【摘要】 目的:探討急性心肌梗死急診介入術(shù)后并發(fā)心力衰竭聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈、沙庫巴曲纈沙坦鈉片(商品名:諾欣妥)治療的效果。方法:抽取湖南省人民醫(yī)院2020年5月—2022年5月收治的急性心肌梗死急診介入術(shù)后心力衰竭患者60例為研究對象,采用完全雙盲法分為對照組和試驗組各30例。對照組行諾欣妥治療,試驗組行諾欣妥+達(dá)格列凈治療。觀察兩組心衰標(biāo)志物及心室重構(gòu)指標(biāo)變化情況,比較兩組治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:試驗組用藥3個月后心衰標(biāo)志物B型腦鈉肽(BNP)、半乳糖凝集素-3(GAL-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白(sST2)均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。試驗組用藥3個月后左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)、左心室重構(gòu)指數(shù)(LVRI)及左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05);試驗組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05);兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論:針對急性心肌梗死急診介入術(shù)后心力衰竭患者,予以諾欣妥聯(lián)合達(dá)格列凈治療,可有效調(diào)節(jié)心衰標(biāo)志物水平,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),改善心衰癥狀,且聯(lián)合用藥方案不良反應(yīng)少,安全性高。
【關(guān)鍵詞】 急性心肌梗死 急診 介入術(shù) 達(dá)格列凈 諾欣妥
Effect Analysis of Combined Application of Dapagliflozin and Entresto in the Treatment of Acute Myocardial Infarction Complicated with Heart Failure after Interventional Operation/LIU Jiajia, PENG Xiang. //Medical Innovation of China, 2023, 20(19): 0-057
[Abstract] Objective: To explore the efficacy of combined use of Dapagliflozin and Sacubitril Valsartan Sodium Tablets (Entresto) in patients with heart failure after emergency intervention surgery for acute myocardial infarction. Method: Sixty patients with heart failure after emergency intervention surgery for acute myocardial infarction admitted to Hunan Provincial People's Hospital from May 2020 to May 2022 were selected as the study subjects. A complete double blind method was used to divide them into a control group and an experimental group, with 30 patients in each group. The control group received treatment with Entresto and the experimental group received treatment with Entresto and Dapagliflozin. The changes in heart failure biomarkers and ventricular remodeling indicators in both groups were observed. The treatment effect and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result: The B-type brain natriuretic peptide (BNP), galactose agglutinin 3 (GAL-3), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), cardiac troponin I (cTnI) and soluble growth stimulating gene 2 protein (sST2) in the experimental group were significantly lower than those in the control group after 3 months of treatment, with statistical significance (Plt;0.05). After 3 months of medication, the left ventricular end systolic diameter (LVESD), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic volume index (LVESVI), left ventricular remodeling index (LVRI), and left ventricular mass index (LVMI) in the experimental group were significantly lower than those in the control group, with statistical significance (Plt;0.05). The total effective rate of treatment in the experimental group was significantly higher than that in the control group, with statistical significance (Plt;0.05). There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the experimental group and the control group (Pgt;0.05). Conclusion: For patients with heart failure after emergency intervention surgery for acute myocardial infarction, the combination of Entresto and Daggliflozin treatment can effectively regulate the level of heart failure markers, reverse ventricular remodeling, and improve heart failure symptoms. Moreover, the combined medication regimen has fewer adverse reactions and high safety.
[Key words] Acute myocardial infarction Emergency Interventional surgery Dapagliflozin Entresto
First-author's address: Hunan Provincial People's Hospital, Changsha 410011, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.012
急診介入術(shù)能夠在最短時間內(nèi)恢復(fù)冠狀動脈血流,緩解心肌缺血缺氧,其是治療急性心肌梗死的重要手段[1]。但是,有研究表明,即使冠狀動脈血管再通,心肌細(xì)胞會發(fā)生再灌注損傷,且有35%左右患者會出現(xiàn)無復(fù)流、慢血流等情況,并誘發(fā)一系列并發(fā)癥[2]。其中心力衰竭是最常見的一種并發(fā)癥,其發(fā)生后會加重冠狀動脈缺血,增加患者病死風(fēng)險。目前,我國關(guān)于急性心肌梗死后心力衰竭尚無科學(xué)的診療指南。沙庫巴曲纈沙坦鈉片(商品名:諾欣妥)為首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,于2015年先后在美國、歐盟上市,歐洲心臟病學(xué)會推薦該藥用于急性、慢性心力衰竭患者治療[3]。達(dá)格列凈為口服降糖藥,但隨著臨床醫(yī)學(xué)對該藥藥理學(xué)研究的不斷深入,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)該藥能降低心力衰竭惡化風(fēng)險,且其在心血管疾病防治中有著巨大的潛力[4]。本次湖南省人民醫(yī)院將諾欣妥與達(dá)格列凈聯(lián)合方案用于急性心肌梗死急診介入術(shù)后心力衰竭患者治療取得了良好的效果,現(xiàn)將治療經(jīng)驗報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2020年5月—2022年5月本院收治的60例具有完整資料的急性心肌梗死急診介入術(shù)后心力衰竭患者為研究對象,以完全雙盲法分組。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①行急診介入術(shù)治療時間≤12 h;②心力衰竭首次發(fā)作,且臨床表現(xiàn)符合文獻(xiàn)[5]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③紐約心臟學(xué)會(New York Heart Association,NYHA)分級為Ⅱ~Ⅳ級。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有心力衰竭病史;②心衰因心臟瓣膜病等所致;③合并其他心臟疾病如甲亢性心臟病、肺源性心臟病等;④合并嚴(yán)重肝腎功能不全;⑤合并自身免疫性疾?。虎藓喜盒阅[瘤;⑦合并嚴(yán)重感染性疾?。虎嗪喜⒕裥约膊?;⑨過敏體質(zhì);⑩既往接受過起搏器植入術(shù)治療。患者或家屬知情同意本研究;本研究經(jīng)湖南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 方法
兩組患者行介入術(shù)后接受抗凝、抗血小板等基礎(chǔ)治療。對照組:予以患者諾欣妥(生產(chǎn)廠家:北京諾華制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20190001,規(guī)格:50 mg)口服,50 mg/次,2次/d,隨后每隔2周根據(jù)患者病情增加用藥劑量,一般每次增加50 mg,最高用藥劑量不超過200 mg/次。試驗組:予以患者諾欣妥口服(方法同對照組)的同時,予以達(dá)格列凈(生產(chǎn)廠家:阿斯利康制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20170040,規(guī)格:10 mg)口服,5 mg/次,1次/d,后每隔1~2周根據(jù)患者病情增加用藥劑量,直至增至10 mg/次,維持用藥。兩組均持續(xù)用藥3個月。
1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)
(1)心衰標(biāo)志物:用藥前、用藥3個月后抽取患者空腹靜脈血,離心,取上清液,采用全自動生化分析儀(BC-800型,魯械注準(zhǔn)20222220434,山東立菲生物產(chǎn)業(yè)有限公司)檢測B型腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)、半乳糖凝集素-3(galectin-3,GAL-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9),采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[ZETA C21型,浙械注準(zhǔn)20222220168,世紀(jì)一束(杭州)醫(yī)學(xué)診斷科技有限公司]檢測心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白(soluble growth stimulation expression gene 2 protein,sST2)。(2)心室重構(gòu)指標(biāo):用藥前、用藥3個月后采用彩色超聲診斷儀(VINNO 60型,蘇械注準(zhǔn)20172062282,飛依諾科技股份有限公司)檢查患者左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end heart size diastolic diameter,LVEDD)、左室收縮末期容積指數(shù)(left ventricular end-systolic volume index,LVESVI)、左心室重構(gòu)指數(shù)(left ventricular remodeling index,LVRI)及左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI)。(3)療效:心悸、乏力、呼吸困難等癥狀基本消失,心功能至少改善2級,表示顯效;心力衰竭癥狀明顯緩解,心功能至少改善1級,表示有效;心力衰竭癥狀及心功能基本無變化,表示無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100。(4)不良反應(yīng):統(tǒng)計兩組胃腸道反應(yīng)、血管性水腫、低血壓、低血糖等發(fā)生病例。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
以SPSS 26.0行統(tǒng)計學(xué)分析,正態(tài)計量資料以(x±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組一般資料對比
對照組男18例,女12例;年齡45~74歲,平均(61.2±11.6)歲;發(fā)病至急診介入術(shù)時間2~10 h,平均(6.4±3.2)h。試驗組男19例,女11例;年齡46~75歲,平均(61.8±12.3)歲;發(fā)病至急診介入術(shù)時間2~11 h,平均(7.1±3.6)h。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。具有可比性。
2.2 兩組用藥前、用藥3個月后心衰標(biāo)志物水平對比
用藥前,兩組BNP、GAL-3、MMP-9、cTnI、sST2水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);用藥3個月后,兩組BNP、GAL-3、MMP-9、cTnI、sST2水平均低于治療前,且試驗組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。
2.3 兩組用藥前、用藥3個月后心室重構(gòu)指標(biāo)水平對比
用藥前,兩組心室重構(gòu)指標(biāo)LVESD、LVEDD、LVESVI、LVRI、LVMI水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);用藥3個月后,兩組LVESD、LVEDD、LVESVI、LVRI、LVMI水平均低于治療前,且試驗組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。見表2。
2.4 兩組治療效果比較
對照組治療總有效率為73.33%,低于試驗組93.33%(Plt;0.05)。見表3。
2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%,與試驗組的26.67%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05),見表4。
3 討論
急性心肌梗死為臨床常見的心血管疾病,其是在冠狀動脈原有病變基礎(chǔ)上,冠狀動脈血供中斷或減少致心肌缺血而引起的急性冠脈綜合征[6]。近年來,冠狀動脈介入的影像學(xué)評估及治療取得了巨大的進(jìn)展,這為降低急性心肌梗死患者死亡率做出了重大貢獻(xiàn)[7]。但是,急性心肌梗死患者經(jīng)急診介入術(shù)治療后仍有部分會發(fā)生心力衰竭。急性心肌梗死后發(fā)生心力衰竭的機制復(fù)雜,有學(xué)者指出,心室重構(gòu)是導(dǎo)致急性心肌梗死患者病理改變、發(fā)生心力衰竭的關(guān)鍵因素;急性心肌梗死發(fā)生后會引起炎癥反應(yīng)、急性應(yīng)激反應(yīng)等,這些反應(yīng)會促進(jìn)炎癥因子、氧化因子等釋放,致使細(xì)胞外基質(zhì)過度降解、心肌細(xì)胞嚴(yán)重缺血壞死等,壞死組織會逐漸被心肌細(xì)胞纖維化、肉芽組織(富含膠原蛋白)等替代,形成瘢痕組織,導(dǎo)致心室結(jié)構(gòu)、形態(tài)、功能等發(fā)生改變,最終誘發(fā)心力衰竭[8]。心室重構(gòu)一般發(fā)生于急性心肌梗死后24~72 h內(nèi),部分患者發(fā)生于急性心肌梗死后數(shù)周至數(shù)月內(nèi),心室重構(gòu)引發(fā)的心肌細(xì)胞損害一般是不完全可逆的[9],故積極控制介入術(shù)后心力衰竭、抑制心室重構(gòu)、穩(wěn)定患者病情是十分有必要的。
諾欣妥通用名稱為沙庫巴曲纈沙坦鈉,是抗心衰的新藥,相較于傳統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,該藥不僅能拮抗血管緊張素受體,且對腦啡肽酶也具有抑制作用,可促進(jìn)鈉肽類物質(zhì)合成、轉(zhuǎn)換,發(fā)揮利尿、舒張血管作用,有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),緩解心力衰竭[10]。達(dá)格列凈為口服鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑,能有效抑制濾過葡萄糖吸收,降低血糖水平,是治療糖尿病的常用藥[11]?!?020心肌梗死后心力衰竭防治專家共識》中指出,急性心肌梗死后心力衰竭患者使用SGLT2可能獲益[12],但是關(guān)于該藥抗心衰的有效性及安全性仍值得商榷。本次研究中,試驗組(諾欣妥+達(dá)格列凈治療)用藥3個月后心室重構(gòu)指標(biāo)LVESD、LVEDD、LVESVI、LVRI、LVMI均明顯較用藥前下降,治療總有效率達(dá)到93.33%,且各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組(諾欣妥治療),證實聯(lián)合用藥更利于扭轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善心力衰竭癥狀。分析原因:(1)諾欣妥包含沙庫巴曲、纈沙坦鈉兩種成分,前者可降低腦啡肽酶活性,減少心房利鈉肽釋放,維持心肌細(xì)胞內(nèi)水鈉平衡,調(diào)節(jié)冠狀動脈血流量及張力,減輕心臟負(fù)荷,抑制纖維組織增生;后者可拮抗醛固酮、腎上腺素受體等,對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有抑制作用,能改善水鈉潴留,抑制心肌間質(zhì)細(xì)胞重塑;兩種成分協(xié)同作用,可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),糾正心力衰竭[13]。(2)達(dá)格列凈可促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M1型巨噬細(xì)胞,且其對炎癥因子表達(dá)具有抑制作用,這些能減少心肌纖維細(xì)胞浸潤,發(fā)揮抗心肌纖維化作用[14];該藥的降血糖作用,能抑制心肌細(xì)胞吸收葡萄糖,減輕葡萄糖造成的心臟毒性作用,而且其在抑制葡萄糖重吸收時,會下調(diào)鈉/氫交換蛋白3活性,減少鈉離子的吸收,發(fā)揮滲透性利尿作用,患者排尿增加可使血漿容積降低,這能降低血管阻力,減輕心臟負(fù)荷[15];此外,有研究表明,該藥對β羥丁酸、支鏈氨基酸等降解具有促進(jìn)作用,這能為心肌代謝提供能量,增強心肌收縮-舒張功能,解除心力衰竭[16]。
心力衰竭是一個連續(xù)的、動態(tài)發(fā)展的過程,其病理變化及發(fā)展與血液生化物質(zhì)密切相關(guān),這些物質(zhì)在臨床上被稱為心衰標(biāo)志物[17]。其中BNP主要是由心室分泌的蛋白質(zhì),其有擴(kuò)血管、抗心肌纖維化的作用,當(dāng)局部心肌細(xì)胞缺血、損傷時,BNP合成增加并釋放入血,血液中BNP濃度會隨之上升。GAL-3是由糖基、非糖基配體膠連形成的可溶性β半乳糖苷結(jié)合蛋白,其參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞纖維化等多項生理及病理過程,在心臟重塑過程中扮演了重要的角色[18]。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)為內(nèi)源性鋅依賴性酶家族,MMP-9是MMPs常見分類,其由血管壁細(xì)胞分泌,有降解Ⅳ型膠原蛋白等物質(zhì)的作用,可加劇心肌細(xì)胞損傷,引起心室重構(gòu)[19]。cTnI是唯一在心肌中表達(dá)的蛋白,其有促進(jìn)心肌收縮的作用,當(dāng)心臟壓力、容量負(fù)荷顯著增加時,cTnI水平就會迅速上升;有研究表明,cTnI水平與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān),即心衰越嚴(yán)重則cTnI水平越高[20]。sST2是白介素1受體家族的成員,當(dāng)患者發(fā)生心肌應(yīng)力時,sST2會過度表達(dá),并競爭性結(jié)合白介素33,這會促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大,加快心肌纖維化進(jìn)程,觀察該指標(biāo)水平對判斷心力衰竭嚴(yán)重程度有重要意義[21]。本次研究中,試驗組用藥3個月后BNP、GAL-3、MMP-9、cTnI、sST2水平改善程度均較對照組優(yōu),推測是因為聯(lián)合用藥更利于逆轉(zhuǎn)心室重塑、減輕心肌損傷,從而減少心衰標(biāo)志物的釋放。本次兩組用藥期間均有少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異,未作特殊處理或予以對癥治療后癥狀均消失,表明兩種藥物造成的毒副反應(yīng)均是患者可耐受的,安全性高。
綜上所述,諾欣妥+達(dá)格列凈在急性心肌梗死急診介入術(shù)后心力衰竭治療中效果明確,值得臨床應(yīng)用。
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(收稿日期:2023-05-15) (本文編輯:田婧)