摘要：原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是一種自身免疫性疾病。ITP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中B細(xì)胞、T細(xì)胞及DC細(xì)胞所致機(jī)體免疫功能失調(diào)是主要原因。針對(duì)不同免疫發(fā)病機(jī)制，有不同的治療靶點(diǎn)，免疫抑制劑作為二線性治療方案應(yīng)用越來(lái)越多。來(lái)那度胺和硼替佐米具有免疫作用，已用于惡性血液病的治療，但對(duì)于ITP的療效有待研究。本文就ITP免疫機(jī)制不同方面及不同治療藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，討論來(lái)那度胺和硼替佐米等藥物在ITP治療中的應(yīng)用情況，以期為治療ITP提供相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)。

關(guān)鍵詞：原發(fā)免疫性血小板減少癥；免疫機(jī)制；免疫治療

中圖分類號(hào)：R558+.2 " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.13.040

文章編號(hào)：1006-1959（2023）13-0177-06

Research Progress on Immune Mechanism and Immunotherapy of Primary Immune Thrombocytopenia

WU Wen-qi1，YAN Zhen-yu1，2

（1.Graduate School of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，Hebei，China;

2.Department of Hematology，Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，Hebei，China）

Abstract：Primary immune thrombocytopenia （ITP） is an autoimmune disease. The pathogenesis of ITP is complex， among which the immune dysfunction caused by B cells， T cells and DC cells is the main reason. For different immune pathogenesis， there are different therapeutic targets， and immunosuppressants are used more and more as a second-line therapy. Lenalidomide and bortezomib have immunological effects and have been used in the treatment of hematological malignancies， but whether they have efficacy in ITP remains to be studied. This article reviews the research progress of different aspects of ITP immune mechanism and different therapeutic drugs， and discusses the application of drugs such as lenalidomide and bortezomib in the treatment of ITP， in order to provide relevant clinical experience for the treatment of ITP.

Key words：Primary immune thrombocytopenia;Immune mechanism;Immunotherapy

原發(fā)免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）[1]是一種以血小板數(shù)目減少為主要特征的自身免疫性疾病。其臨床表現(xiàn)多為皮膚及黏膜出血，是最常見的出血性疾病。目前ITP發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為B細(xì)胞、T細(xì)胞及DC細(xì)胞所致機(jī)體免疫功能失調(diào)是ITP發(fā)病的主要原因。ITP標(biāo)準(zhǔn)一線治療仍為糖皮質(zhì)激素，但其治療后其復(fù)發(fā)率較高[2]，且易出現(xiàn)不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)上述情況，往往會(huì)選擇二線治療方案，如選用利妥昔單抗、環(huán)孢素A等免疫抑制劑進(jìn)行治療。在ITP的治療中，這些藥物有一定的療效，但使用仍具有局限性。進(jìn)一步了解ITP的免疫機(jī)制，對(duì)ITP的免疫治療有重要作用，因此，需不斷探索并發(fā)現(xiàn)新的治療方案。本文就目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于ITP的免疫機(jī)制和免疫藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)，并探討來(lái)那度胺和硼替佐米等藥物在ITP治療中的應(yīng)用情況，以期為臨床治療ITP提供參考。

1免疫機(jī)制

1.1 B細(xì)胞導(dǎo)致的免疫功能失調(diào) "B細(xì)胞能夠產(chǎn)生抗體，有遞呈抗原的作用，能夠產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，對(duì)免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，其中調(diào)節(jié)性B細(xì)胞群（regulatory B cells，Bregs）現(xiàn)被廣泛認(rèn)為是免疫系統(tǒng)抑制的重要調(diào)節(jié)成分[3]。因此B細(xì)胞對(duì)ITP的發(fā)病有十分重要的作用。

白細(xì)胞介素-10（IL-10）在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，而Bregs會(huì)大量分泌IL-10，因此，Bregs會(huì)間接參與免疫反應(yīng)。研究表明[4]，ITP患者Breg細(xì)胞顯著低于正常對(duì)照組，ITP患者IL-10表達(dá)水平也顯著低于正常對(duì)照組。狄正霞等[5]發(fā)現(xiàn)，ITP組CD19+的表達(dá)明顯高于正常人組，ITP組血清Breg細(xì)胞及IL-10mRNA水平明顯低于正常人組，治療后IL-10mRNA水平顯著提高。Hayashi T等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在未經(jīng)治療的ITP患者中，尤其是需要二線治療的患者，CD19+CD24highCD3high調(diào)節(jié)性B細(xì)胞升高，此結(jié)果與2012年Li X等[7]的研究結(jié)果相反，可能與研究對(duì)象不同有關(guān)，之前的研究對(duì)象包括采用利妥昔單抗治療的患者。以上研究均可表明Breg的異常表達(dá)與ITP發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。針對(duì)Breg的靶點(diǎn)治療可能是ITP免疫治療的新發(fā)現(xiàn)。

在B細(xì)胞的存活、分化與成熟過(guò)程中，B細(xì)胞激活因子（recombinant B-cell activating factor，BAFF）至關(guān)重要，其水平升高是ITP發(fā)病的關(guān)鍵[8-10]。研究表明[11]，活動(dòng)性ITP患者中BAFF表達(dá)和中性粒細(xì)胞活化增加，中性粒細(xì)胞中的BAFF水平與CD62P血小板呈正相關(guān)，中性粒細(xì)胞通過(guò)干擾血小板上的CD62P而增加BAFF。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清BAFF水平在活動(dòng)性ITP患者中升高，其水平升高與氧化應(yīng)激有關(guān)，糖皮質(zhì)激素可有效降低BAFF[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)ITP患者B細(xì)胞中的let-7b-5p表達(dá)升高，尤其是血小板抗體陽(yáng)性的患者[13]，結(jié)果表明let-7b-5p過(guò)度表達(dá)可能會(huì)增強(qiáng)表面BAFF受體的表達(dá)。綜上可知，BAFF升高與ITP發(fā)病緊密相關(guān)，可探索降低BAFF水平以治療ITP的方案。

1.2 T細(xì)胞導(dǎo)致的免疫失調(diào) "T細(xì)胞是細(xì)胞免疫中的重要細(xì)胞，根據(jù)其不同表面標(biāo)志和功能，可分為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）、記憶性T細(xì)胞（memory T cell，Tm）、輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th）及細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell，CTL）。相關(guān)報(bào)道表明[14，15]，T細(xì)胞免疫功能障礙在ITP發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，且T細(xì)胞亞群的異常分布占主導(dǎo)地位。

活化的CD4+T細(xì)胞可分化為不同的極化狀態(tài)，稱為Th1、Th2、Th17、Th22、Th9和Treg，其中Th1與Th2比例失調(diào)、Th17細(xì)胞增多、Th9和Th22細(xì)胞增加及Treg數(shù)量減少均在ITP的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用[16，17]。Li Q等[18]研究發(fā)現(xiàn)，ITP患者確實(shí)存在Th1與Th2比例以及Th17與Treg比例失衡，漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞與髓樣樹突狀細(xì)胞比例失衡以及IL-6、IL-12和IL-23的增加導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞向Th1和Th17細(xì)胞分化增加，這可能是Th1與Th2比例以及Th17與Treg比例失衡的重要機(jī)制。一項(xiàng)研究表明[19]，ITP患者外周血中表達(dá)CCR6+CD4+T細(xì)胞的頻率顯著增加，該細(xì)胞具有激活記憶Th17表型的特征，可用于監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)和治療反應(yīng)。趙紅玉等[20]通過(guò)創(chuàng)建主動(dòng)ITP小鼠模型探索低劑量西達(dá)本胺醫(yī)治ITP的作用及機(jī)制，研究結(jié)果表明CD4+CD25+ Treg細(xì)胞（nTreg）比例及數(shù)量在經(jīng)低劑量西達(dá)本胺治療后都高于對(duì)照組，且IL-6水平低于對(duì)照組，由此可知nTreg的數(shù)量及免疫功能異常和IL-6水平降低是ITP發(fā)病重要機(jī)制。由此看來(lái)，Th、Treg及相關(guān)細(xì)胞因子的異常會(huì)促進(jìn)ITP的發(fā)生，且T細(xì)胞亞群的異常是T細(xì)胞免疫失調(diào)的重要原因，但目前的相關(guān)成果多為定性研究，因此有必要對(duì)于T細(xì)胞亞群異常程度引發(fā)ITP的發(fā)生進(jìn)行定量研究，從而為其治療提供新思路。

CD8+T細(xì)胞是T細(xì)胞的一個(gè)亞群，它可以通過(guò)介導(dǎo)自體血小板溶解、抑制巨核細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)ITP患者肝臟中血小板脫乙酰化和血小板清除等途徑導(dǎo)致ITP的發(fā)生[21]。張小俠等[22]發(fā)現(xiàn)ITP患者在未用藥的情況下，CD8+CD28-Treg及細(xì)胞因子IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的表達(dá)是降低的，而γ干擾素表達(dá)高于正常的，治療后有效組CD8+CD28-Treg及細(xì)胞因子的表達(dá)均發(fā)生明顯改變，由此說(shuō)明ITP的發(fā)病機(jī)制中存在CD8+CD28-Treg及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)異常。據(jù)報(bào)道在ITP患者外周血CD4+和CD8+T細(xì)胞的百分比不平衡，這是ITP發(fā)病的重要機(jī)制之一，研究者還發(fā)現(xiàn)ITP患者外周血中CD8+干細(xì)胞記憶性T細(xì)胞（CD8+ stem cell memory T cell，CD8+TSCM）的百分比顯著高于健康對(duì)照組，治療后會(huì)減低，由此可見CD8+TSCM百分比的不平衡可能與ITP的發(fā)展有關(guān)，這可能會(huì)成為一項(xiàng)新的療效指標(biāo)[23]。由此可見，CD8+T細(xì)胞對(duì)于ITP的發(fā)病其關(guān)鍵作用，研究相關(guān)機(jī)制可能會(huì)提供新的治療靶點(diǎn)。

以上T細(xì)胞亞群及其細(xì)胞因子表達(dá)的異常均是ITP發(fā)生的重要機(jī)制，通過(guò)對(duì)其不斷探索，針對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)可改善治療策略。

1.3 DC細(xì)胞導(dǎo)致的免疫失調(diào) "樹突狀細(xì)胞是DC細(xì)胞的全稱，是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）。不同DC亞群遷移的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致免疫病理的失衡，從而導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)、傳染病、過(guò)敏性疾病和腫瘤的發(fā)生[24]。在一項(xiàng)關(guān)于免疫球蛋白作用機(jī)制的研究表明[25]，在活動(dòng)性ITP期間，脾臟信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（signal regulatory proteinα，SIRPα+）耐受DC顯著減少，C趨化因子受體1（chemokine （C motif） receptor 1，XCR1+）交叉呈現(xiàn)DC顯著增加，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，由此可認(rèn)為耐受性DC外周數(shù)量的異常是ITP發(fā)病機(jī)制之一，也是治療靶點(diǎn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[26]，ITP患者DC亞群中DC2的比例、CD80和CD86的表達(dá)水平明顯升高，提示ITP的發(fā)病率與外周血DC亞群水平、功能紊亂有關(guān)。在ITP患者中阻斷CD27-CD70共刺激通路，導(dǎo)致DC上CD70-的沉默，會(huì)降低CD4+CD25-T淋巴細(xì)胞增殖和Tregs分化，同時(shí)誘導(dǎo)較高的IL-10和較低的γ干擾素，證明CD27-CD70共刺激通路可能在ITP患者持續(xù)自身免疫反應(yīng)和Th1極化中發(fā)揮作用[27]。DC通過(guò)不同途徑誘導(dǎo)機(jī)體免疫功能受損，從而與ITP發(fā)病相關(guān)聯(lián)，也為疾病治療的新進(jìn)展提供依據(jù)。

2免疫治療

根據(jù)相關(guān)指南提示ITP的治療應(yīng)該遵循個(gè)體化原則，在不良反應(yīng)最小的前提下，尊重患者意愿，使血小板保持在安全范圍內(nèi)且預(yù)防重要臟器的出血，以達(dá)到治療目標(biāo)；在治療過(guò)程中應(yīng)多關(guān)注患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL），應(yīng)在考慮多方面因素的情況下選擇治療方案[28]。首選治療藥物為糖皮質(zhì)激素，具有免疫抑制作用，但是有些患者在停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，治療過(guò)程中易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此需要選擇二線治療或其他藥物治療，免疫抑制劑常被選擇用于治療ITP，包括利妥昔單抗、環(huán)孢素A、達(dá)那唑、環(huán)磷酰胺等。

2.1利妥昔單抗 "利妥昔單抗是一種單克隆抗體，可以高親和力和特異性與B細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，已被證實(shí)在各種表達(dá)CD20的淋巴惡性腫瘤患者中具有良好且明確的安全性[29]。通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞毒性（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）、抗體依賴性細(xì)胞吞噬、補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（complement dependent cytotoxicity，CDC），及通過(guò)凋亡或其他細(xì)胞死亡途徑來(lái)參與B細(xì)胞的增殖與分化，減少自身抗體的形成，從而達(dá)到治療ITP的目的[30]。有學(xué)者[31]總結(jié)利妥昔單抗還會(huì)影響T細(xì)胞免疫功能，主要是調(diào)節(jié)CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞，這可能也是其治療ITP的機(jī)制之一。

2020年成人ITP指南指出利妥昔單抗作為二線治療的有效率為50%左右，長(zhǎng)期有效率為20%～25%；用藥方案分為標(biāo)準(zhǔn)劑量（375 mg/m2靜脈滴注，1次/周，治療4周）和小劑量（100 mg靜脈滴注，1次/周，治療4周）方案[28]。利妥昔單抗的不良反應(yīng)較少出現(xiàn)，主要是輸液相關(guān)的反應(yīng)和感染[31]。在一項(xiàng)單中心回顧性研究中，ITP患者應(yīng)用利妥昔單抗后，完全緩解率為16.67%，部分緩解率37.88%，在1年、2年及5年的復(fù)發(fā)率為30.32%、36.12%、56.57%，不良反應(yīng)減少，由此說(shuō)明在ITP的二線治療中，利妥昔單抗及其仿制藥有效性及安全性較高，并且有良好的總體反應(yīng)和持續(xù)反應(yīng)[32]。有研究表明[33]，成人ITP較好的長(zhǎng)期療效可在利妥昔單抗與地塞米松的聯(lián)合治療方案中體現(xiàn)，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)。在一項(xiàng)關(guān)于利妥昔單抗治療ITP長(zhǎng)期結(jié)局的隨訪試驗(yàn)中，與安慰劑[1.8（1.3～3.6）個(gè)月]相比，接受利妥昔單抗治療的患者[8.2（5.5～16.7）個(gè)月]的中位緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（P=0.036）；35例患者接受了脾切除術(shù)，其中利妥昔單抗組13例，盡管大多數(shù)接受利妥昔單抗治療的患者最終復(fù)發(fā)，但在利妥昔單抗治療的患者中觀察到反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，脾切除率有降低的趨勢(shì)[34]。利妥昔單抗多數(shù)患者可以耐受，療效及安全性較好，相比其他免疫抑制可作為首選。

2.2環(huán)孢素A "環(huán)孢素A是一種具有強(qiáng)免疫抑制作用的環(huán)十一肽，其抑制T細(xì)胞反應(yīng)的作用是通過(guò)抑制IL-2的分泌而產(chǎn)生的，IL-2是T細(xì)胞增殖的驅(qū)動(dòng)因子，因此可以用于治療移植或自身免疫[35]。ITP的發(fā)病機(jī)制之一為T細(xì)胞異常，環(huán)孢素A通過(guò)以上途徑減少對(duì)血小板的破壞，從而達(dá)到治療ITP的作用。有研究表明[36]，ITP患者經(jīng)環(huán)孢素治療后療效較好，并且3個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率降低，這項(xiàng)研究還證明CD3+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量是影響ITP患者環(huán)孢素治療效果的唯一因素。在一項(xiàng)應(yīng)用CSA治療兒童持續(xù)性或慢性ITP的研究中，共納入30名患者，其中17例患者（57%）達(dá)到完全緩解（CR）或緩解（R），7例（23%）持續(xù)緩解；副作用（最常見的是多毛癥）是可耐受和可逆的，這表明CSA似乎對(duì)大約一半的持續(xù)性或慢性ITP患者有效，并且作為治療ITP的二線藥物是安全的[37]。近年來(lái)，關(guān)于環(huán)孢素作為ITP的治療方案，更多的是聯(lián)合治療，可以提高遠(yuǎn)期療效。

2.3達(dá)那唑 "達(dá)那唑是一種合成的類固醇，具有調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞免疫功能的作用，可能降低單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)Fc受體的表達(dá)，從而減少相關(guān)抗體的形成，使得血小板破壞減少，臨床實(shí)踐中，rhTPO聯(lián)合達(dá)那唑治療難治性ITP可取得較好的效果，并且可以調(diào)節(jié)機(jī)體的T細(xì)胞免疫平衡。達(dá)那唑和其他激素一樣，也有很多不良反應(yīng)，例如體重增加、胃腸道癥狀、婦科副作用、水腫、血壓升高、血栓栓塞及肝損害[38]。有關(guān)達(dá)那唑治療老年難治性免疫性血小板減少性紫癜的研究表明[39]，達(dá)那唑可以改善T淋巴細(xì)胞表達(dá)水平，治療療效較明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在老年ITP的治療中，達(dá)那唑的長(zhǎng)期緩解率較高，在一項(xiàng)隊(duì)列研究中，96例患者（男36例、女60例）接受達(dá)那唑治療，總體應(yīng)答率估計(jì)為61.4%，且在未切除脾臟的老年女性受試者中，反應(yīng)更好；因此達(dá)那唑可視為老年人，特別是女性脾切除術(shù)的一個(gè)很好的替代方案[40]。達(dá)那唑?qū)TP的治療療效可觀，多與激素和其他免疫抑制劑合用，較為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，患者容易接受。

2.4環(huán)磷酰胺 "在移植和自身免疫性疾病中，環(huán)磷酰胺作為一種細(xì)胞毒性藥物，因其免疫抑制作用較強(qiáng)而被用于臨床治療。一項(xiàng)有關(guān)聯(lián)合藥物治療復(fù)發(fā)難治性ITP的研究中顯示[41]，利妥昔單抗、地塞米松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療可以調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的紊亂。其不良反應(yīng)發(fā)生率與用藥劑量相關(guān)聯(lián)，可出現(xiàn)出血性膀胱炎、骨髓抑制、心臟毒性等[42]。Wang J等[43]研究發(fā)現(xiàn)利妥昔單聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療可增強(qiáng)免疫抑制的效果，環(huán)磷酰胺不僅可抑制B細(xì)胞增殖，還可抑制抗體產(chǎn)生；不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單獨(dú)用藥組，聯(lián)合用藥可減少環(huán)磷酰胺的劑量，從而減低其副作用。關(guān)于環(huán)磷酰胺對(duì)ITP的治療，多數(shù)是與其他藥物聯(lián)合，可提高治療效果，且可降低其毒性反應(yīng)。

3其它免疫藥物

3.1來(lái)那度胺 "來(lái)那度胺是第二代的免疫調(diào)節(jié)劑，其免疫調(diào)節(jié)作用為抑制腫瘤壞死因子-α，IL-1、IL-6、IL-12的產(chǎn)生以及增加IL-2和干擾素-γ合成，增加T細(xì)胞啟動(dòng)，增強(qiáng)DC細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的攝取，增加抗原呈遞功效，抑制T調(diào)節(jié)細(xì)胞，增強(qiáng)自然殺傷（NK）和NK T細(xì)胞的活性，還可通過(guò)改變NK細(xì)胞數(shù)量及性能來(lái)增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC[44]。Mortensen TB等[45]發(fā)現(xiàn)，在利用來(lái)那度胺治療一名患有ITP和骨髓增生異常綜合征（MDS）過(guò)程中，ITP完全緩解，其免疫調(diào)節(jié)作用可能解釋了對(duì)血小板計(jì)數(shù)的直接影響，表明來(lái)那度胺可能是難治性ITP的有效治療方法。但根據(jù)目前的研究情況表明，來(lái)那度胺是否可以用來(lái)治療ITP，還需大量的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。

3.2硼替佐米 "硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑，具有強(qiáng)效免疫調(diào)節(jié)作用，包括誘導(dǎo)DC細(xì)胞凋亡、減少T細(xì)胞共刺激分子和炎性細(xì)胞因子生成、活化效應(yīng)T細(xì)胞選擇性凋亡、增強(qiáng)效應(yīng)功能和抑制NF-kB[46]。有研究表明硼替佐米可以通過(guò)誘導(dǎo)長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞（long-lived plasma cell，LLPC）凋亡和抑制抗血小板抗體的產(chǎn)生來(lái)消除LLPC，從而減輕血小板減少癥，這可能是治療難治性ITP的新方案[47]。就目前研究來(lái)看，硼替佐米為多發(fā)性骨髓瘤的一線用藥，也用于一些自身免疫性疾病的治療，但用于ITP治療的相關(guān)數(shù)據(jù)并不多，療效有待進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)蛋白酶體的抑制可能是治療ITP的新靶點(diǎn)。

4總結(jié)

ITP發(fā)病不可或缺的機(jī)制是B細(xì)胞、T細(xì)胞及DC細(xì)胞導(dǎo)致的免疫功能失調(diào)，針對(duì)這些異常，有不同的治療靶點(diǎn)，現(xiàn)常用的免疫抑制劑對(duì)ITP有一定的療效及安全性，但仍存在一些局限性，主要表現(xiàn)在長(zhǎng)期療效不佳。來(lái)那度胺及硼替佐米為難治性ITP的治療提供了新的方案，但目前沒(méi)有更多的試驗(yàn)證實(shí)其療效。進(jìn)一步研究ITP的發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)，不斷開發(fā)新藥將至關(guān)重要。

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收稿日期：2022-12-01；修回日期：2023-01-12

編輯/王萌