[摘" "要]" "目的：探討血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）與食管癌根治術(shù)后患者預(yù)后不良的相關(guān)性。方法：行食管癌根治術(shù)治療的97例患者為觀察組，以同期健康體檢者95例為對(duì)照組，比較兩組血清SF、AFP水平。觀察組術(shù)后2年內(nèi)死亡33例設(shè)為預(yù)后不良組，另64例存活者設(shè)為預(yù)后良好組。比較兩組患者臨床特征以及術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月血清SF、AFP水平；采用Cox回歸分析影響食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；應(yīng)用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清SF、AFP水平對(duì)食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：觀察組血清SF（361.34±40.26）ng/mL，AFP（4.83±1.15）ng/mL，分別高于對(duì)照組的（122.49±16.59）ng/mL和（2.15±0.41）ng/mL（均Plt;0.05）。相較于預(yù)后良好組，預(yù)后不良組腫瘤直徑大、TNM分期晚、單純手術(shù)治療占比高、術(shù)前和術(shù)后6個(gè)月時(shí)血清SF、AFP水平高（均Plt;0.05）。Cox回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤直徑、TNM分期、治療方式，術(shù)前血清SF、AFP水平是影響食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。ROC曲線顯示，術(shù)前血清SF、AFP單獨(dú)以及聯(lián)合預(yù)測(cè)食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)的曲線下面積gt;0.7，均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測(cè)的價(jià)值更理想。結(jié)論：術(shù)前血清SF、AFP水平與食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良相關(guān)，對(duì)預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]" "鐵蛋白；甲胎蛋白；食管癌根治術(shù)；預(yù)后不良

[中圖分類(lèi)號(hào)]" "R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.04.020

* [基金項(xiàng)目] 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃（聯(lián)合共建）項(xiàng)目（LHGJ20200805）。

食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤，以鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn)，侵襲性強(qiáng)，死亡率高，發(fā)病與不良飲食習(xí)慣、遺傳因素、煙酒等因素有關(guān)。患者臨床表現(xiàn)為吞咽困難、疼痛、反流、體重減輕、嘔血等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生命安全[1]。目前臨床治療早、中期食管癌以手術(shù)切除為主，輔以放療或化療。食管癌根治術(shù)后患者2年病死率為30%～35%，整體預(yù)后不容樂(lè)觀[2]。有研究顯示，食管癌的發(fā)生、發(fā)展可能與炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)異常以及凝血功能紊亂有關(guān)[3]。鐵蛋白（serum ferritin，SF）是體內(nèi)貯存鐵的可溶組織蛋白，參與造血和免疫系統(tǒng)調(diào)控[4]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）屬于糖蛋白，具有免疫抑制、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等多種生理功能[5]。本研究選擇2021年6月—2022年6月我院行食管癌根治術(shù)治療的97例患者，分析血清SF、AFP水平與患者術(shù)后預(yù)后不良的相關(guān)性。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "行食管癌根治術(shù)患者97例為觀察組，以同期健康體檢者95例為對(duì)照組。觀察組中男性57例，女性40例；年齡53～74歲，平均（62.46±4.84）歲；體質(zhì)量指數(shù)16.6～27.1 kg/m2，平均（21.35±1.14）kg/m2；腫瘤位置：胸段53例，頸段44例；病理類(lèi)型：鱗癌68例，腺癌24例，其他5例；TNM分期[6]：Ⅰ期24例，Ⅱa期29例，Ⅱb期30例，Ⅲ期14例。對(duì)照組中男性54例，女性41例；年齡52～75歲，平均（62.56±4.81）歲；體質(zhì)量指數(shù)16.9～27.2 kg/m2，平均（21.40±1.13）kg/m2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。觀察組術(shù)后2年內(nèi)死亡33例設(shè)為預(yù)后不良組，另64例存活者設(shè)為預(yù)后良好組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《外科學(xué)（第9版）》[6]中食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，TNM分期Ⅰ～Ⅲ期；（2）術(shù)前未接受任何針對(duì)食管癌的治療；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有肺部切除手術(shù)史；（2）合并其他部位腫瘤；（3）隨訪期間因非腫瘤因素病死；（4）存在心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變及血液系統(tǒng)疾病。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，入組者和（或）家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2" "血清AFP、SF水平檢測(cè)" "對(duì)照組健康體檢時(shí)和觀察組入院時(shí)抽取空腹肘靜脈血5 mL，室溫下離心取血清，采用電化學(xué)發(fā)光儀（型號(hào)：cobas e411，羅氏公司，）檢測(cè)血清AFP、SF水平。

1.3" "隨訪" "觀察組患者出院后采用電話、門(mén)診定期復(fù)診及登門(mén)隨訪，第1年每3個(gè)月復(fù)查1次，1年后每6個(gè)月復(fù)查1次，隨訪2年。

1.4" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Cox回歸分析影響食管癌根治術(shù)后預(yù)后的因素；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），分析血清SF、AFP對(duì)食管癌患者根治術(shù)后預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。AUClt;0.50表示無(wú)預(yù)測(cè)效能，0.50≤AUClt;0.70表示預(yù)測(cè)效能較低，0.70≤AUClt;0.90表示預(yù)測(cè)效能中等，AUC≥0.90表示預(yù)測(cè)效能高。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "觀察組與對(duì)照組血清SF、AFP水平比較" "觀察組血清SF、AFP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2" "預(yù)后不良組與預(yù)后良好組臨床特征及血清SF、AFP水平比較" "兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、腫瘤位置、病理類(lèi)型、分化程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；相較于預(yù)后良好組，預(yù)后不良組腫瘤直徑大、TNM分期晚、單純手術(shù)治療占比高、術(shù)前和術(shù)后6個(gè)月時(shí)血清SF、AFP水平高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3" "影響食管癌根治術(shù)后預(yù)后因素分析" "將上述單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腫瘤直徑、TNM分期、治療方式、術(shù)前血清SF、AFP水平作為自變量（賦值見(jiàn)表3），以食管癌根治術(shù)后預(yù)后情況作為因變量（1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好），Cox回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤直徑、TNM分期、治療方式、術(shù)前血清SF、AFP是影響食管癌根治術(shù)后患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.4" "術(shù)前血清SF、AFP對(duì)食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值" "將術(shù)前血清SF、AFP作為檢驗(yàn)變量，將食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示術(shù)前血清SF、AFP單獨(dú)以及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的AUC均gt;0.7，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。見(jiàn)圖1、表5。

3" "討" " " 論

食管癌根治術(shù)是治療食管癌的首選方法之一，可徹底切除食管癌病灶，并完成消化道的重建，恢復(fù)食管的正常功能，可以治愈或改善食管癌患者的臨床癥狀[7]。研究顯示，食管癌根治術(shù)后的預(yù)后受多種因素影響，體內(nèi)凝血系統(tǒng)及免疫細(xì)胞激活，引起炎癥反應(yīng)，在炎癥介質(zhì)作用下，腫瘤細(xì)胞無(wú)限制增殖，促進(jìn)病情發(fā)展，導(dǎo)致患者預(yù)后不良[8-9]。SF參與細(xì)胞代謝、增殖和免疫調(diào)控等功能，通過(guò)激活磷酸化絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路，抑制免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[10]。AFP可通過(guò)抑制T細(xì)胞功能，從而發(fā)揮免疫抑制作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組術(shù)前血清SF、AFP水平分別為（401.34±60.18）ng/mL和（5.69±1.24）ng/mL，高于預(yù)后良好組的（322.49±20.17）ng/mL和（3.97±0.53）ng/mL（Plt;0.001），Cox回歸分析顯示，術(shù)前血清SF、AFP水平是影響食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（HRgt;1，Plt;0.05）。分析原因：SF可結(jié)合血小板表面的P-選擇素或磷脂酰絲氨酸，誘導(dǎo)血小板聚集，釋放α顆粒，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，易發(fā)生血栓栓塞，影響患者預(yù)后[12]。AFP可降低巨噬細(xì)胞吞噬活性和免疫應(yīng)答抗原的表達(dá)，抑制自然殺傷細(xì)胞活性，減少刀豆蛋白和植物血凝素刺激的T淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)抑制性T淋巴細(xì)胞活性，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[13]。本研究ROC曲線分析顯示，術(shù)前血清SF、AFP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的AUC均gt;0.7，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。因此，臨床可通過(guò)檢測(cè)食管癌患者根治術(shù)前血清SF、AFP水平來(lái)預(yù)測(cè)預(yù)后，為干預(yù)方案的制定提供參考。

本研究結(jié)果還顯示，腫瘤直徑、TNM分期、治療方式也是影響食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素（HRgt;1，Plt;0.05）。腫瘤直徑較大和TNM分期高往往提示體內(nèi)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷大，擴(kuò)散程度高，手術(shù)治療難以徹底切除，因而預(yù)后不良[14]。單純手術(shù)治療可能殘留腫瘤細(xì)胞，術(shù)后易復(fù)發(fā)，術(shù)后進(jìn)行輔助放化療可徹底清除殘留癌細(xì)胞，預(yù)后較好。

綜上所述，食管癌根治術(shù)患者術(shù)前血清SF、AFP水平較高與患者預(yù)后不良有關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)術(shù)前血清SF和AFP水平對(duì)食管癌根治術(shù)后預(yù)后不良具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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[收稿日期] 2024-07-18

（本文編輯" "王曉蘊(yùn)）