[摘" "要]" "目的：探討前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2（prostate-specific antigen homeomer 2，p2PSA）及前列腺健康指數(shù)（prostate health index，PHI）在前列腺癌診斷中的價值。方法：血清總前列腺特異性抗原（total prostrate specific antigen，tPSA）gt;4 μg/L的102例患者，分為前列腺癌組45例和前列腺癌增生組57例。45例前列腺癌患者分為高級別腫瘤組（Gleason評分gt;7分）19例和低級別腫瘤組（Gleason評分≤7分）26例。比較前列腺癌組與前列腺增生組、高級別腫瘤組與低級別腫瘤組血清tPSA、游離PSA（free PSA，fPSA）、fPSA%、p2PSA、p2PSA%及PHI水平。根據(jù)受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價各指標對前列腺癌的診斷效能。結(jié)果：前列腺癌組tPSA、p2PSA、p2PSA%和PHI水平高于前列腺增生組，fPSA%低于前列腺增生組（Plt;0.05），兩組fPSA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。PHI診斷前列腺癌的效能最佳（AUC=0.853，95% CI：0.776～0.923），當截斷值為77.12時，其敏感度和特異度之和最大（分別為71.20%和91.28%）；p2PSA%診斷前列腺癌的效能次之（AUC=0.814，95% CI：0.737～0.892），當截斷值為18.13%時，其敏感度為85.32%，特異度為72.16%；隨后為p2PSA、fPSA%和tPSA。高級別腫瘤組fPSA、fPSA%、tPSA、p2PSA及PHI高于低級別腫瘤組（Plt;0.05）。結(jié)論：前列腺癌患者PHI及p2PSA%高于非前列腺癌患者，診斷前列腺癌的價值高于目前臨床常用的檢測指標。

[關(guān)鍵詞]" "前列腺癌；前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2；前列腺健康指數(shù)；診斷價值

[中圖分類號]" "R737.25 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.04.025

前列腺癌是發(fā)病率很高的上皮性惡性腫瘤，血清前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）是目前診斷和篩查前列腺癌使用最廣泛的生物標志物[1]。近年來出現(xiàn)幾種新的生物標志物，主要包括前列腺特異性抗原同源異構(gòu)體2（prostate-specific antigen homeomer 2，p2PSA）及前列腺健康指數(shù)（pros-

tate health index，PHI），有助于減少PSA處于灰度值男性的前列腺活檢的數(shù)量，以及區(qū)分惰性和侵襲性前列腺癌[2-3]。在PSA的成熟過程中產(chǎn)生PSA前體（proPSA），p2PSA是proPSA的亞型，在惡性細胞中優(yōu)先合成[4-5]。PHI是由總PSA（total PSA，tPSA）、游離PSA（free PSA，fPSA）和p2PSA等計算而來，與高tPSA關(guān)聯(lián)度較高的p2PSA/fPSA比值可能對診斷前列腺癌更有意義。本研究選取2020年12月—2023年12月在南通市第一人民醫(yī)院泌尿外科就診的血清tPSAgt;4 μg/L的患者102例，探討p2PSA和PHI等指標在前列腺癌診斷和預(yù)測中的意義。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "血清tPSAgt;4 μg/L并接受前列腺穿刺的患者102例，經(jīng)病理確診為前列腺癌45例，前列腺增生57例。前列腺癌患者分為高級別腫瘤組（Gleason評分≥7分）19例和低級別腫瘤組（Gleason評分lt;7分）26例。排除標準：（1）既往有泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、急性或慢性前列腺炎、慢性腎臟疾病、過去3個月內(nèi)未經(jīng)治療的尿道感染；（2）既往曾行泌尿系統(tǒng)內(nèi)鏡手術(shù)、前列腺活檢；（3）合并高血壓、糖尿病等慢性病；（4）使用可能影響生物標志物水平的還原酶抑制劑如非那雄胺等；（5）臨床資料不全。

1.2" "實驗室檢測" "所有指標使用貝克曼公司DXI800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒進行檢測，嚴格按實驗室標準操作規(guī)程操作。抽取患者3～5 mL靜脈血，30 min內(nèi)離心取血清，2 h內(nèi)完成tPSA和fPSA的檢測，剩余血清保存于-70 ℃冰箱，復(fù)融至室溫后統(tǒng)一檢測p2PSA濃度。采用化學(xué)發(fā)光法檢測tPSA、fPSA及p2PSA濃度，計算fPSA%、p2PSA%和PHI。fPSA%=fPSA/tPSA×100%，p2PSA%=p2PSA/fPSA×1 000×100%，PHI=（p2PSA/fPSA）×[6]。

1.3" "統(tǒng)計學(xué)處理" "使用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。經(jīng)檢驗各組數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，兩組以上參數(shù)和非參數(shù)數(shù)據(jù)比較分別采用ANOVA后置檢驗和Kruskal-Wallis檢驗。繪制各指標診斷前列腺癌的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，以曲線下面積（area under curve，AUC）評估各指標的診斷效能。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "前列腺癌組與前列腺增生組各檢測指標比較" "前列腺癌組tPSA、p2PSA、p2PSA%和PHI水平高于前列腺增生組，fPSA%低于前列腺增生組（Plt;0.05），兩組fPSA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表1。

2.2" "各指標診斷效能比較" "PHI診斷前列腺癌的效能最佳（AUC=0.853，95% CI：0.776～0.923），當截斷值為77.12時，其敏感度和特異度之和最大（分別為71.20%和91.28%）；p2PSA%診斷前列腺癌的效能次之（AUC=0.814，95% CI：0.737～0.892），當截斷值為18.13%時，其敏感度為85.32%，特異度為72.16%；隨后為p2PSA、fPSA%和tPSA。說明PHI和p2PSA%診斷前列腺癌具有更高的準確性。見圖1、表2。

2.3" "高級別腫瘤組與低級別腫瘤組各指標比較" "高級別腫瘤組fPSA、fPSA%、tPSA、p2PSA及PHI高于低級別腫瘤組（Plt;0.05），兩組p2PSA%的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

3" "討" " " 論

在本研究中，前列腺癌患者tPSA、p2PSA、p2PSA%和PHI水平明顯高于前列腺增生患者，fPSA%低于前列腺增生患者，其中PHI識別前列腺癌和非前列腺癌的效能最佳，其AUC為0.853，截斷值為77.12時的敏感度和特異度分別為71.20%和91.28%。p2PSA%的診斷效能次之，其AUC為0.814，截斷值為18.23%時的敏感度為85.32%，特異度為72.16%，優(yōu)于tPSA、fPSA%和p2PSA。一項前瞻性研究納入230例直腸指檢陰性、tPSA處于灰度值（4～10 μg/L）的男性，顯示PHI診斷前列腺癌的AUC為0.781，當截斷值為26.54時敏感度為90.00%，特異度為49.76%[7]。TAN等[8]研究157例tPSA 4～10 μg/L的男性，發(fā)現(xiàn)PHI診斷前列腺癌的AUC為0.793，截斷值為26.75時，敏感度為90.00%，特異度為58.27%。另一項前瞻性研究納入121例tPSA 4.3～7.6 μg/L的男性，PHI診斷前列腺癌的AUC為0.772，截斷值為21.62時，敏感度為90.00%，特異度為27.27%[9]。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指出，PHI超過35是前列腺癌很強的預(yù)測指標。一項多中心研究發(fā)現(xiàn)，PHI≥55患者中52.1%可能為前列腺癌。然而，目前關(guān)于PHI預(yù)測前列腺癌的AUC或截斷值尚未取得共識。歐洲前列腺癌篩查隨機研究（European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer，ERSPC）1 033例患者，將PHI評分納入風(fēng)險計算工具，在預(yù)測顯著前列腺癌的情況下其AUC增加0.06[10]。

tPSA升高主要與前列腺疾病相關(guān)，是前列腺癌篩查中應(yīng)用最廣泛的標志物，但存在一定的假陽性率，且與腫瘤的惡性程度和預(yù)后無關(guān)，臨床診療的價值不是很高。Gleason評分與前列腺癌的生物學(xué)行為和預(yù)后關(guān)聯(lián)良好，Gleason評分越高，惡性程度越高。20世紀末美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推薦的前列腺癌治療指南中，Gleason評分、PSA水平和腫瘤分期是決定治療方案的最重要指標。本研究結(jié)果顯示，高級別腫瘤組患者血清PHI、fPSA、fPSA%、tPSA及p2PSA水平高于低級別腫瘤組（Plt;0.05），提示PHI、fPSA、fPSA%、tPSA及p2PSA越高，前列腺癌的惡性程度越高。高、低級別腫瘤組間p2PSA%的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可能與本研究中前列腺癌患者數(shù)量較少有關(guān)。

綜上所述，前列腺癌患者血清PHI與p2PSA%水平高于前列腺增生患者，PHI和p2PSA%診斷前列腺癌的價值較現(xiàn)在臨床檢測中使用的tPSA及相關(guān)指標要更高。

[參考文獻]

[1] PINSKY P F，PROROK P C，KRAMER B S. Prostate cancer screening-A perspective on the current state of the evidence［J］. N Engl J Med，2017，376（13）：1285-1289.

[2] LAMY P J，ALLORY Y，GAUCHEZ A S，et al. Prognostic biomarkers used for localised prostate cancer management： a systematic review［J］. Eur Urol Focus，2018，4（6）：790-803.

[3] MCGRATH S，CHRISTIDIS D，PERERA M，et al. Prostate cancer biomarkers： are we hitting the mark［J］？ Prostate Int，2016，4（4）：130-135.

[4] BALKS P，KOY J，BUBLEYG J. Biology of prostate-specific antigen［J］. J Clin Oncol，2003，21（2）：383-391.

[5] HUANG D，RUAN X，WU Y，et al. Genetic polymorphisms at 19q13.33 are associated with [-2]proPSA （p2PSA） levels and provide additional predictive value to prostate health index for prostate cancer［J］. Prostate，2021，81（13）：971-982.

[6] JANSEN F H，VAN SCHAIK R H，KURSTJENS J，et al. Prostate-specific antigen （PSA） isoform p2PSA in combination with total PSA and free PSA improves diagnostic accuracy in prostate cancer detection［J］. European urology，2010，57（6）：921-927.

[7] NGC F，CHIUP K，LAMN Y，et al. The Prostate Health Index in predicting initial prostate biopsy outcomes in Asian men with prostate-specific antigen levels of 4-10 ng/mL［J］. Int Urol Nephrol，2014，46（4）：711-717.

[8] TAN L G，TAN Y K，TAI B C，et al. Prospective validation of %p2PSA and the Prostate Health Index，in prostate cancer detection in initial prostate biopsies of Asian men，with total PSA 4-10 ng mL-1［J］. Asian J Androl，2017，19（3）：286-290.

[9] CHENGY T，CHIANGC H，PUY S，et al. The application of p2PSA% and prostate health index in prostate cancer detection： a prospective cohort in a Tertiary Medical Center［J］. J Formos Med Assoc，2019，118（1 Pt 2）：260-267.

[10] FOLEYR W，MAWENIR M，GORMAN L，et al. European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer （ERSPC） risk calculators significantly outperform the Prostate Cancer Prevention Trial （PCPT） 2.0 in the prediction of prostate cancer： a multi-institutional study［J］. BJU Int，2016，118（5）：706-713.

[收稿日期] 2024-05-15

（本文編輯" "王曉蘊）