【摘要】 目的：研究貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇與順鉑（TP）化療方案治療復(fù)發(fā)性子宮頸癌的效果及對腫瘤標(biāo)志物血清鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）水平的影響，為患者的恢復(fù)提供臨床指導(dǎo)。方法：抽取新余市人民醫(yī)院2020年2月—2022年2月就診的復(fù)發(fā)性子宮頸癌患者共計(jì)80例，計(jì)算機(jī)1∶1隨機(jī)數(shù)列均分為參比組（單獨(dú)TP化療，n=40）、分析組（貝伐珠單抗+TP化療，n=40）。比較兩組血清學(xué)指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：分析組總有效率75.00%，較參比組的52.50%高（Plt;0.05）；治療前，兩組SCC-Ag、CEA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)水平均下降，且分析組低于參比組（Plt;0.05）；分析組不良反應(yīng)發(fā)生率17.50%，與參比組的20.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：貝伐珠單抗聯(lián)合TP化療方案治療復(fù)發(fā)性子宮頸癌效果顯著，可有效降低患者腫瘤標(biāo)志物血清SCC-Ag、CEA水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)性子宮頸癌 貝伐珠單抗 紫杉醇 順鉑 TP化療 腫瘤標(biāo)志物 鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原 癌胚抗原

Effect of Bevacizumab Combined with TP Chemotherapy Regimen on Recurrent Cervical Cancer and Its Influence on Serum SCC-Ag and CEA Levels of Tumor Markers/HU Jinhua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（19）： 0-064

[Abstract] Objective： To study the efficacy of Bevacizumab combined with Paclitaxel and Cisplatin （TP） chemotherapy in the treatment of recurrent cervical cancer and the effect on the tumor markers serum SCC-Ag and CEA levels， so as to provide clinical guidance for the recovery of patients. Method： A total of 80 patients with recurrent uterine cancer who were treated in Xinyu People's Hospital from February 2020 to February 2022 were selected and grouped equally in a 1∶1 randomized series by computer： reference group （TP chemotherapy alone， n=40） and analysis group （Bevacizumab + TP chemotherapy， n=40）. The serological parameters， clinical efficacy and adverse effects were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the analysis group accounted for 75.00%， which was higher than 52.50% in the reference group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of SCC-Ag and CEA between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the levels of the above indicators in the two groups decreased， and the analysis group were lower than those of the reference group （Plt;0.05）. There was no significant difference between 17.50% in the analysis group and 20.00% in the reference group （Pgt;0.05）. Conclusion： Bevacizumab combined with TP chemotherapy is effective in the treatment of recurrent cervical cancer. It can effectively reduce the level of serum SCC Ag and CEA of tumor markers， and will not increase the incidence of adverse reactions. It is safe and reliable.

[Key words] Recurrent cervical cancer Bevacizumab Paclitaxel Cisplatin TP Chemotherapy Tumor markers Squamous cell carcinoma associated antigen Carcinoembryonic antigen

First-author's address： Xinyu People's Hospital， Jiangxi Province， Xinyu 338025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.014

在婦科疾病中，子宮頸癌屬于一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，復(fù)發(fā)或未得到有效控制的患者占比高達(dá)30%～38%，致死率較高。病變程度、初次治療方法、復(fù)發(fā)病灶特點(diǎn)等對復(fù)發(fā)性子宮頸癌疾病的治療和預(yù)后均有一定影響[1-2]。有研究表明，TP方案應(yīng)用可有效阻斷腫瘤擴(kuò)散，減輕腫瘤負(fù)荷，控制病情發(fā)展，但少數(shù)患者會出現(xiàn)預(yù)后不佳等情況[3]。貝伐珠單抗是一種分子靶向治療藥物，可有效降低血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)活性，從而增強(qiáng)治療效果[4]。本研究通過對比新余市人民醫(yī)院接診的80例復(fù)發(fā)性子宮頸癌患者采用單獨(dú)TP化療和貝伐珠單抗聯(lián)合TP化療的臨床療效，特開展了本次前瞻性分析試驗(yàn)，所取得的結(jié)果較為可觀，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取新余市人民醫(yī)院2020年2月—2022年2月就診的復(fù)發(fā)性子宮頸癌患者共計(jì)80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：受試者均滿足文獻(xiàn)[5]《宮頸癌診斷與治療指南》有關(guān)復(fù)發(fā)性子宮頸癌的確診標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上；具有化療相關(guān)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：有過放化療經(jīng)歷；對放化療藥物過敏或無法耐受放化療過程；未能全程參與本研究。計(jì)算機(jī)1︰1隨機(jī)數(shù)列均分為參比組和分析組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

參比組采用單獨(dú)TP化療。具體為：在第1天靜脈滴注紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：?？谑兄扑帍S有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980170，規(guī)格：5 mL︰30 mg），在滴注前6、12 h分別口服地塞米松（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：0.75 mg×100片）0.75 mg，在滴注前30 min口服西咪替?。ㄉa(chǎn)廠家：大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14020494，規(guī)格：0.2 g）400 mg和鹽酸苯海拉明片（生產(chǎn)廠家：臨汾寶珠制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14021492，規(guī)格：25 mg）50 mg。第1～3天靜脈滴注注射用順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）20 mg/m2，1次/d。

分析組采用貝伐珠單抗聯(lián)合TP化療。具體為：在參比組的基礎(chǔ)上，給予化療藥物治療前，靜脈滴注500 mL生理鹽水和7.5 mg/kg貝伐珠單抗注射液[生產(chǎn)廠家：信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20200013，規(guī)格：4 mL︰100 mg]。首次滴注時(shí)間持續(xù)90 min，之后可縮短至60 min。

兩組均以3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）血清標(biāo)志物：分別于入組前及入組3個(gè)療程后，抽取患者靜脈血5 mL行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測，涉及項(xiàng)目包括：血清腫瘤標(biāo)志物鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）水平。（2）治療后記錄兩組治療總有效率和不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、血小板減少、白細(xì)胞減少等）總發(fā)生率。在治療3個(gè)療程后，根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1評估臨床療效，完全緩解：所有靶病灶消失，維持時(shí)間在4周以上；部分緩解：腫瘤大小減小50%以上，維持時(shí)間在4周以上；穩(wěn)定：腫瘤大小減小50%以下或增大25%以下；進(jìn)展：腫瘤大小增大25%以上，甚至有新的病灶出現(xiàn)[6]。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

參比組年齡25～62歲，平均（48.2±3.7）歲；病灶直徑2.65～6.53 cm，平均（4.31±0.42）cm；病理分型：腺癌17例，鱗癌13例，腺鱗癌10例。分析組年齡23～61歲，平均（47.73±3.51）歲；病灶直徑2.53～6.61 cm，平均（4.37±0.44）cm；病理分型：腺癌15例，鱗癌12例，腺鱗癌13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組SCC-Ag、CEA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)水平均下降，且分析組均低于參比組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較

分析組總有效率為75.00%，較參比組的52.50%高（字2=4.385，P=0.011），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

分析組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，與參比組的20.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.082，P=0.864），見表3。

3 討論

據(jù)報(bào)道，每年國內(nèi)子宮頸癌發(fā)病人數(shù)在13萬左右，死亡人數(shù)占比高達(dá)50%，且逐漸呈年輕化趨勢發(fā)展，備受社會廣泛關(guān)注。子宮頸癌從癌前病變發(fā)展至晚期，一般需要10年時(shí)間，因此在此期間做到早篩查、早治療，可有效提高治療效果，提升患者生活質(zhì)量[7-8]。當(dāng)今隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，在子宮頸癌早中期常采取放化療和手術(shù)方式予以治療，臨床效果顯著，但患者術(shù)后5年的生存率并不理想。因此針對腫瘤體積較大的子宮頸癌患者，手術(shù)治療具有一定局限性，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，不利于患者的有效康復(fù)[9-10]。

臨床研究表明，TP化療方案是復(fù)發(fā)性子宮頸癌疾病常見的治療方法，其中順鉑作為抗腫瘤藥物，可與腫瘤細(xì)胞DNA鏈結(jié)合，影響DNA復(fù)制，使腫瘤體積和范圍不斷縮小。紫杉醇注射液對胃蛋白解聚具有抑制效果，對腫瘤細(xì)胞有絲分裂具有阻礙作用，從而達(dá)到抗腫瘤目的。但紫杉醇、順鉑注射液等化療藥物在消滅腫瘤細(xì)胞的過程中，也會對機(jī)體正常細(xì)胞造成損傷，對血清腫瘤標(biāo)記物水平的改善作用不明顯[11-12]。有關(guān)資料顯示，新生血管生長在子宮頸癌疾病發(fā)展過程中具有關(guān)鍵作用，給予抗血管生成藥物治療，可緩解復(fù)發(fā)性子宮頸癌的臨床體征和癥狀，從而有效控制病情。貝伐珠單抗屬于一種抗血管生成藥物，其可有效抑制新生血管生成，聯(lián)合化療藥物治療，可使血管通透性得到明顯提升，對化療藥物更加敏感[13-14]。貝伐珠單抗作為一種單克隆抗體，臨床上多用于各類轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療。其能夠靶向針對抗血管內(nèi)皮生長因子，通過與其相結(jié)合，對內(nèi)皮細(xì)胞的生物活性及分裂進(jìn)程起到抑制作用。同時(shí)還能夠增強(qiáng)血管的通透性水平。在上述作用機(jī)制的作用下，機(jī)體內(nèi)新生血管的抑制進(jìn)程能夠受到抑制。

有專家指出，血清SCC-Ag水平可應(yīng)用在子宮頸癌篩查、預(yù)后評定、療效評估過程中，在子宮頸癌復(fù)發(fā)監(jiān)測中也有重要作用；血清CEA在子宮頸癌全程治療中均可發(fā)揮一定作用，但特異性較差，需與其他藥物結(jié)合使用。因此可通過血清SCC-Ag和CEA水平在治療前后的變化情況，對患者治療效果和生存質(zhì)量進(jìn)行準(zhǔn)確評估[15-16]。

本研究通過對本院接診的80例復(fù)發(fā)性子宮頸癌患者采用單獨(dú)TP化療與貝伐珠單抗聯(lián)合TP化療的臨床療效差別進(jìn)行分析，結(jié)果顯示分析組總有效率（75.00%）較參比組（52.50%）高（Plt;0.05）；同時(shí)從血清標(biāo)志物變化情況上看，分析組變化幅度也更佳（Plt;0.05）。而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為17.50%、20.00%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，安全性較高。究其原因，在貝伐珠單抗與TP化療方案聯(lián)合治療的過程中，貝伐珠單抗與內(nèi)源性血管內(nèi)皮生長因子相結(jié)合，使內(nèi)源性血管內(nèi)皮生長因子與激酶插入嵌合受體（KDR）結(jié)合，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞生成進(jìn)程[17-18]。此外，從不良反應(yīng)上看，貝伐珠單抗在代謝的過程中，是通過內(nèi)皮細(xì)胞水解而代謝的，整個(gè)代謝進(jìn)程中并未通過肝腎對藥物產(chǎn)物進(jìn)行清除，因此不增加患者的不良反應(yīng)。但是在臨床給藥時(shí)仍需要注意的是，該藥物經(jīng)濟(jì)成本較高，需要考慮患者治療承受度而給藥。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合TP化療方案治療復(fù)發(fā)性子宮頸癌效果顯著，可有效降低患者腫瘤標(biāo)志物血清SCC-Ag、CEA水平，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]李海英，蔡競，朱虹麗.宮頸癌的臨床治療研究進(jìn)展[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，42（4）：419-423.

[2]何敏，劉瀟涵，肖琳.復(fù)發(fā)性宮頸癌診治研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（17）：2683-2687.

[3]李雪梅，王純雁.貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇和奈達(dá)鉑治療晚期及復(fù)發(fā)宮頸癌的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（2）：203-206.

[4]王利，劉娜，張瑞.貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑新輔助化療治療早中期宮頸癌的臨床效果和不良反應(yīng)分析[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（12）：1895-1896.

[5]周琦，吳小華，劉繼紅，等. 宮頸癌診斷與治療指南（第四版）[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（6）：613-622.

[6]羅宴吉，王猛，陳潔，等.RECIST 1.1與Choi標(biāo)準(zhǔn)在舒尼替尼治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤早期療效評估的比較[J].影像診斷與介入放射學(xué)，2017，26（2）：97-102.

[7]陳麗梅.宮頸癌篩查技術(shù)發(fā)展及最新篩查指南[J].上海醫(yī)藥，2018，39（1）：3-7，46.

[8] FANG J，ZHANG H，JIN S.Epigenetics and cervical cancer：from pathogenesis to therapy[J].Tumour Biol，2014，35（6）：5083-5093.

[9]張軍.宮頸癌治療的現(xiàn)狀及問題：從臨床指南到真實(shí)世界研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2022，25（3）：259-263.

[10]冷雪嬌，吳沁航，王卓.宮頸癌預(yù)防及治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2021，37（24）：4241-4245.

[11]劉金陽，權(quán)麗麗.同步放化療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性[J].癌癥進(jìn)展，2021，19（7）：737-740.

[12]程蕾，陳周紅.紫杉醇在治療晚期或復(fù)發(fā)性宮頸癌中的應(yīng)用分析[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2020，39（1）：337-342.

[13]陳麗佳.貝伐單抗聯(lián)合TP方案治療晚期HER2陰性乳腺癌的臨床療效及對患者相關(guān)細(xì)胞因子水平的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（7）：963-965，986.

[14]許曉榮.貝伐珠單抗與阿帕替尼治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性比較[J].實(shí)用癌癥雜志，2022，37（4）：679-682.

[15]紀(jì)立秋，郝珊瑚，王治國，等.125I粒子植入治療放療后盆腔局部復(fù)發(fā)宮頸癌的臨床療效分析及對腫瘤標(biāo)志物血清SCC-Ag、CEA水平的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2021，29（19）：3435-3440.

[16]徐艷艷，陳靜，張軍，等.不同化療方式聯(lián)合中藥及手術(shù)治療中晚期宮頸癌對患者血清CEA、SCC-Ag及VEGF水平的影響分析[J].大家健康：學(xué)術(shù)版，2016，10（8）：64-65.

[17]李仁河，鄧清華，麥冰芳，等.貝伐單抗聯(lián)合TP化療方案對復(fù)發(fā)性宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及生存周期的影響[J].廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，38（3）：358-360.

[18]董雪，王燕，黃冬梅.TP化療及IMRT技術(shù)聯(lián)合貝伐單抗治療Ⅲ期Ⅳ期宮頸癌臨床研究[J].臨床心身疾病雜志，2020，26（2）：52-56.

（收稿日期：2022-11-23） （本文編輯：何玉勤）