【摘要】 目的：探討外周血糖類抗原（CA）72-4、CA15-3、鱗癌相關(guān)抗原（SCC）檢測(cè)在肺癌（LC）患者術(shù)前分期和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2019年2月—2021年2月在撫州市第一人民醫(yī)院接受手術(shù)治療的LC患者62例，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者術(shù)前外周血CA72-4、CA15-3、SCC表達(dá)情況，分析CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性表達(dá)與LC患者術(shù)前分期的關(guān)系。術(shù)后跟蹤隨訪2年，記錄LC患者預(yù)后情況，分析CA72-4、CA15-3和SCC表達(dá)在預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用，并采用多因素Cox回歸模型分析影響LC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：62例LC患者共檢出CA72-4陽(yáng)性25例（40.32%），CA15-3陽(yáng)性19例（30.65%），SCC陽(yáng)性29例（46.77%）。腫瘤分期為Ⅲ期和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性檢出率均高于腫瘤分期為Ⅰ期和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的LC患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。Ⅲ期SCC陽(yáng)性檢出率高于Ⅱ期，Ⅱ期CA72-4陽(yáng)性檢出率高于Ⅰ期（Plt;0.05）。生存結(jié)果顯示，CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性表達(dá)患者的生存率和無(wú)病生存率均顯著低于CA72-4、CA15-3和SCC陰性表達(dá)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。Cox回歸分析顯示，CA72-4陽(yáng)性（HR=1.887）、CA15-3陽(yáng)性（HR=1.853）和SCC陽(yáng)性（HR=1.876）均為影響LC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。結(jié)論：外周血CA72-4、CA15-3、SCC與LC患者術(shù)前分期密切相關(guān)，且可用于評(píng)估患者術(shù)后預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 肺癌 糖類抗原72-4 糖類抗原15-3 鱗癌相關(guān)抗原 預(yù)后

Application Value of Detection of CA72-4， CA15-3 and SCC in Peripheral Blood in Preoperative Staging and Prognosis Evaluation of Patients with Lung Cancer/WANG Yuanmei， ZOU Biao. //Medical Innovation of China， 2023， 20（19）： -145

[Abstract] Objective： To explore the application value of detection of carbohydrate antigen （CA）72-4，

CA15-3 and squamous cancinoma-associated antigen （SCC） in peripheral blood in preoperative staging and prognosis evaluation of patients with lung cancer （LC）. Method： A total of 62 patients with LC who received surgical treatment in First People's Hospital of Fuzhou from February 2019 to February 2021 were selected. The expression of CA72-4， CA15-3 and SCC in peripheral blood of patients before surgery was detected by chemiluminescence， and the relationship between the positive expression of CA72-4， CA15-3 and SCC and the preoperative staging of LC patients were analyzed. Follow-up for 2 years after surgery， the prognosis of LC patients was recorded， the application of CA72-4， CA15-3 and SCC expression in prognosis assessment was analyzed， and the risk factors affecting the prognosis of LC patients was analyzed by multivariate Cox regression model. Result： A total of 25 （40.32%） were positive for CA72-4， 19 （30.65%） were positive for CA15-3， and 29 （46.77%） were positive for SCC of the 62 LC patients. The positive detection rates of CA72-4， CA15-3 and SCC in patients with tumor staging Ⅲ and lymph node metastasis were higher than those with tumor staging Ⅰ and lymph node non-metastasis， the difference were statistically significant （Plt;0.05）. The positive detection rate of SCC in stage Ⅲ was higher than that in stage Ⅱ， and the positive detection rate of CA72-4 in stage Ⅱ was higher than that in stage Ⅰ （Plt;0.05）. Survival results showed that the survival rate and disease free survival rate of patients with CA72-4， CA15-3 and SCC positive expression were significantly lower than those with CA72-4， CA15-3 and SCC negative expression， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Cox regression analysis showed that CA72-4 positive （HR=1.887）， CA15-3 positive （HR=1.853） and SCC positive （HR=1.876） were independent independent risk factors influencing the prognosis of LC patients （Plt;0.05）. Conclusion： Peripheral blood CA72-4， CA15-3 and SCC are closely related to the preoperative stage of LC patients， and can be used to evaluate the postoperative prognosis of patients.

[Key words] Lung cancer CA72-4 CA15-3 SCC Prognosis

First-author's address： First People's Hospital of Fuzhou， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.032

肺癌（lung cancer，LC）是肺部常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和死亡率。本病主要以咳嗽、低熱、胸痛和痰血為主要癥狀，隨病情進(jìn)展，晚期常伴感染和劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[1-2]。目前病理學(xué)活檢仍是其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，由于該疾病在早期尚未特異性表現(xiàn)，大部分患者確診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，對(duì)治療效果造成不利影響[3]。故尋找特異性檢測(cè)指標(biāo)現(xiàn)已成為臨床重點(diǎn)關(guān)注熱點(diǎn)，血清腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成和釋放的物質(zhì)，具有采集簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷性小的優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤類疾病早期診斷、病情進(jìn)展和預(yù)后評(píng)估中有諸多應(yīng)用[4]。糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）72-4、CA15-3和鱗癌相關(guān)抗原（squamous cancinoma-associated antigen，SCC）是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，參與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展[5-6]。據(jù)此，本研究將通過(guò)檢測(cè)外周血CA72-4、CA15-3、SCC表達(dá)水平，評(píng)估其在LC患者術(shù)前分期和預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床治療提供一定參照。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2021年2月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的LC患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合LC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)病理學(xué)活檢確診為L(zhǎng)C；年齡≥18歲；接受根治性手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能不全；合并其他類型的惡性腫瘤；合并感染，有胰腺炎發(fā)作史；存在精神疾??；妊娠期或哺乳期婦女。62例患者中男39例，女23例；年齡43～76歲，平均（59.28±5.49）歲；小細(xì)胞肺癌14例，腺癌23例，鱗狀細(xì)胞癌25例；術(shù)前分期（TNM分期）Ⅰ期26例，Ⅱ期19例，Ⅲ期17例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 患者均于入組次日采集空腹靜脈血3 mL，常溫下靜置15～20 min后予以離心處理（3 000 r/min，10 min）分離血清，放置于-80 ℃冰箱中保存，取上層清液采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清CA72-4、CA15-3和SCC水平，儀器選擇羅氏公司602發(fā)光儀，試劑及試劑盒均為儀器配套，所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格說(shuō)明書進(jìn)行。參考范圍，CA72-4：0～7 U/mL，CA15-3：0～25 U/mL，SCC：0～1.5 ng/mL，超出參考范圍即可判定此腫瘤標(biāo)志物為陽(yáng)性。

1.2.2 手術(shù)方法 兩組患者均在全麻狀態(tài)下采用根治性手術(shù)進(jìn)行治療，且由同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)完成操作。

1.3 隨訪

所有入組患者均隨訪，時(shí)間截止于2023年2月，隨訪時(shí)間24～48個(gè)月。以治療結(jié)束后，患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡和失訪為終點(diǎn)事件，記錄患者預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)本研究中LC患者臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier繪制生存曲線，采用log-rank 字2檢驗(yàn)分析患者術(shù)后生存差異，所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LC患者CA72-4、CA15-3和SCC表達(dá)情況

62例LC患者共檢出CA72-4陽(yáng)性25例（40.32%），CA15-3陽(yáng)性19例（30.65%），SCC陽(yáng)性29例（46.77%）。

2.2 不同特征LC患者CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性檢出率比較

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性檢出率均高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的LC患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1、2、3。

2.3 不同分期LC患者CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性檢出率對(duì)比

腫瘤分期為Ⅲ期的CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性檢出率均高于腫瘤分期為ⅠLC患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；Ⅲ期SCC陽(yáng)性檢出率高于Ⅱ期（Plt;0.05）；Ⅱ期CA72-4陽(yáng)性檢出率高于Ⅰ期（Plt;0.05）。見表4。

2.4 CA72-4、CA15-3和SCC表達(dá)情況與LC患者預(yù)后的關(guān)系

CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性表達(dá)患者生存率和無(wú)病生存率均顯著低于CA72-4、CA15-3和SCC陰性表達(dá)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見圖1、表5。

2.5 LC患者預(yù)后的多因素Cox回歸模型分析

以預(yù)后情況作為應(yīng)變量（生存=0，死亡=1），選擇影響LC患者預(yù)后的差異變量進(jìn)行賦值，腫瘤分期（Ⅰ、Ⅱ=0，Ⅲ=1），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（有=1，無(wú)=0），CA72-4（陽(yáng)性=1，陰性=0），CA15-3（陽(yáng)性=1，陰性=0），SCC（陽(yáng)性=1，陰性=0）。結(jié)果顯示，CA72-4陽(yáng)性（HR=1.887）、CA15-3陽(yáng)性（HR=1.853）和SCC陽(yáng)性（HR=1.876）均為影響LC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。見表6。

3 討論

近年，因生活方式的改變和人口老齡化的急劇加重，LC發(fā)病率日漸增多且趨于年輕化[8]，目前臨床多認(rèn)為其與吸煙、職業(yè)接觸、電離輻射和慢性感染等有關(guān)[9-10]。由于早期LC缺乏特異性表現(xiàn)，大多數(shù)患者一經(jīng)確診已屬晚期，使得生存期大幅度縮短[11]。故早期準(zhǔn)確行病情評(píng)估對(duì)指導(dǎo)臨床治療，降低病死率十分重要。以往常采用病理活檢，但該方法屬于有創(chuàng)操作，會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成一定創(chuàng)傷，臨床應(yīng)用受限[12]。迄今諸多LC相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物已逐漸進(jìn)入研究者的視野，對(duì)早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、病情及預(yù)后評(píng)估均有積極作用。CA72-4、CA15-3、SCC均為常用的腫瘤標(biāo)志物，本研究將通過(guò)檢測(cè)上述腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，分析其與LC患者術(shù)前分期和預(yù)后的關(guān)系。

CA72-4是臨床常見的糖類抗原，是由CC49和B72.3單抗識(shí)別的高分子量糖蛋白，具有雙抗原決定簇，在良性增殖性病變和非上皮惡性腫瘤中無(wú)表達(dá)，而在惡性腫瘤疾病中的診斷具較高的特異性[13-14]。作為胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物，近年也有研究顯示CA72-4在胰腺癌和肺腺癌中具有較高的診斷價(jià)值[15]。SCC是子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞所分離的抗原TA4的亞成分，在鱗狀細(xì)胞癌類型疾病，諸如子宮頸鱗癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌和皮膚鱗癌中均有較高的表達(dá)水平[16]。CA15-3是表達(dá)于腺上皮頂端的跨膜蛋白質(zhì)，其在腺上皮細(xì)胞中有較高水平，既往發(fā)現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌和腺癌患者血清CA15-3水平均高于小細(xì)胞癌患者[17]。本研究顯示，腫瘤分期為Ⅲ期和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的CA72-4、CA15-3、SCC陽(yáng)性檢出率均明顯高于腫瘤分期為Ⅰ期和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的LC患者，可見CA72-4、CA15-3和SCC參與了LC患者的病情進(jìn)展過(guò)程，會(huì)隨著病理分期的增加而呈現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)，這對(duì)于LC患者臨床分期、病情監(jiān)測(cè)與評(píng)估具有重要意義，可為臨床醫(yī)師治療方案選擇提供一定理論支持。正常情況下，血液中的SCC水平較低，當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生且出現(xiàn)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)時(shí)，SCC擴(kuò)散進(jìn)入血液，使得血液中的SCC表達(dá)升高；又因腫瘤分期的增加，LC患者上皮細(xì)胞受損嚴(yán)重，CA15-3、CA72-4被大量釋放進(jìn)入血液中，使CA15-3呈異常高表達(dá)[18]。此外，因腫瘤細(xì)胞活性增強(qiáng)，數(shù)量增多甚至發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均可引起腫瘤標(biāo)志物水平提高[19-20]，導(dǎo)致CA72-4、CA15-3和SCC水平異常升高，出現(xiàn)較強(qiáng)的陽(yáng)性表達(dá)。

本研究還顯示，CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性表達(dá)患者生存率和無(wú)病生存率均顯著低于CA72-4、

CA15-3和SCC陰性表達(dá)患者，且CA72-4陽(yáng)性（HR=1.887）、CA15-3陽(yáng)性（HR=1.853）和SCC陽(yáng)性（HR=1.876）均為影響LC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。說(shuō)明CA72-4、CA15-3和SCC與LC患者預(yù)后密切相關(guān)，臨床通過(guò)檢測(cè)CA72-4、CA15-3和SCC可為L(zhǎng)C患者預(yù)后評(píng)估提供參考。CA72-4、CA15-3和SCC陽(yáng)性患者腫瘤癌變程度較高，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率也較大，且呈現(xiàn)高水平可能與癌細(xì)胞活性更強(qiáng)有關(guān)，因此可預(yù)示LC患者腫瘤治愈的難度加大，生存率更低。因而LC患者經(jīng)治療后CA72-4、CA15-3和SCC仍為陽(yáng)性表達(dá)，則表示腫瘤可能有殘留或出現(xiàn)復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案，以改善預(yù)后。

綜上所述，LC患者血清CA72-4、CA15-3、SCC表達(dá)水平與術(shù)前分期和預(yù)后評(píng)估關(guān)系密切，臨床可通過(guò)檢測(cè)CA72-4、CA15-3、SCC水平輔助判斷LC患者臨床分期和預(yù)后恢復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1] SCHABATH M B，COTE M L.Cancer progress and priorities： lung cancer[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2019，28（10）：1563-1579.

[2] WU F，WANG L，ZHOU C.Lung cancer in China： current and prospect[J].Curr Opin Oncol，2021，33（1）：40-46.

[3]黃茉莉，王衛(wèi)陽(yáng).血清細(xì)胞角蛋白19片段、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原表達(dá)在早期肺癌與肺結(jié)核鑒別診斷中的應(yīng)用觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2021，49（8）：916-919.

[4]何華，胡誠(chéng)，鐘田雨，等.CEA、NSE、CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2019，37（3）：435-437.

[5] LI Y，TIAN X，GAO L，et al.Clinical significance of circulating tumor cells and tumor markers in the diagnosis of lung cancer[J].Cancer Med，2019，8（8）：3782-3792.

[6]王亞楠，張婷，田娟，等.多種腫瘤標(biāo)志物在肺癌與肺結(jié)核中的診斷及鑒別診斷[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2020，27（10）：1694-1700.

[7]陸舜，虞永峰，紀(jì)文翔.2015年肺癌診療指南：共識(shí)和爭(zhēng)議[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2016，41（1）：1-6.

[8]黃亞，張西志.非小細(xì)胞肺癌綜合治療中的放療聯(lián)合免疫治療[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（14）：7-11.

[9] CAO M，CHEN W.Epidemiology of lung cancer in China[J].Thorac Cancer，2019，10（1）：3-7.

[10]孫小迪，張麗媛，韓宜秀，等.肺腺癌患者胸腔積液EGFR、ALK、VEGF蛋白表達(dá)與性別、年齡及吸煙的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2019，59（22）：33-36.

[11]李少雷，馬媛媛，雄英，等.常用血清腫瘤標(biāo)志物在可手術(shù)肺癌患者預(yù)后中的價(jià)值[J].腫瘤防治研究，2018，45（1）：24-28.

[12]常文龍，趙靜，蔡會(huì)欣，等.血清CEA、CYFRA21-1、TPS和IL-33在老年非小細(xì)胞肺癌病人中的表達(dá)水平及臨床意義[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2020，34（3）：241-245.

[13]吳曉娟，吳佳捷.糖類抗原125、糖類抗原724和人附睪蛋白4聯(lián)合檢測(cè)在子宮內(nèi)膜癌鑒別診斷中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（1）：37-40.

[14] TONG Y，ZHU Y，ZHAO Y，et al.CA724 predicts tumor regression grade in locally advanced gastric cancer patients with neoadjuvant chemotherapy[J].J Cancer，2021， 12（21）：6465-6472.

[15]許衛(wèi)娜，王婷.患者血清CEA、CA724、CA199水平對(duì)胰腺癌的評(píng)估價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志，2019，34（5）：747-749.

[16]楊旭，朱德兵，王巍煒，等.術(shù)前SCC與CYFRA21-1在肺鱗癌患者表達(dá)上調(diào)及臨床意義[J].西部醫(yī)學(xué)，2022，34（9）：1329-1334，1341.

[17]張明華，劉萍，蔣敘川，等.腫瘤標(biāo)志物CA153和CA125在肺癌患者診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2018，25（6）：698-700.

[18] LI B， YUAN Q， ZOU YT，et al.CA-125， CA-153， and CYFRA21-1 as clinical indicators in male lung cancer with ocular metastasis[J].J Cancer，2020，11（10）：2730-2736.

[19]朱攀.腫瘤標(biāo)志物CEA、CA242及CA724檢測(cè)對(duì)老年肺癌病情及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（8）：752-754.

[20]張婷，向波，林勇平.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2021，55（6）：786-791.

（收稿日期：2023-05-12） （本文編輯：陳韻）