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections by monte carlo simulation[J]. Drug Des Devel Ther， 2021， 15： 2899-2905.

Kyrsten J， Stephen M. Early Onset Sepsis[J]. S D Med. 2016， 69（1）： 29-33.

Schmidt B K， Kirpalani H M， Corey M， et al. Coagulase-negative Staphylococci as true pathogens in newborn infants：" a cohort study[J]. Pediatr Infect Dis J， 1987， 6（11）： 1026-1031.

Raad I， Darouiche R， Hachem R， et al. Antibiotics and prevention of microbial colonization of catheters[J]. Antimicrob Agents Chemother， 1995， 39（11）： 2397-2400.

Lee H Y， Chen C L， Liu S Y， et al. Impact of molecular epidemiology and reduced susceptibility to glycopeptides and daptomycin on outcomes of patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia[J]. PLoS One， 2015， 10（8）： e0136171.

黃仁剛， 楊興祥， 喻華， 等. 腸球菌屬血流感染92例臨床及病原菌特點分析[J]. 中國感染與化療雜志， 2015， 15（01）6-10.