【摘要】 目的：研究妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學(xué)特征及其影響因素。方法：以回顧性分析為研究方法，使用便利抽樣法選取2018年1月—2021年12月于九江市婦幼保健院就診的1 000例妊娠期女性臨床資料，統(tǒng)計(jì)其中妊娠期甲減發(fā)生率，并針對(duì)妊娠期甲減的影響因素進(jìn)行單因素和logistic多因素回歸分析。結(jié)果：本組1 000例妊娠期女性中妊娠期甲減發(fā)生率為31.70%，其中臨床甲減病例數(shù)占所有妊娠期甲減病例數(shù)量的33.12%，亞臨床甲減病例數(shù)占所有妊娠期甲減病例數(shù)量的66.88%；年齡≥30歲、體重指數(shù)≥24 kg/m2、文化程度為?？萍耙韵滤健⒂凶匀涣鳟a(chǎn)史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病患者的妊娠期甲減發(fā)生率均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示年齡≥30歲、文化程度為專科及以下水平、有自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量水平過低、合并有妊娠期高血壓、合并有糖尿病是妊娠期甲減發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。結(jié)論：妊娠期甲減的發(fā)生率較高，其中年齡、文化程度、自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量、妊娠期高血壓及糖尿病是影響妊娠期甲減發(fā)生的重要因素，應(yīng)根據(jù)上述因素采取針對(duì)性干預(yù)措施。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期甲狀腺功能減退癥 流行病學(xué) 影響因素 調(diào)查研究

Epidemiological Characteristics and Influencing Factors of Hypothyroidism during Pregnancy/ZHANG Yu. //Medical Innovation of China， 2023， 20（19）： 0-086

[Abstract] Objective： To study the epidemiological characteristics and influencing factors of hypothyroidism during pregnancy. Method： A retrospective analysis was used as the study method， and the clinical data of 1，000 pregnant women who received treatment in Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from January 2018 to December 2021 were selected using the convenience sampling method， in which the incidence of hypothyroidism in pregnancy was counted， and single-factor and logistic multi-factor regression analyses were performed for the factors influencing hypothyroidism during pregnancy. Result： The incidence of hypothyroidism during pregnancy was 31.70% among 1，000 pregnant women in this group. The number of clinical hypothyroidism cases accounted for 33.12% of all cases of hypothyroidism during pregnancy， and the number of subclinical hypothyroidism cases accounted for 66.88% of all cases of hypothyroidism during pregnancy; the incidences of hypothyroidism during pregnancy were higher in patients with age ≥30 years， body mass index ≥24 kg/m2， education level of specialty or below， history of spontaneous abortion， low iodine intake during pregnancy， hypertension during pregnancy and diabetes mellitus， the differences were statistically significant （Plt;0.05）; logistic multi-factor regression analysis showed that the independent risk factors for hypothyroidism in pregnancy were age ≥30 years， education level of specialty or below， history of spontaneous abortion， low iodine intake in pregnancy， hypertension in pregnancy and diabetes mellitus （Plt;0.05）. Conclusion： The incidence of hypothyroidism in pregnancy is high， among which age， education level， history of spontaneous abortion， iodine intake during pregnancy， hypertensive disorders in pregnancy and diabetes mellitus are important factors affecting the occurrence of hypothyroidism during pregnancy， and targeted interventions should be taken according to these factors.

[Key words] Hypothyroidism during pregnancy Epidemiology Influencing factors Research

First-author's address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.019

妊娠期甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是一種具有復(fù)雜性、多樣性臨床癥狀與體征的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，由于該項(xiàng)疾病的臨床癥狀缺乏特異性，因此相關(guān)癥狀很容易被患者孕期生理現(xiàn)象遮掩而導(dǎo)致漏診、誤診等問題的出現(xiàn)[1]。但妊娠期甲減的發(fā)生將對(duì)后代出生結(jié)局造成不利影響，研究顯示，母體患妊娠期甲減的情況下其嬰幼兒的早期體格生長和神經(jīng)行為發(fā)育均會(huì)受到一定的不利影響，因此必須加強(qiáng)妊娠期甲狀腺功能的監(jiān)測并及時(shí)采取干預(yù)措施[2-3]。也正因此，明確妊娠期甲減發(fā)生的影響因素對(duì)幫助孕產(chǎn)婦規(guī)避危險(xiǎn)因素、保障安全生產(chǎn)、改善不良結(jié)局等均有重要意義。本次研究即針對(duì)妊娠期甲減的流行病學(xué)特征與發(fā)生影響因素進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以回顧性分析為研究方法，使用便利抽樣法選取2018年1月—2021年12月九江市婦幼保健院就診的1 000例妊娠期女性臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)彩色超聲檢查確診妊娠，符合文獻(xiàn)[4]《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均為單胎妊娠且擁有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病家族史、地方性甲狀腺腫大地區(qū)生活史；（2）伴頭頸部放射治療史、甲亢/甲減/甲狀腺葉切除史；（3）此前服用藥物對(duì)甲狀腺功能造成影響；（4）伴妊娠劇吐、先兆子癇、滋養(yǎng)層細(xì)胞病。本組患者年齡20～38歲，平均（32.36±2.89）歲；孕周4～38周，平均（26.51±4.75）周。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

于妊娠期女性晨起空腹?fàn)顟B(tài)下收集其肘靜脈血樣5 mL，于37 ℃水浴箱中放置30 min后常溫放置3 h，3 000 r/min離心后分離血清得到血樣。使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，CL-2 000i型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀）完成對(duì)促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺三碘原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）水平的檢測，要求檢測人員嚴(yán)格依照試劑盒說明書完成檢測操作。除TSH使用免疫熒光分析法進(jìn)行檢測以外，其余指標(biāo)均使用放射免疫分析法完成檢測。

此外，使用問卷調(diào)查法統(tǒng)計(jì)所有妊娠期女性的臨床資料，包括一般臨床資料（年齡、體重指數(shù)、文化程度）、妊娠相關(guān)臨床資料（孕周、產(chǎn)次、自然流產(chǎn)史及孕期是否補(bǔ)充葉酸、孕期碘攝入量）、基礎(chǔ)疾病相關(guān)資料（是否合并有妊娠期高血壓、糖尿?。┑?。根據(jù)所有妊娠期女性中妊娠期甲減患者的比例對(duì)其進(jìn)行單因素分析，對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic多因素回歸分析。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中內(nèi)容，臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)：FT4水平低于妊娠期正常值下限水平（2.5th）；TSH水平超過妊娠期參考值上限水平（97.5th）；TSH水平gt;10 mU/L的情況下無論患者血清FT4水平是否降低，均可判定為臨床甲減。此外，若FT4處于正常水平（2.5th～97.5th）；TSH水平超過妊娠期參考值上限水平（97.5th）則可判定為亞臨床甲減[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。多因素分析使用logistic回歸分析，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期甲減的流行病學(xué)特征

本次研究共發(fā)放調(diào)查問卷數(shù)量為1 000份，回收1 000份，回收率100%。統(tǒng)計(jì)顯示2018-2021年九江市婦幼保健院中妊娠期女性中的妊娠期甲減發(fā)生率為31.70%（317/1 000），其中臨床甲減占33.12%（105/317）、亞臨床甲減占66.88%（212/317）；其中孕早期占23.03%（73/317）、孕中期占29.65%（94/317）、孕晚期占47.32%（150/317）。孕齡階段的妊娠期甲減分布見表1。

2.2 妊娠期甲減的單因素分析

根據(jù)患者臨床資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果對(duì)不同層次人群中妊娠期甲減發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，結(jié)果顯示年齡≥30歲、體重指數(shù)≥24 kg/m2、文化程度為專科及以下水平、有自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病患者的妊娠期甲減發(fā)生率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 妊娠期甲減的多因素分析

使用logistic多因素回歸分析，將年齡≥30歲、體重指數(shù)≥24 kg/m2、文化程度為?？萍耙韵滤健⒂凶匀涣鳟a(chǎn)史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓疾病、合并糖尿病、發(fā)生妊娠期甲減賦值為1，年齡lt;30歲、體重指數(shù)lt;24 kg/m2、文化程度為本科及以上水平、無自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量水平正常、無妊娠期高血壓疾病、無糖尿病、未發(fā)生妊娠期甲減賦值為0。以年齡、體重指數(shù)、文化程度、自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病作為自變量，妊娠期甲減作為應(yīng)變量，進(jìn)行分析，結(jié)果提示年齡≥30歲、文化程度為?？萍耙韵滤健⒂凶匀涣鳟a(chǎn)史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病是妊娠期甲減發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

甲減是一種基于患者體內(nèi)甲狀腺激素水平降低而引發(fā)的全身性低代謝綜合征疾病[5]，在導(dǎo)致女性不孕風(fēng)險(xiǎn)增加的同時(shí)，妊娠期甲減的發(fā)生則會(huì)對(duì)女性生育結(jié)局有顯著的負(fù)面影響，增加流產(chǎn)、不良產(chǎn)科與胎兒結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[6]。而甲狀腺激素則是由人體甲狀腺分泌的一種具有調(diào)節(jié)代謝功能的重要激素，其對(duì)于促進(jìn)人體的生長、發(fā)育和成熟，尤其是對(duì)人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育有重要意義[7]。對(duì)孕期婦女而言，研究證實(shí)，孕期婦女對(duì)甲狀腺激素的生理需求量是非孕期階段的1.5倍左右，同時(shí)女性妊娠階段的生理狀態(tài)將會(huì)從多個(gè)不同角度對(duì)甲狀腺激素的正常生理水平造成影響，進(jìn)而導(dǎo)致多項(xiàng)生化指標(biāo)發(fā)生改變[8]。對(duì)嬰幼兒而言，胎兒在母體內(nèi)5個(gè)月左右時(shí)才會(huì)開始自行分泌甲狀腺激素，因此母體妊娠早期階段的甲狀腺功能是否正常對(duì)胎兒的生長、發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)的分化成熟均有關(guān)鍵作用[9]。最新歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)學(xué)會(huì)和歐洲內(nèi)分泌學(xué)學(xué)會(huì)在先天性甲狀腺功能減退癥共識(shí)指南中明確指出：胎兒甲狀腺發(fā)育不良的情況下將會(huì)引發(fā)甲狀腺功能障礙，是永久性原發(fā)性先天性甲狀腺功能減退癥最常見的發(fā)病原因，約占65%，治療不當(dāng)會(huì)引發(fā)胎兒精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙、聽覺功能發(fā)育障礙、相關(guān)畸形和綜合征等一系列嚴(yán)重后果[10]。因此，在孕期女性檢查過程中掌握妊娠期甲減的危險(xiǎn)因素對(duì)指導(dǎo)和干預(yù)女性安全妊娠、規(guī)避不良妊娠結(jié)局等均有重要意義。

本次研究中首先對(duì)妊娠期甲減的流行病學(xué)特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果提示本組1 000例妊娠期女性中妊娠期甲減發(fā)生率為31.70%（317/1 000），其中臨床甲減病例數(shù)占所有妊娠期甲減病例數(shù)量的33.12%，亞臨床甲減病例數(shù)占所有妊娠期甲減病例數(shù)量的66.88%。與羅嘉等[11]研究相比本次統(tǒng)計(jì)中妊娠期甲減的發(fā)生率較高，與蔡樂男等[12]研究相比較低。分析其原因可能在于妊娠期甲減的發(fā)生率本身受到不同地區(qū)、不同醫(yī)院的影響而存在差異[13-14]，本院為三甲醫(yī)院，前來產(chǎn)檢女性數(shù)量更高、病情更加復(fù)雜，妊娠期甲減的發(fā)病率有所提升；近年來人們對(duì)妊娠期甲減的認(rèn)知水平和重視程度不斷提升，在妊娠期甲減發(fā)生率本身呈不斷上升趨勢的情況下，參與妊娠期甲狀腺功能檢測的病例數(shù)量增長，也使得妊娠期甲減的發(fā)病率有所提升[15]。同時(shí)本次研究結(jié)果提示：年齡≥30歲、文化程度為?？萍耙韵滤?、有自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓疾病、合并糖尿病是妊娠期甲減發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），與毛岳英等[16]研究結(jié)果相近。分析其原因可能在于人體年齡增長的情況下身體功能亦隨之改變，在妊娠這一特殊生理階段時(shí)內(nèi)分泌系統(tǒng)受到的影響更加劇烈和明顯，因此甲減的發(fā)生率更高；文化程度較低的情況下患者對(duì)甲減的認(rèn)知程度越低，不能很好掌握甲減預(yù)防知識(shí)也使得甲減的發(fā)生率更高[17]。其他自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量水平、合并妊娠期高血壓疾病、合并糖尿病則是臨床公認(rèn)的妊娠期甲減發(fā)生危險(xiǎn)因素[18-19]。事實(shí)上，甲減家族史同樣是影響女性妊娠期甲減發(fā)生率的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素[20]。但本次研究中剔除了伴妊娠期甲減家族史患者，因此不予研究。本次研究亦存在不足之處，對(duì)相關(guān)影響因素的分析均使用二組比較法，在后續(xù)研究中可對(duì)影響因素進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)化分析，同時(shí)進(jìn)一步擴(kuò)大研究規(guī)模以提升研究成果的普及性和適應(yīng)性。

綜上所述，妊娠期甲減的發(fā)生率處于較高水平，年齡、文化程度、自然流產(chǎn)史、孕期碘攝入量、妊娠期高血壓疾病及糖尿病是影響妊娠期甲減發(fā)生的重要因素，應(yīng)根據(jù)上述因素采取針對(duì)性干預(yù)措施。

參考文獻(xiàn)

[1]羅偉春，趙德華，梁歌，等.母親相關(guān)因素與新生兒先天性甲狀腺功能減低癥易感性的病例對(duì)照研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2020，22（1）：37-41.

[2]劉田田，孫敏，周晶敏，等.妊娠合并甲狀腺功能減退癥對(duì)后代出生結(jié)局及早期神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2021，42（6）：814-818.

[3]余映華，梅曉慧，顏惠芳.優(yōu)甲樂對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能及母嬰結(jié)局的影響[J].臨床與病理雜志，2022，42（2）：394-397.

[4]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：2600-2650.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).成人甲狀腺功能減退癥診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33（2）：167-180.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)第四屆委員會(huì).不孕女性亞臨床甲狀腺功能減退診治的中國專家共識(shí)[J].中華生殖與避孕雜志，2019，39（8）：609-621.

[7]金暉，劉尚全.妊娠期甲狀腺功能減退的臨床研究進(jìn)展[J].中國臨床研究，2021，34（9）：1272-1274，1279.

[8] CASEY B，MCINTIRE D，CUNINGHAM F，et al.Subsequent pregnancy outcomes in women previously diagnosed with subclical hyppthy-roidism[J].Amer J Perinatol，2013，31（1）：77-84.

[9]房秋霞，舒展，楊金銘，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局和胎兒不良影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（3）：338-340，343.

[10] VAN TROTSENBURG P，STOUPA A，LEGER J，et al.

Congenital hypothyroidism： a 2020-2021 consensus guidelines update-an endo-European reference network initiative endorsed by the europena society for pediatric endocrinology and the european society for endocrinology[J].Thyroid，2021，31（3）：387-419.

[11]羅嘉，楊飚，程秋蓉，等.妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學(xué)特征及影響因素Logistic回歸分析[J].中國婦幼保健，2018，33（2）：292-294.

[12]蔡樂男，王盼，徐月清.妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學(xué)調(diào)查研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（15）：108-111.

[13]周岳，吳錦丹.亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)病機(jī)制和診療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2021，27（7）：1369-1372，1379.

[14]喻昆林，宮蕓，于南南，等.昆明地區(qū)不同妊娠期甲狀腺激素水平參考范圍的建立及臨床分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2020，29（1）：51-54.

[15]喻嫻，解曉麗，何盼盼.妊娠期甲狀腺功能減退孕婦疾病危害認(rèn)知度及影響因素分析[J].中國婦幼保健，2019，34（22）：5160-5163.

[16]毛岳英，侯克剛.妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學(xué)調(diào)查[J].中國婦幼保健，2020，35（22）：4336-4339.

[17]路春梅，齊俊巧，楊旭，等.妊娠期婦女甲狀腺功能的篩查情況及相關(guān)影響因素分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（20）：3983-3987.

[18]陳宏，楊棟民，付偉，等.妊娠早期孕婦發(fā)生亞臨床甲減的影響因素分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2020，27（2）：310-314.

[19]周秀秀.妊娠合并甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（1）：110-113.

[20]樊禎翠，徐志紅.妊娠期甲狀腺功能減退發(fā)生情況及影響因素[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2021，29（2）：388-391.

（收稿日期：2022-12-09） （本文編輯：何玉勤）