李 偲 盧秉久 于 瀾 鄭佳連 齊兆東

(1 遼寧中醫(yī)藥大學中醫(yī)系,沈陽,110031; 2 遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肝病科,沈陽,110032; 3 遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院兒科,沈陽,110034)

代謝相關脂肪性肝病(Metabolic Related Fatty Liver Disease,MAFLD)也稱為非酒精性脂肪肝病,是一種高度異質性疾病,與中心性肥胖、高血壓、糖尿病等疾病密切相關[1]。其主要致病原因為肝損傷和肝酶發(fā)生改變,致使脂質堆積,繼而發(fā)生炎癥反應和纖維化[2]。此病患者早期肝功能損害較為輕微,伴隨著病情進展,其肝細胞損害不斷加重,可導致為肝硬化,對患者生命質量造成影響,甚至威脅生命。目前,MAFLD發(fā)病率呈逐漸升高趨勢,其病理機制尚未完全闡明,臨床主要采用降脂藥物治療,但遠期療效并未達到預期,且不良反應發(fā)生率較高[3]。中醫(yī)講究辨證治療,且具備不良反應小的優(yōu)勢,為治療MAFLD提供新的思路。文獻顯示,消脂清肝方對脂肪肝病療效顯著,且能有效改善肝功能[4]。故本研究主要探討消脂清肝方辨證加減對MAFLD患者脂代謝、抗氧化能力及肝纖維化的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2023年2月遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院收治的MAFLD患者85例作為研究對象,按照隨機數字表法隨機分為對照組(n=42)和觀察組(n=43)。對照組中男26例,女16例;年齡45～60歲,平均年齡(52.36±5.69)歲;病程2～5年,平均病程(3.25±0.41)年齡;體質量指數(Body Mass Index,BMI)22～27 kg/m2,平均BMI(24.14±1.34)kg/m2。觀察組中男24例,女19例;年齡44～60歲,平均年齡(52.14±5.54)歲;病程2～5年,平均病程(3.34±0.35)年;BMI 22～28 kg/m2,平均BMI(24.26±1.27)kg/m2。2組患者一般資料經統(tǒng)計學分析,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。此研究已獲得遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準(倫理審批號:20190214)。

1.2 診斷標準 1)符合《代謝相關脂肪性肝病新定義的國際專家共識(2020)》[5]中的相關西醫(yī)診斷標準,經影像學確診為MAFLD;2)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的相關中醫(yī)診斷標準,辨證為痰濁內阻證,主癥為形體肥胖、嘔惡痰涎、肢體沉重,次癥為脘腹痞悶、腹脹便溏,舌苔滑膩,脈弦滑。

1.3 納入標準 1)均符合上述診斷標準;2)受試對象及其家屬了解本研究;3)年齡超過18歲。

1.4 排除標準 1)合并肝腎功能不全者;2)合并惡性腫瘤者;3)合并其他類型肝疾病,如藥物性肝病、病毒性肝病、肝硬化等;4)懷孕或哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 1)不符合納入標準為被誤納入者;2)因個人原因不愿接受治療連續(xù)1個月者;3)未提供真實資料,繼而對安全性及有效性評價產生影響者。

1.6 治療方法 對照組給予常規(guī)治療,對患者進行飲食調整,且遵循低糖、低脂飲食,并適當運動,對體質量進行控制。觀察組在對照組基礎給予消脂清肝方辨證加減治療,組方:醋柴胡15 g、薏苡仁10 g、黃芪9 g、茯苓12 g、香附10 g、山楂15 g、白芍15 g、茵陳30 g、法半夏10 g、甘草3 g。辨證加減:不渴、外熱者,加桂枝8 g;脅下痞硬者加牡蠣30 g;腹中痛者,加芍藥15 g;口渴者,加天花粉10 g;胸中煩而不嘔者,加瓜蔞15 g。上述所有藥物均置于1 000 mL冷水中,經過煎煮后,取藥汁300 mL,早上及晚上各服用1次。上述2組患者均給予連續(xù)性治療1個月。

1.7 觀察指標 1)中醫(yī)證候積分:將形體肥胖、嘔惡痰涎、肢體沉重、脘腹痞悶按照無、輕度、中度、重度分別評分為0～3分,分值越高表示癥狀越嚴重。2)脂代謝指標:抽取受試對象空腹靜脈血4 mL,使用全自動生化檢測儀對2組治療前及治療后1個月的脂代謝指標進行檢測,包括總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)水平。3)抗氧化能力:取空腹靜脈血4 mL,采用比色法及免疫比色法分別測定超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)水平。4)肝纖維化:選擇FibroTouch診斷儀,以瞬時彈性成像技術進行評估,包括肝臟硬度值、脂肪衰減值。

1.8 療效判定標準 顯效:胸脅脹悶、郁郁微煩等癥狀及體征基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%,肝功能基本恢復正常,影像學提示脂肪肝消失。有效:上述臨床癥狀及體征明顯改善,中醫(yī)證候積分減少≥70%,肝功能改善明顯,影像學提示脂肪肝下降2個級別。無效:未達到以上標準或病情進一步加重。統(tǒng)計2組患者臨床總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較分)

表3 2組患者脂代謝指標比較

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 2組患者治療后形體肥胖、嘔惡痰涎、肢體沉重、脘腹痞悶等中醫(yī)證候積分比治療前均顯著下降(P<0.05),觀察組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者脂代謝指標比較 2組患者治療后TG、TC、LDL-C均明顯下降,HDL-C水平顯著升高(P<0.05),與對照組比較,觀察組更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者抗氧化指標比較 2組患者治療后血清SOD、GSH-Px水平均顯著升高(P<0.05),與對照組比較,觀察組更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者抗氧化指標比較

2.5 2組患者肝纖維化指標比較 2組患者治療后肝臟硬度值、脂肪衰減值均降低(P<0.05),且觀察組更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

3 討論

隨著人們生活水平的提高,近些年來與代謝綜合征、肥胖、2型糖尿病等相關的MAFLD發(fā)病率顯著升高,且呈全世界流行趨勢[7-8]。目前飲食控制及鍛煉是治療MAFLD的重要舉措,臨床主要是通過降脂、降糖、抗氧化對患者進行治療,但長期服用藥物,其不良反應較多,繼而對遠期療效產生影響。而中醫(yī)治療兼具多途徑、多靶點的特點,研究指出,中醫(yī)在肝病治療上具有降脂、抗肝纖維化、護肝等明顯優(yōu)勢[9]。

表5 2組患者肝纖維化指標比較

在中醫(yī)學中無脂肪肝病名的記載,但依據其臨床表現可將其歸屬于“肝脹”“肝癖”“痰濁”“脅痛”等病證的范疇[10]。其病因病機為飲食失調,過食肥甘,或情志不暢,肝郁犯脾,或久病脾虛,致脾失健運、痰濁內生,阻礙氣血運行,繼而痰阻血瘀,最終形成痰瘀互結,閉阻肝經脈絡而致脂肪肝[11-12]。其病位在肝,與脾密切相關。痰成于脾,也化于脾。脾健則痰化,痰化則血脈流暢,瘀血不會內停[13]。中醫(yī)治療結合痰瘀互結的病機,本研究引入清肝消脂方,其中醋柴胡入肝經,有疏肝解郁、順暢氣機的功效;薏苡仁健脾利濕;黃芪壯脾胃、益正氣、活血;茯苓兼具健脾、利水滲濕、健脾益氣,斷生痰之源;香附疏肝理氣、調經止痛;山楂可祛瘀、健脾,可發(fā)揮行血散瘀消脂的功效;白芍有柔肝疏肝之功效;茵陳保肝利膽、清熱利濕;法半夏祛痰,清熱瘀;甘草調和諸藥藥性,共奏消除痰濁、肝郁、水濕之功效,以達到治療MAFLD的目的[14-15]。

本研究中MAFLD患者應用消脂清肝方辨證加減治療,療效顯著,能有效改善患者脂代謝,提高抗氧化能力,阻止MAFLD肝纖維化?，F代藥理學研究證明,白芍能促進肝細胞的再生;法半夏對TG、TC具有抑制作用,對各種肝損害進行有效預防;山楂提取物能提高HDL-C表達,繼而抑制脂質在器官中沉積,從而減少TC生成;醋柴胡能調節(jié)脂質代謝紊亂,降低TG濃度;茵陳有利膽、保護肝功能以及降血脂等作用[16-17]。此外,MAFLD患者體內的游離脂肪酸在經過肝細胞內質網后發(fā)生氧化反應,活性氧因此大量產生,打破機體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡,使SOD、GSH-Px及其他抗氧化酶活性均降低,最終會導致肝細胞生物膜被破壞,引發(fā)肝細胞腫脹、變性壞死或纖維化,以及嚴重的肝硬化[18-19]。柴胡有抗肝細胞損傷、抗癌及抗炎等功效;黃芪能有效降低血糖、保護肝臟[20-21]。

綜上所述,MAFLD患者應用消脂清肝方辨證加減治療,療效顯著,可有效改善脂代謝指標,提高抗氧化能力,減輕肝纖維化程度。另外,本研究存在未與西藥的治療效果進行比較、未將不良反應納入觀察指標、未進行長期的效果觀察等不足,存在一定局限性,后續(xù)需進行多中心研究,并延長隨訪時間,觀察患者不良反應發(fā)生情況及長期效果,以論證本研究結果。

利益沖突聲明:無。