【摘要】 目的：探討靜息態(tài)腦功能磁共振成像在中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者中的應(yīng)用效果。方法：選擇2021年5月—2022年4月泉州市第一醫(yī)院的中重度OSAHS患者35例為觀察組[多導(dǎo)睡眠圖（PSG）下分為中度組（15例）和重度組（20例）]；選擇同期健康體檢者30例為對(duì)照組。采用中文版簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估患者認(rèn)知水平；完成靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查，采用Pearson相關(guān)性分析軟件對(duì)中重度OSAHS患者M(jìn)MSE評(píng)分與全體素的形態(tài)學(xué)及局部一致性值（ReHo）進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：中度組及重度組回憶能力、記憶力、注意力和計(jì)算力評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05）；重度組回憶能力、記憶力、注意力和計(jì)算力評(píng)分低于中度組（Plt;0.05）；觀察組中重度OSAHS患者左側(cè)小腦半球、雙側(cè)丘腦、中腦、左側(cè)梭狀回、左側(cè)枕中回、左側(cè)額上回、左側(cè)額上回內(nèi)側(cè)及左側(cè)額中回ReHo低于對(duì)照組（Plt;0.05）；相關(guān)性結(jié)果表明：中重度OSAHS患者全腦ReHo與回憶能力、注意和計(jì)算力及記憶力呈正相關(guān)性（Plt;0.05）。結(jié)論：中重度OSAHS患者常伴有認(rèn)知功能異常，患者病情越重認(rèn)知功能障礙越明顯，可能與ReHo異常腦區(qū)有關(guān)，強(qiáng)化患者靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查，能了解OSAHS的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】 靜息態(tài)腦功能磁共振成像 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 認(rèn)知功能

Application of Resting Brain Functional Magnetic Resonance Imaging in Patients with Moderate and Severe OSAHS/WANG Xinda， LIN Qiansen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（19）： 0-015

[Abstract] Objective： To explore the application effect of resting brain functional magnetic resonance imaging in patients with moderate and severe obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome （OSAHS）. Method： A total of 35 patients with moderate and severe OSAHS from May 2021 to April 2022 in Quanzhou First Hospital were selected as the observation group [divided into moderate group （15 cases） and severe group （20 cases） under polysomnography （PSG）]; 30 healthy people in the same period were selected as the control group. The cognitive level of patients was assessed with the Chinese version of the mini-mental state examination （MMSE）; the resting brain functional magnetic resonance imaging was completed， and Pearson correlation analysis software was used to analyze the correlation between MMSE score and whole brain value in patients with moderate and severe OSAHS. Result： The scores of recall， memory， attention and calculation in the moderate and severe groups were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The scores of recall， memory， attention and calculation in the severe group were lower than those in the moderate group （Plt;0.05）. The ReHo of left cerebellar hemisphere， bilateral thalamus， midbrain， left fusiform gyrus， left middle occipital gyrus， left superior frontal gyrus， left medial superior frontal gyrus and left middle frontal gyrus of patients with moderate and severe OSAHS in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The correlation results showed that the whole brain ReHo of patients with moderate and severe OSAHS was positively correlated with recall ability， attention and calculation ability and memory （Plt;0.05）. Conclusion： Patients with moderate and severe OSAHS often have cognitive dysfunction. The more severe the patients' condition， the more obvious the cognitive dysfunction， which may be related to the abnormal brain area of ReHo. Strengthening the patients' resting brain functional magnetic resonance imaging can understand the neurobiological mechanism of OSAHS.

[Key words] Resting brain functional magnetic resonance imaging Obstructive sleep-apnea hypopnea syndrome Cognitive function

First-author's address： Quanzhou First Hospital， Fujian Province， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.003

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是以睡眠打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡為主要表現(xiàn)[1]。患者發(fā)病時(shí)睡眠狀態(tài)下反復(fù)發(fā)生上氣道塌陷、阻塞，能引起通氣不足，造成間歇性缺氧、高碳酸血癥，導(dǎo)致患者睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，嚴(yán)重者將會(huì)增加高血壓、心律失常及認(rèn)知功能障礙等多器官、多系統(tǒng)損傷[2]。Zhu等[3]調(diào)查結(jié)果表明，全球接近10億受OSAHS影響患者，部分國(guó)家發(fā)病率能達(dá)到50.0%，而我國(guó)30～69歲成人患病率為23.6%，影響居民生活與健康。既往研究表明，OSAHS好發(fā)于肥胖體型的中老年人群中，臨床多表現(xiàn)為記憶力下降、認(rèn)知功能障礙、夜間憋醒等，不良的情感體驗(yàn)、認(rèn)知障礙均為腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。靜息態(tài)腦功能磁共振成像屬于臨床常用的影像學(xué)檢查方法，具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)放射性、空間和時(shí)間分辨率高等優(yōu)點(diǎn)，能多次重復(fù)操作，實(shí)時(shí)直觀評(píng)價(jià)患者的生理及病理變化[5]。但是，該檢查方法在OSAHS患者中的應(yīng)用研究較少。因此，本研究以中重度OSAHS患者為對(duì)象，探討靜息態(tài)腦功能磁共振成像在中重度OSAHS患者中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年5月—2022年4月泉州市第一醫(yī)院中重度OSAHS患者35例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首診；（2）年齡≥18歲，意識(shí)清楚，能進(jìn)行溝通及交流；（3）能配合完成量表的填寫、靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查，均可耐受。選擇同期健康體檢者30例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者既往體檢，定期到醫(yī)院進(jìn)行健康體檢；（2）能配合相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常、既往有心腦血管疾病史；（2）凝血功能異常、惡性腫瘤或伴有自身免疫系統(tǒng)疾??；（3）中途家屬要求放棄診療或轉(zhuǎn)其他醫(yī)院就醫(yī)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)估 兩組均采用中文版簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估患者認(rèn)知水平，檢查當(dāng)日禁止飲酒、鎮(zhèn)靜類藥物及咖啡。MMSE量表主要包括：定向力（10分）、語(yǔ)言能力（9分）、回憶能力（3分）、注意力和計(jì)算力（5分）、記憶力（3分），量表合計(jì)30分，得分越高，認(rèn)知水平越佳[7]。

1.2.2 靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查 患者M(jìn)MSE量表評(píng)估完畢后，對(duì)患者行靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查，具體方法如下。（1）常規(guī)MRI掃描檢查。儀器為Philips Ingenia 3.0T CX，常規(guī)選擇12通道相控線圈。入組病例均選擇本院臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)醫(yī)生進(jìn)行掃描檢查，完成相關(guān)參數(shù)設(shè)定：常規(guī)MRI檢查（序列包括：T1WI：TR為2 000 ms，TE為22 ms；T2WI序列：TR為6 000 ms，TE為125 ms；FLAIR序列：TR設(shè)定為8 500 ms，TE為87 ms；DWI序列：TR設(shè)定為4 100 ms，TE為65 ms），常規(guī)MRI檢查時(shí)，視野（FOV）均為216 mm×230 mm，層厚為5 mm，層間距為1 mm。（2）靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查。待常規(guī)MRI掃描檢查完畢后，對(duì)患者行靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查，檢查時(shí)叮囑患者保持安靜、放松，取平臥位姿勢(shì)，借助梯度回波、單次激發(fā)平面回波成像技術(shù)完成掃描，設(shè)定掃描相關(guān)參數(shù)：TR設(shè)定為2 000 ms，TE為30 ms，F(xiàn)OV均為230 mm×230 mm，矩陣為64×64，層厚設(shè)定為3 mm，層間距為0.5 ms，翻轉(zhuǎn)角為90°，確定體素大小為3 mm×3 mm×3 mm，每一例患者均完成8 min 6 s掃描。（3）圖像的后處理。將最終獲得的數(shù)據(jù)和圖像傳輸?shù)組atlab R201b軟件上SPM8的DPARSF完成圖像的預(yù)處理，包括：時(shí)間層、頭動(dòng)的校正；對(duì)結(jié)構(gòu)圖像完成標(biāo)準(zhǔn)化，并采用REST軟件計(jì)算獲得不同體素的形態(tài)學(xué)及局部一致性值（ReHo）。將最終獲得的圖像由本院2名影像學(xué)醫(yī)生進(jìn)行閱片。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）認(rèn)知水平。記錄觀察組（中度組和重度組）及對(duì)照組MMSE量表中定向力、語(yǔ)言能力、回憶能力、注意力和計(jì)算力、記憶力評(píng)分。（2）靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查結(jié)果。三組均完成靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查，比較觀察組ReHo異常腦組情況。（3）相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行字2檢驗(yàn)，采用率（%）表示，計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩兩比較采用組間LSD-t檢驗(yàn)，多組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)采用F檢驗(yàn)，Plt;0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Pearson相關(guān)性分析軟件對(duì)中重度OSAHS患者M(jìn)MSE評(píng)分與全腦ReHo進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男21例，女14例，年齡35～67歲，平均（51.29±6.79）歲；體重指數(shù)（BMI）18.3～

29.8 kg/m2，平均（23.15±3.41）kg/m2；受教育年限8～15年，平均（10.24±2.51）年；吸煙24例，飲酒19例；多導(dǎo)睡眠圖（PSG）下分為中度組（15例）和重度組（20例）；對(duì)照組男18例，女12例，年齡37～69歲，平均（51.32±6.82）歲；BMI 18.1～30.2 kg/m2，平均（23.09±3.36）kg/m2；受教育年限7～16年，平均（10.19±2.45）年；吸煙19例，飲酒15例。兩組性別、年齡、BMI、受教育年限、吸煙飲酒史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 三組認(rèn)知水平比較

中度組、重度組及對(duì)照組MMSE量表中定向力和語(yǔ)言能力差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)（Pgt;0.05）；中度組及重度組回憶能力、記憶力、注意力和計(jì)算力評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05）；重度組回憶能力、記憶力、注意力和計(jì)算力評(píng)分低于中度組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 觀察組與對(duì)照組靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查結(jié)果比較

觀察組中重度OSAHS患者左側(cè)小腦半球、雙側(cè)丘腦、中腦、左側(cè)梭狀回、左側(cè)枕中回、左側(cè)額上回、左側(cè)額上回內(nèi)側(cè)及左側(cè)額中回ReHo低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2和圖1。

2.4 中重度OSAHS患者M(jìn)MSE評(píng)分與全腦ReHo相關(guān)性

Pearson相關(guān)性結(jié)果表明，中重度OSAHS患者全腦ReHo與定向力、語(yǔ)言能力無(wú)相關(guān)性（Pgt;0.05）；與回憶能力、注意和計(jì)算力及記憶力呈正相關(guān)性（Plt;0.05），見表3。

3 討論

OSAHS屬于是一種由于上氣道阻塞引起的反復(fù)呼吸暫停綜合征，好發(fā)于中老年人群中，且60歲以上患者發(fā)病率達(dá)到20.0%～40.0%[8]。目前，臨床上對(duì)于OSAHS發(fā)病機(jī)制尚未闡明，越來(lái)越多的研究證實(shí)，OSAHS的發(fā)生與短暫性低氧、復(fù)氧過(guò)程有關(guān)，發(fā)病后能激活機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，增加促炎因子含量，影響患者全身臟器功能的發(fā)揮[9-13]。同時(shí)，OSAHS患者發(fā)病后，持續(xù)的氣道塌陷能引起氣流量減少，誘發(fā)上氣道狹窄或阻塞，部分患者經(jīng)手術(shù)干預(yù)后，盡管上氣道狹窄得到解除，但是呼吸暫停并未得到改善，可能與OSAHS患者存在腦結(jié)構(gòu)異常有關(guān)[14-17]。本研究中，中度組及重度組回憶能力、記憶力、注意力和計(jì)算力評(píng)分低于對(duì)照組（Plt;0.05）；重度組回憶能力、記憶力、注意力和計(jì)算力評(píng)分低于中度組（Plt;0.05），從本研究結(jié)果看出，中重度OSAHS患者常伴有認(rèn)知功能異常，可能與患者右側(cè)額葉白質(zhì)、前扣帶回及海馬回受損等有關(guān)。

靜息態(tài)腦功能磁共振成像屬于腦功能磁共振成像方法的一種，正常人腦在靜息狀態(tài)下依然存在有規(guī)律的功能活動(dòng)網(wǎng)絡(luò)，但是在病理狀態(tài)下，腦功能活動(dòng)網(wǎng)絡(luò)與正常人腦存在明顯的差異和重塑[18-20]。因此，患者與靜息狀態(tài)下借助血氧水平依賴腦功能成像，能獲得腦活動(dòng)的功能圖。孫雨美等[21]研究表明：靜息態(tài)腦功能磁共振成像是為研究大腦內(nèi)部活動(dòng)提出的一種影像學(xué)檢查方法，可用于探討疾病的病因?qū)W腦網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)，能科學(xué)、客觀、真實(shí)地反映中重度OSAHS患者大腦的功能活動(dòng)。本研究中，觀察組中重度OSAHS患者左側(cè)小腦半球、雙側(cè)丘腦、中腦、左側(cè)梭狀回、左側(cè)枕中回、左側(cè)額上回、左側(cè)額上回內(nèi)側(cè)及左側(cè)額中回ReHo低于對(duì)照組（Plt;0.05），從本研究結(jié)果看出，中重度OSAHS患者發(fā)病后常伴有ReHo異常腦區(qū)，從而引起患者認(rèn)知功能異常的發(fā)生。分析原因：中腦是發(fā)生視覺、聽覺反射和運(yùn)動(dòng)、姿勢(shì)等反射的皮質(zhì)下中樞，亦是觸覺、溫覺、痛覺的整合中樞，與患者的情緒活動(dòng)存在緊密的聯(lián)系。中重度OSAHS患者ReHo異常腦區(qū)異?？赡芘c患者感知信息認(rèn)知損傷、軀體癥狀等有關(guān)。郭蕓遠(yuǎn)等[22]研究表明：人體睡眠-覺醒功能可調(diào)節(jié)腦干的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，當(dāng)該結(jié)構(gòu)受到損傷后，則會(huì)引起大腦功能異常，從而引起異常腦區(qū)ReHo降低。為了進(jìn)一步分析中重度OSAHS患者異常腦區(qū)ReHo值與認(rèn)知功能的關(guān)系，本研究中對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性，結(jié)果表明：中重度OSAHS患者全腦ReHo與回憶能力、注意和計(jì)算力及記憶力呈正相關(guān)性（Plt;0.05），從本研究結(jié)果看出，中重度OSAHS患者全腦ReHo值與認(rèn)知水平存在強(qiáng)相關(guān)性，可指導(dǎo)臨床診療。

綜上所述，中重度OSAHS患者常伴有認(rèn)知功能異常，患者病情越重認(rèn)知功能障礙越明顯，可能與ReHo異常腦區(qū)有關(guān)，強(qiáng)化患者靜息態(tài)腦功能磁共振成像檢查，能了解OSAHS的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，有助于指導(dǎo)臨床診療。

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（收稿日期：2023-04-28） （本文編輯：何玉勤）