【摘要】 目的：探析右美托咪定對糖尿病患者腹腔鏡腸道手術(shù)中血糖及腎功能的影響。方法：將2021年11月—2022年11月古田縣醫(yī)院收治的100例糖尿病腹腔鏡腸道手術(shù)患者隨機(jī)分成A組與B組，各50例。A組采用全憑靜脈麻醉，B組采用右美托咪定聯(lián)合全憑靜脈麻醉，觀察兩組的血流動力學(xué)（平均動脈壓、心率）、血糖水平、腎功能（尿素氮、肌酐）、認(rèn)知功能[簡易智力狀態(tài)檢查表（MMSE）評分]及不良反應(yīng)（口干、心動過緩、惡心嘔吐、急性腎損傷）。結(jié)果：B組氣管插管時(shí)、切片時(shí)、術(shù)畢時(shí)、拔除氣管時(shí)的平均動脈壓、心率均低于A組（Plt;0.05）；B組氣管插管時(shí)、切片時(shí)、術(shù)畢時(shí)、拔除氣管時(shí)的血糖水平均低于A組（Plt;0.05）；B組術(shù)后1 d的尿素氮、肌酐均高于A組（Plt;0.05）；B組術(shù)后1 d的MMSE評分高于A組（Plt;0.05）；B組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與A組的16.00%相近（Pgt;0.05）。結(jié)論：右美托咪定對糖尿病患者腹腔鏡腸道手術(shù)中的血流動力學(xué)、血糖水平及腎功能有一定的保護(hù)作用，且可減輕麻醉對認(rèn)知功能的影響，不增加不良反應(yīng)，有效性與安全性均較好。

【關(guān)鍵詞】 右美托咪定 糖尿病患者 腹腔鏡腸道手術(shù) 血糖 腎功能

Effect of Dexmedetomidine on Blood Glucose and Renal Function in Patients with Diabetes Undergoing Laparoscopic Intestinal Surgery/ZHUO Enchuan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（19）： 0-075

[Abstract] Objective： To explore the effect of Dexmedetomidine on blood glucose and renal function in patients with diabetes undergoing laparoscopic intestinal surgery. Method： A total of 100 patients with diabetes undergoing laparoscopic intestinal surgery in Gutian County Hospital from November 2021 to November 2022 were randomly divided into the group A and the group B. The group A was treated with total intravenous anesthesia， the group B was treated with Dexmedetomidine combined with total intravenous anesthesia. Hemodynamics （mean arterial pressure， heart rate）， blood glucose level， renal function （urea nitrogen， creatinine）， cognitive function （MMSE score） and adverse reactions （hypotension， bradycardia， nausea and vomiting， acute renal injury） of the two groups were observed. Result： The mean arterial pressure and heart rate in the group B were lower than those in the group A at the time of endotracheal intubation， section， operation and extubation （Plt;0.05）; the blood glucose level in the group B was lower than that in the group A at the time of endotracheal intubation， section， operation and extubation （Plt;0.05）; urea nitrogen and creatinine in the group B were higher than those in the group A on the first day after operation （Plt;0.05）; the MMSE score of the group B was higher than that of the group A on the first day after operation （Plt;0.05）; the incidence of adverse reactions in the group B was 12.00%， which was similar to 16.00% in the group A （Pgt;0.05）. Conclusion： Dextrmedetomidine has a protective effect on hemodynamics， blood glucose level and renal function during laparoscopic intestinal surgery in patients with diabetes， and can reduce the impact of anesthesia on cognitive function without increasing adverse reactions. It is effective and safe.

[Key words] Dextrmedetomidine Diabetes patients Laparoscopic intestinal surgery Blood glucose Renal function

First-author's address： Gutian County Hospital， Ningde City， Fujian Province， Gutian 352200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.017

糖尿病為臨床上一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，因胰島素分泌不足所致，以高血糖為主要特征[1]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，糖尿病患者約占外科手術(shù)患者的20%，且外科手術(shù)患者若長期血糖控制不佳，會導(dǎo)致其免疫力降低，傷口愈合能力下降，也會加重內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，這對術(shù)后恢復(fù)極為不利，會明顯增加患者的住院時(shí)間[2-3]。腹腔鏡腸道手術(shù)主要用于治療直腸癌、腸梗阻等疾病，屬于一種微創(chuàng)術(shù)式，具有創(chuàng)傷輕微、痛苦小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢[4]。但手術(shù)為有創(chuàng)操作，會引起機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，尤其對于合并糖尿病的腹腔鏡腸道手術(shù)患者而言，應(yīng)激反應(yīng)更為明顯，且常表現(xiàn)為血糖升高，這對手術(shù)安全會產(chǎn)生較大影響[5]。合理的麻醉能夠預(yù)防、減輕應(yīng)激反應(yīng)，有助于血糖水平的穩(wěn)定，能夠顯著提高手術(shù)安全性[6]。右美托咪定為α2受體激動劑，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果好，常用于麻醉輔助用藥，可降低交感神經(jīng)興奮，減輕應(yīng)激反應(yīng)，提高麻醉效果[7]。故本文嘗試將右美托咪定用于糖尿病患者腹腔鏡腸道手術(shù)中，并觀察其對患者血流動力學(xué)、血糖水平、腎功能、認(rèn)知功能及不良反應(yīng)的影響，旨在探討一種有效、安全的麻醉方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年11月—2022年11月古田縣醫(yī)院收治的100例糖尿病腹腔鏡腸道手術(shù)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡60～84歲；（2）經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診，符合文獻(xiàn)[8]《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中有關(guān)2型糖尿病的診斷規(guī)定：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白gt;7.0%；（3）擇期行腹腔鏡腸道手術(shù)，符合手術(shù)指征；（4）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級為Ⅰ、Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他臟器疾病、器質(zhì)性腦部疾?。唬?）神經(jīng)系統(tǒng)疾??；（3）全身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾??；（4）傳染病、精神疾病、癌癥、合并感染；（5）對研究藥物過敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成A組與B組，每組50例。研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批，患者對研究內(nèi)容知曉，同意參與。

1.2 方法

兩組術(shù)前均行全憑靜脈麻醉，術(shù)前常規(guī)禁食、飲。術(shù)前2 d予以胰島素治療，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以內(nèi)。入室后開放靜脈通路，面罩吸氧，常規(guī)監(jiān)測生命體征。麻醉誘導(dǎo)：靶控輸入丙泊酚乳狀注射液（生產(chǎn)廠家：西安力邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990282，規(guī)格：20 mL︰0.2 g）1.5～2.0 mg/kg+苯磺順順式阿曲庫銨注射液（生產(chǎn)廠家：南京健友生化制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203700，規(guī)格：5 mL︰

10 mg）0.2 mg/kg+注射用鹽酸瑞芬太尼（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司廊坊分公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123421，規(guī)格：2 mg）1.5 μg/kg。氣管插管，行機(jī)械通氣，氧流量、潮氣量、呼吸比、吸入氧濃度、呼吸末二氧化碳分別為2 L/min、8～

10 mL/kg、1︰2、80%、35～45 mmHg。麻醉維持：靶控輸入丙泊酚乳狀注射液2.0 mg/kg+注射用鹽酸瑞芬太尼0.1 μg/（kg·min），間斷予以順式阿曲庫銨維持肌松。術(shù)中全憑靜脈維持，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整劑量，腦電雙頻指數(shù)控制在40～60。麻醉誘導(dǎo)后，B組靜脈輸注鹽酸右美托咪定注射液（生產(chǎn)廠家：四川美大康華康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213533，規(guī)格：2 mL︰0.2 mg）負(fù)荷劑量1 μg/（kg·h），輸注時(shí)間為15 min，其后以0.2 μg/（kg·h）維持劑量泵注，術(shù)畢前1 h停止泵注；A組同法予以等劑量生理鹽水。兩組均于縫合切口時(shí)停用丙泊酚，術(shù)畢前5 min停用全部麻醉藥。術(shù)畢送入麻醉恢復(fù)室，蘇醒后拔除氣管導(dǎo)管。予以自控靜脈鎮(zhèn)痛，配方為枸櫞酸鈉舒芬太尼注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL︰

50 μg）100 μg+地佐辛注射液（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080329，規(guī)格：1 mL︰5 mg）10 mg，以生理鹽水稀釋為100 mL，負(fù)荷量2 mL，背景輸注速率2 mL/h，單次劑量2 mL，鎖定15 min。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血流動力學(xué) 于麻醉誘導(dǎo)前、氣管插管時(shí)、切片時(shí)、術(shù)畢時(shí)、拔除氣管時(shí)進(jìn)行檢測平均動脈壓、心率。

1.3.2 血糖水平 于麻醉誘導(dǎo)前、氣管插管時(shí)、切片時(shí)、術(shù)畢時(shí)、拔除氣管時(shí)，采用快速血糖儀測定。

1.3.3 腎功能 于術(shù)前、術(shù)后1 d采血，運(yùn)用日本TBA-2000FR全自動生化分析系統(tǒng)檢測尿素氮、肌酐，分別采用脲酶—谷氨酸脫氫酶法、肌酐酶法。

1.3.4 認(rèn)知功能 于術(shù)前、術(shù)后1 d進(jìn)行評估，使用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE），總30分，評分越高越好[9]。

1.3.5 不良反應(yīng) 口干、心動過緩、惡心嘔吐、急性腎損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 22.0軟件處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

A組男28例，女22例；年齡60～84歲，平均（71.88±2.47）歲；體重指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.63±3.76）kg/m2；糖尿病病程5～21年，平均（13.42±3.67）年；手術(shù)時(shí)間145～286 min，平均（216.29±38.33）min；ASA分級：Ⅰ級27例，Ⅱ級23例。B組男29例，女21例；年齡60～84歲，平均（71.91±2.45）歲；體重指數(shù)19～27kg/m2，平均（23.61±3.79）kg/m2；糖尿病病程5～21年，平均（13.45±3.64）年；手術(shù)時(shí)間145～286 min，平均（216.33±38.29）min；ASA分級：Ⅰ級26例，Ⅱ級24例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組血流動力學(xué)比較

兩組麻醉誘導(dǎo)前平均動脈壓、心率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），B組氣管插管時(shí)、切片時(shí)、術(shù)畢時(shí)、拔除氣管時(shí)的平均動脈壓、心率均低于A組（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組血糖水平比較

兩組麻醉誘導(dǎo)前血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），B組氣管插管時(shí)、切片時(shí)、術(shù)畢時(shí)、拔除氣管時(shí)的血糖水平均低于A組（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組腎功能比較

兩組術(shù)前尿素氮、肌酐差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），B組術(shù)后1 d的尿素氮、肌酐均高于A組（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組MMSE評分比較

兩組術(shù)前MMSE評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），B組術(shù)后1 d的MMSE評分高于A組（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

B組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與A組的16.00%相近（字2=0.332，P=0.564），見表5。

3 討論

腹腔鏡腸道手術(shù)因創(chuàng)傷輕微、安全性高、術(shù)后恢復(fù)快，使其在臨床上得到了廣泛運(yùn)用。但是，腸道疾病患者的腹腔鏡手術(shù)常會引起血流動力學(xué)變化，可致血?dú)馍撸矔又貝盒?、嘔吐等不良反應(yīng)，繼而影響手術(shù)的安全性。圍手術(shù)期高糖血癥指手術(shù)患者圍手術(shù)期血糖水平超過10 mmol/L，其發(fā)生常與手術(shù)類型、全身麻醉、應(yīng)激反應(yīng)等因素有關(guān)[10]。糖尿病患者機(jī)體胰島素的分泌能力降低、胰島素抵抗作用，也會造成圍手術(shù)期血糖水平升高。而高糖血癥被證實(shí)與手術(shù)的不良預(yù)后有關(guān)[11]。另外，老年糖尿病患者的主要臟器功能衰退，對麻醉、手術(shù)的耐受性較差，導(dǎo)致手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大大增加。因此，穩(wěn)定控制圍手術(shù)期血糖水平非常重要。而有效的麻醉方法能夠保持患者術(shù)中血流動力學(xué)穩(wěn)定，也能在一定程度上減輕應(yīng)激反應(yīng)，避免糖代謝受影響[12-13]。右美托咪定是臨床麻醉的一線輔助用藥，主要作用于中樞及外周器官組織的α2-腎上腺能受體，對其有較高的親和力，可抑制交感神經(jīng)張力，調(diào)控兒茶酚胺釋放量與皮質(zhì)醇濃度，能減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，預(yù)防心血管系統(tǒng)的異常變化，且有穩(wěn)定血流動力學(xué)的作用[14-15]。該藥的起效時(shí)間約為15 min，消除半衰期約2 h，對呼吸抑制的作用輕微，安全性好[16]。因此推斷，將右美托咪定應(yīng)用于糖尿病患者的腹腔鏡腸道手術(shù)中，或能在一定程度上提高麻醉效果，提升手術(shù)安全性。

本研究結(jié)果顯示，B組氣管插管時(shí)、切片時(shí)、術(shù)畢時(shí)、拔除氣管時(shí)的平均動脈壓、心率及血糖水平均低于A組，提示B組患者的術(shù)中血流動力學(xué)與血糖水平均更穩(wěn)定，分析原因主要在于：右美托咪定可激動α2-腎上腺能受體，減少兒茶酚胺分泌，降低交感神經(jīng)活性，繼而抑制平均動脈壓升高、心率增快等應(yīng)激反應(yīng)，減輕對機(jī)體糖代謝的影響，右美托咪定還可激活膽堿能抗炎通路等途徑，發(fā)揮對腎臟、腸道等器官的保護(hù)作用，有助于加快糖尿病患者的術(shù)后恢復(fù)，降低術(shù)后血糖水平[17-18]。尿素氮、肌酐是評價(jià)腎功能的常用指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，兩組術(shù)后1 d的尿素氮、肌酐均降低，但B組降低幅度較小，提示B組患者腎功能受影響程度較輕微，原因與右美托咪定的腎臟保護(hù)作用有直接關(guān)系，其具體作用機(jī)制為：右美托咪定可抑制去甲腎上腺素的合成、釋放，降低兒茶酚胺濃度，穩(wěn)定血流動力學(xué)，避免圍手術(shù)期腎臟出現(xiàn)缺血再灌注損傷；該藥還可通過HMGB1/TLR4、P38-MAPK/TXNIP等信號通路抑制細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激，繼而對糖尿病患者起到腎臟保護(hù)作用[19-20]。麻醉會影響認(rèn)知功能，而認(rèn)知功能損傷會影響術(shù)后恢復(fù)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，所以減輕麻醉對認(rèn)知功能的影響非常重要[21]。本研究結(jié)果中，B組術(shù)后1 d的MMSE評分高于A組，提示B組患者術(shù)后認(rèn)知功能受影響程度較輕微，說明右美托咪定有保護(hù)認(rèn)知功能的作用，與張敏[22]的報(bào)道基本一致。安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示兩種麻醉方案的安全性相當(dāng)，間接說明右美托咪定是一種安全性較好的麻醉藥物。

綜上所述，右美托咪定對糖尿病患者腹腔鏡腸道手術(shù)中的血流動力學(xué)、血糖水平及腎功能有一定的保護(hù)作用，且可減輕麻醉對認(rèn)知功能的影響，不增加不良反應(yīng)，有效性與安全性均較好。

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（收稿日期：2023-01-17） （本文編輯：何玉勤）