[摘" "要]" "目的：研究化瘀復(fù)元膠囊聯(lián)合尼可地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床療效。方法：冠狀動(dòng)脈慢血流患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組各40例。在基礎(chǔ)治療（阿司匹林，阿托伐他?。┑幕A(chǔ)上，對(duì)照組予以尼可地爾片口服，聯(lián)合組予以化瘀復(fù)元膠囊和尼可地爾片口服，療程6個(gè)月。比較兩組患者冠狀動(dòng)脈三大主干血流速度，血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、丙二醛（malon dialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（NO）水平以及臨床療效。結(jié)果：治療6個(gè)月后聯(lián)合組患者左前降支（left anterior descending branch，LAD）、左回旋支（left circumflex branch，LCX）、右冠狀動(dòng)脈（right coronary artery，RCA）的校正TIMI幀數(shù)（correct TIMI frame count，CTFC）分別為（23.65±2.47）幀、（22.13±2.25）幀和（24.26±2.41）幀，低于對(duì)照組的（29.56±2.23）幀、（28.66±2.97）幀和（29.74±2.95）幀（Plt;0.05）。治療6個(gè)月后聯(lián)合組患者血清IL-6、hs-CRP、MDA、ET-1水平分別為（4.84±0.86） pg/mL、（2.68±0.46） mg/L、（4.82±0.98） nmol/L和（21.54±2.53） ng/L，低于對(duì)照組的（5.34±2.17） pg/mL、（4.14±0.47） mg/L、（6.51±0.49） nmol/L和（35.23±2.92） ng/L（Plt;0.05），聯(lián)合組SOD、NO水平分別為（162.56±18.84） u/mL和（46.71±3.08） μmol/L，高于對(duì)照組的（137.54±20.81） u/mL和（33.16±3.3） μmol/L（Plt;0.05）。聯(lián)合組治療顯效率、總有效率分別為35.0%和92.5%，明顯高于對(duì)照組的20.0%和62.5%（Plt;0.05）。結(jié)論：化瘀復(fù)元膠囊和尼可地爾聯(lián)合使用可改善冠狀動(dòng)脈慢血流患者胸悶、胸痛臨床癥狀，加快冠狀動(dòng)脈血流速度，其機(jī)理可能與化瘀復(fù)元膠囊減輕氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]" "冠狀動(dòng)脈慢血流；化瘀復(fù)元膠囊；尼可地爾；冠狀動(dòng)脈血流速度

[中圖分類號(hào)]" "R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.04.010

* [基金項(xiàng)目] 南通市衛(wèi)生健康委員會(huì)科研課題（MS2022036）。

近年來隨著心血管介入治療的廣泛應(yīng)用，冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈慢血流（coronary slow flow，CSF）持續(xù)上升[1]。CSF指的是在排除心臟瓣膜病變、心肌梗死溶栓、冠狀動(dòng)脈痙攣或異常擴(kuò)張、心肌病等情況，冠狀動(dòng)脈成像顯示血管無顯著狹窄而遠(yuǎn)端血流速度顯著減緩[2]。CSF可能由動(dòng)脈粥樣硬化、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮受損、微血管功能障礙以及血小板功能失調(diào)等多種因素引起[3]。目前CSF治療方法尚未完全成熟，聯(lián)合應(yīng)用傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代西醫(yī)治療已顯現(xiàn)一定的潛力。化瘀復(fù)元膠囊三大主要成分水蛭、地鱉蟲和三七均具有抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。本研究選擇2022年6月—2023年6月在南通市中醫(yī)院住院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的80例冠狀動(dòng)脈慢血流患者，評(píng)估化瘀復(fù)元膠囊聯(lián)合尼可地爾治療的臨床效果。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "冠狀動(dòng)脈慢血流患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組各40例。對(duì)照組中男性21例，女性19例；年齡41～69歲，平均（55.27±13.88）歲，未合并基礎(chǔ)疾??；聯(lián)合組中男性22例，女性18例；年齡42～68歲，平均（55.13±12.65）歲，未合并基礎(chǔ)疾病。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有典型或不典型胸悶、胸痛病史。（2）冠狀動(dòng)脈造影顯示血管無明顯狹窄，同時(shí)排除對(duì)冠脈血流速度有潛在影響的疾病，如冠狀動(dòng)脈痙攣、難以治療的高血壓、心臟瓣膜病或心功能衰竭等。（3）冠狀動(dòng)脈校正心肌梗死溶栓試驗(yàn)幀數(shù)（corrected thrombolysis in myocardial infarction frame count，CTFC）法反映冠狀動(dòng)脈血流速度。左前降支（left anterior descending branch，LAD）、左回旋支（left circumflex branch，LCX）及右冠狀動(dòng)脈（right coronary artery，RCA）三大主干中任何一支CTFCgt;27幀診斷為冠狀動(dòng)脈慢血流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并感染性疾病、腫瘤等嚴(yán)重疾病；（2）存在出血傾向；（3）肝腎功能不全；（4）近期重大手術(shù)者。

1.2" "治療方法" "兩組患者給予基礎(chǔ)治療：阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685）口服，100 mg，每晚1次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）口服，20 mg，每晚1次。對(duì)照組加服尼可地爾片（天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024517），5 mg，每日3次。聯(lián)合組在加服尼可地爾的同時(shí)，口服化瘀復(fù)元膠囊（南通市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，蘇藥制字Z04000155），每次5粒，每日3次。兩組治療周期均為6個(gè)月。

1.3" "觀察指標(biāo)" "（1）治療前、治療6個(gè)月后冠狀動(dòng)脈血流速度。（2）治療前、治療6個(gè)月后血清中炎癥因子、氧化因子水平及內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括白介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（NO）水平。（3）臨床療效：治療6個(gè)月后評(píng)判臨床療效，胸悶、胸痛癥狀完全消失為顯效；胸悶、胸痛癥狀發(fā)作次數(shù)明顯減少為有效；胸悶、胸痛癥狀未緩解，且仍反復(fù)發(fā)作為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "兩組冠狀動(dòng)脈血流速度比較" "治療后兩組LAD、LCX、RCA的CTFC較治療前減少（Plt;0.05），且聯(lián)合組三支血管的CTFC均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表1。

2.2" "兩組血清中炎癥因子、氧化因子水平及內(nèi)皮功能指標(biāo)比較" "治療前兩組血清中IL-6、hs-CRP、MDA、ET-1、SOD、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療6個(gè)月后兩組血清中IL-6、hs-CRP、MDA、ET-1水平均較治療前降低，且聯(lián)合組各因子水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組血清中SOD、NO水平較治療前升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表2。

2.3" "兩組臨床療效比較" "聯(lián)合組顯效率、總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3" "討" " " 論

冠狀動(dòng)脈慢血流在行冠狀動(dòng)脈造影檢查人群中出現(xiàn)概率為1%～7%[4]，患者反復(fù)發(fā)作胸悶、胸痛等癥狀，嚴(yán)重者甚至發(fā)生急性冠脈綜合征。YESIN等[5-6]研究表明，CSF與hs-CRP、細(xì)胞間黏附分子1、腫瘤壞死因子-α、IL-6及可溶性內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2等多種炎癥因子有關(guān)，這些炎癥因子在血栓形成及血管內(nèi)皮損傷中具有重要作用，是預(yù)測(cè)CSF發(fā)生的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，CSF患者氧化應(yīng)激因子水平明顯高于健康人，如髓過氧化物酶、MDA等[7]，而SOD是人體最重要的抗氧化酶之一，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。另有研究表明，CSF患者血清ET-1水平明顯高于正常人，而血清NO水平低于正常人[8]，提示血管內(nèi)皮功能障礙是CSF的病理機(jī)制之一。

目前治療CSF的西藥多集中在改善微循環(huán)、修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌水平等方面，緩解CSF癥狀效果一般。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥對(duì)CSF具有特有療效[3]。麝香通心滴丸治療后CSF患者CTFC明顯下降，表明麝香通心滴丸可增加冠狀動(dòng)脈血流量[9]。麝香保心丸聯(lián)合地爾硫卓治療CSF，在減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮以及增進(jìn)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)中具有協(xié)同作用[10]。

我院姚祖培教授研發(fā)的化瘀復(fù)元膠囊采用破瘀血而不傷正的水蛭、地鱉蟲，配伍既能散瘀消腫定痛，又有生血、止血、補(bǔ)氣作用的三七等草藥，以避免破血藥多傷血耗氣、易致血溢妄行之弊端。已有研究證實(shí)化瘀復(fù)元膠囊可有效改善經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后患者的臨床癥狀，無明顯副作用，可能與其減輕血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)有關(guān)[11]。彭金祥等[12]研究發(fā)現(xiàn)，化瘀復(fù)元膠囊可通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和改善冠狀動(dòng)脈微血管內(nèi)皮功能，有效減輕因冠狀動(dòng)脈微血管病變而引起的癥狀?；鰪?fù)元膠囊能有效干預(yù)心房顫動(dòng)患者的心房重構(gòu)，從而延緩心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展，考慮與其良好的抗氧化應(yīng)激、抗炎作用有關(guān)[13]。

本研究結(jié)果表明，治療6個(gè)月后兩組患者左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈CTFC均較治療前明顯減少，且聯(lián)合組三支血管的CTFC均低于對(duì)照組（Plt;0.05），說明治療后聯(lián)合組冠狀動(dòng)脈血流速度明顯高于對(duì)照組。治療6個(gè)月后兩組患者血清IL-6、hs-CRP、MDA、ET-1水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；SOD、NO水平較治療前升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療6個(gè)月后聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。化瘀復(fù)元膠囊和尼可地爾聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同功效，能有效緩解CSF患者胸悶、胸痛癥狀，加快冠狀動(dòng)脈血流速度，其機(jī)理可能與化瘀復(fù)元膠囊減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。

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[收稿日期] 2024-06-04

（本文編輯" "趙喜）