葛貴玲

【摘要】目的 探討圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（LNG-IUS）治療的效果，以及對(duì)患者血清促性腺激素（Gn）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平的影響。方法 將2019年1月至2021年9月黃石市第五醫(yī)院收治的60例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組（30例，使用LNG-IUS治療）、觀察組（30例，在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮治療，連續(xù)服用6個(gè)月）。兩組患者放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)后均定期隨訪觀察12個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前及治療6、12個(gè)月后月經(jīng)失血圖（PBAC）評(píng)分，治療前及治療12個(gè)月后血清性激素水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組臨床總有效率更高；與治療前比，治療6、12個(gè)月后兩組患者PBAC評(píng)分呈降低趨勢(shì)，不同時(shí)間點(diǎn)觀察組PBAC評(píng)分均更低；與治療前比，治療12個(gè)月后兩組患者血清Gn、LH、FSH、E2水平均降低，觀察組更低（均P<0.05）；兩組患者陰道不規(guī)則出血、惡心、下腹痛的總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療效果顯著，能改善血清性激素水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】圍絕經(jīng)期 ; 功能失調(diào)性子宮出血 ; 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng) ; 米非司酮 ; 性激素

【中圖分類號(hào)】R711.52【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2023.20.0027.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.009

圍絕經(jīng)期是指女性進(jìn)入更年期的階段，此時(shí)易發(fā)生內(nèi)分泌紊亂、自主神經(jīng)失調(diào)等現(xiàn)象，甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生功能失調(diào)性子宮出血，導(dǎo)致女性子宮異常出血，并通常伴隨各種生殖系統(tǒng)功能紊亂，影響患者日常生活。臨床治療該疾病常使用孕激素藥物治療，包括左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（LNG-IUS）、米非司酮等，LNG-IUS主要成分為左炔諾孕酮，該藥對(duì)雌激素受體合成起抑制作用，能對(duì)子宮內(nèi)膜增生進(jìn)行拮抗，在減少月經(jīng)量方面具有顯著作用，但易使患者發(fā)生陰道不規(guī)則出血[1]。而米非司酮屬于抗孕激素的一種，能起到縮短月經(jīng)期、減少月經(jīng)量的作用。有研究顯示，米非司酮聯(lián)合LNG-IUS在臨床子宮腺肌病及子宮內(nèi)膜異位癥等疾病中作用顯著[2]，但其在圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道不多，基于此，本研究選取60例患者，開(kāi)展前瞻性研究，旨在探討聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月至2021年9月黃石市第五醫(yī)院收治的60例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者以隨機(jī)數(shù)字表法分兩組。對(duì)照組（30例）患者年齡45～57歲，平均（51.12±2.11）歲；合并貧血癥：重度4例，中度13例，輕度13例；病程3～15個(gè)月，平均（6.34±1.88）個(gè)月。觀察組（30例）患者年齡46～58歲，平均（51.12±2.11）歲；合并貧血癥：重度5例，中度14例，輕度11例；病程4～14個(gè)月，平均（6.32±1.86）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》 [3]中圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)生育要求；③無(wú)精神疾病且溝通認(rèn)知功能正常；④近3個(gè)月內(nèi)未使用激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在過(guò)敏史；②重要臟器功能受損；③惡性腫瘤；④凝血功能異常。黃石市第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已對(duì)本研究進(jìn)行審核，予以批準(zhǔn)，患者對(duì)治療方法及不良反應(yīng)均知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者在月經(jīng)周期后5～7 d放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)[拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，注冊(cè)證號(hào)J20140088，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20 μg/24 h）]，放置前患者應(yīng)將膀胱排空，并取膀胱結(jié)石位，在消毒處理后，使用探針確定宮腔深度及放置位置，依據(jù)說(shuō)明書嚴(yán)格進(jìn)行操作。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633，規(guī)格：10 mg/片）治療，在患者放置LNG-IUS前1 d口服米非司酮片，10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。兩組患者放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)后均定期隨訪觀察12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療6個(gè)月后，依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》 [3]中標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估。將治療后月經(jīng)稀發(fā)，月經(jīng)量顯著減少判定為顯效；將治療后經(jīng)期顯著縮短，月經(jīng)量顯著減少判定為有效；將治療后月經(jīng)量、經(jīng)期未有明顯變化判定為無(wú)效?？傆行?1－無(wú)效率。②月經(jīng)失血圖（PBAC） [4]評(píng)分。分別在治療前及治療6、12個(gè)月后應(yīng)用PBAC評(píng)分評(píng)估，根據(jù)血染衛(wèi)生巾面積分為1分（血染衛(wèi)生巾面積<1/3）、5分（血染衛(wèi)生巾面積處于1/3～3/5之間）、20分（血染衛(wèi)生巾面積>3/5），記錄每張衛(wèi)生巾評(píng)分、數(shù)量及天數(shù)，計(jì)算PBAC評(píng)分，評(píng)分越高月經(jīng)量越多。③血清性激素。于治療前、治療12個(gè)月后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取血清，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清促性腺激素（Gn）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2），檢測(cè)試劑盒均由山東衛(wèi)爾醫(yī)療科技有限公司提供。④不良反應(yīng)。包括陰道不規(guī)則出血、惡心、下腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，總有效率及陰道不規(guī)則出血、惡心、下腹痛等發(fā)生清情況為計(jì)數(shù)資料，以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；PBAC評(píng)分、血清Gn、LH、FSH、E2水平為計(jì)量資料，經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療6個(gè)月后，對(duì)照組與觀察組總有效率經(jīng)比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者PBAC評(píng)分比較 與治療前PBAC評(píng)分比，治療6、12個(gè)月后兩組均降低，觀察組PBAC評(píng)分更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清性激素水平比較 與治療前比，治療12個(gè)月后兩組性激素指標(biāo)均降低，觀察組性激素指標(biāo)降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組陰道不規(guī)則出血、惡心、下腹痛總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血發(fā)生的主要原因是神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，引起患者無(wú)器質(zhì)性病變的子宮異常出血，為臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病。因此以調(diào)節(jié)經(jīng)期，減少出血為主要治療原則，臨床常用的藥物有米非司酮、LNG-IUS等，其中LNG-IUS是現(xiàn)階段唯一含有孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器，具有雄激素的活性，且作用強(qiáng)度活性強(qiáng)度高，能對(duì)月經(jīng)失調(diào)及痛經(jīng)癥狀進(jìn)行改善，但仍有部分患者效果并不佳[5]。米非司酮主要起到拮抗孕激素作用，服用后能夠與機(jī)體孕激素競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，達(dá)到拮抗孕激素作用，減少月經(jīng)量[6]。

通過(guò)分析兩組治療效果、PBAC評(píng)分及安全性發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后對(duì)照組（60.00%）與觀察組（93.33%）總有效率比，觀察組更高，治療后6～12個(gè)月觀察組PBAC評(píng)分均更低；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示對(duì)患者進(jìn)行米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療效果顯著，減少月經(jīng)量，且安全性良好，這與孫紅霞等[7]研究結(jié)果相似。究其原因在于，LNG-IUS主體是白色近T型塑料結(jié)構(gòu)，每天定量向?qū)m腔內(nèi)釋放左炔諾孕酮20 μg，左炔諾孕酮是一種特殊的性激素，抑制內(nèi)膜增殖，對(duì)月經(jīng)失調(diào)進(jìn)行改善；米非司酮屬于一種抗孕酮藥物，其與孕酮及糖皮質(zhì)激素來(lái)競(jìng)爭(zhēng)抗體，降低機(jī)體雌孕激素，通過(guò)與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮拮抗雌激素作用，因此米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療療效較高，顯著減少月經(jīng)量，且安全性良好[8-9]。

另外，通過(guò)分析兩組性激素指標(biāo)變化發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12個(gè)月后血清Gn、LH、FSH、E2水平均更低，表示對(duì)患者進(jìn)行米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療，能改善血清性激素水平，這與馬睿[10]研究結(jié)果相似。究其原因在于，血清Gn屬于促性腺激素能促進(jìn)LH、FSH合成及分泌，E2屬于類固醇激，其水平升高均會(huì)導(dǎo)致患者血清性激素紊亂[11-12]。而LNG-IUS能降低子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性，抑制雌激素受體合成，米非司酮可對(duì)下丘腦 - 垂體 - 卵巢系統(tǒng)進(jìn)行直接作用，同時(shí)米非司酮結(jié)合孕激素受體的能力高，拮抗孕激素，能夠使患者子宮內(nèi)膜萎縮，通過(guò)發(fā)揮非競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗雌性激素作用，能夠阻擋雌性激素對(duì)患者機(jī)體子宮內(nèi)膜產(chǎn)生影響，減少內(nèi)膜組織中雌激素、孕激素受體，改善性激素水平。因此米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療能對(duì)促性腺激素釋放激素起到抑制作用，進(jìn)而減少血清Gn、LH、FSH、E2水平，改善體內(nèi)性激素水平[13-14]。

綜上，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療效果顯著，能改善血清性激素水平，且安全性良好。但本研究仍存在不足，如樣本量較少，且為單中心研究，后續(xù)應(yīng)增加樣本量，進(jìn)行多中心研究，以期更深入地對(duì)米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療子宮出血進(jìn)行探究。

參考文獻(xiàn)

[1]姜欣， 曾銀花. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效和安全性比較[J]. 中國(guó)藥房， 2016， 27（21）： 2901-2903.

[2]蔣秋麗. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮腺肌病的效果[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2019， 23（19）： 65-68.

[3]謝幸， 茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 274-275.

[4]王曉霞. 米非司酮聯(lián)合曼月樂(lè)治療圍絕經(jīng)期婦女功能失調(diào)性子宮出血并發(fā)重度貧血的療效觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2018， 33（17）： 3952-3954.

[5]鄒宏兵， 鄭江紅， 胡玉峰， 等. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療功能失調(diào)性子宮出血及子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)臨床療效研究[J]. 中國(guó)性科學(xué)， 2015， 24（1）： 19-21.

[6]陳珉， 尹東輝. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者月經(jīng)量改善及不良反應(yīng)的影響[J]. 中國(guó)地方病防治雜志， 2018， 33（2）： 223， 225.

[7]孫紅霞， 朱挺. 米非司酮輔助治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的效果及對(duì)血清NO、前列腺素、子宮內(nèi)膜厚度的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2020， 17（35）： 88-91.

[8]李向尊， 趙淑霞， 王建梅. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)及米非司酮不同給藥方式治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的臨床療效[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2018， 33（11）： 2516-2518.

[9]李帥， 田巍. 米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的安全性及有效性[J]. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 41（12）： 1455-1458.

[10]馬睿. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)+米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者療效及血清性激素水平的影響[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（8）： 1351-1353.

[11]王敏華， 陳麗萍， 呂美雅. 米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效和安全性[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志， 2018， 37（7）： 409-412.

[12]鄭海萍， 李國(guó)平， 張雅麗. 米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床觀察[J]. 中國(guó)性科學(xué)， 2016， 25（5）： 45-47.

[13]羅國(guó)英， 韋勵(lì)， 羅小敏， 等. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果[J]. 貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 45（7）： 839-843.

[14]李雪萍， 羅菊玉. 去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房， 2016， 27（14）： 1981-1983.