摘要：目的 "分析不同用藥途徑的糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者氣道微生態(tài)的影響。方法 "以2019年2月-2022年2月安福縣人民醫(yī)院收治的60例AECOPD患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為霧化組（30例）與口服組（30例），霧化組給予布地奈德霧化治療，口服組應(yīng)用醋酸潑尼松龍片口服治療，比較兩組肺功能[1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、血清炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-８（IL-8）]、氣道微生態(tài)（Shannon指數(shù)、Simpson指數(shù)）、不良反應(yīng)。結(jié)果 "兩組治療后FVC、FEV1、FEV1／FVC、SaO2、PaO2均高于治療前，PaCO2、hs-CRP、IL-6低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后Shannon指數(shù)高于治療前，Simpson指數(shù)低于治療前，且霧化組Shannon指數(shù)高于口服組，Simpson指數(shù)低于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；霧化組不良反應(yīng)發(fā)生率小于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 "霧化吸入與口服使用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD均可獲得確切效果，二者對(duì)機(jī)體肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及炎癥水平的改善作用相當(dāng)，其中霧化給藥引起的不良反應(yīng)更少，但其對(duì)氣道微生態(tài)多樣性的影響相對(duì)較大。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病急性加重；糖皮質(zhì)激素；霧化給藥；口服治療；肺功能

中圖分類號(hào)：R563 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.13.034

文章編號(hào)：1006-1959（2023）13-0155-04

Effects on Glucocorticoids with Different Routes of Administration on Airway Microecology

in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CHEN Jun-ping

（Emergency Department of Anfu County People's Hospital，Anfu 343299，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To analyze the effects of glucocorticoids with different routes of administration on airway microecology in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）.Methods "Sixty patients with AECOPD admitted to Anfu County People's Hospital from February 2019 to February 2022 were selected as the research objects. They were divided into atomization group （30 patients） and oral group （30 patients） by random number table method. The atomization group was treated with budesonide atomization， and the oral group was treated with prednisolone acetate tablets orally. The pulmonary function [1 s forced expiratory volume （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC]， blood gas indexes [blood oxygen saturation （SaO2）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， partial pressure of carbon dioxide in arterial blood （PaCO2）]， serum inflammatory indexes [hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-8 （IL-8）]， airway microecology （Shannon index， Simpson index） and adverse reactions were compared between the two groups.Results "After treatment， FVC， FEV1， FEV1/FVC， SaO2 and PaO2 in the two groups were higher than those before treatment， PaCO2， hs-CRP and IL-6 were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （Plt;0.05）; However， there was no significant difference between the two groups （Pgt;0.05）. The Shannon index of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the Simpson index was lower than that before treatment， while the Shannon index of the atomization group was higher than that of the oral group， and the Simpson index of the atomization group was lower than that of the oral group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the atomization group was lower than that in the oral group， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）.Conclusion "Both aerosol inhalation and oral use of glucocorticoids can achieve definite results in the treatment of AECOPD， and the improvement of lung function， blood gas index and inflammatory level is equivalent. The adverse reactions caused by aerosol administration are significantly less， but its impact on airway microecological diversity is relatively large.

Key words：Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Glucocorticoids;Aerosol administration;Oral therapy;Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）為慢性阻塞性肺疾病急性惡化階段，多伴有痰量增多、咳嗽加劇、呼吸困難加重等臨床表現(xiàn)，是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病患者死亡的重要原因[1，2]。現(xiàn)階段，GOLD指南[3]推薦糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）作為AECOPD的治療藥物，以控制肺部炎癥，改善通氣功能，促使機(jī)體血氧恢復(fù)。但該藥的臨床應(yīng)用包括多種途徑，以霧化吸入與口服給藥最為常見，前者為局部給藥，后者則屬于全身性治療，此二者在AECOPD中的治療效果尚無(wú)統(tǒng)一定論[4，5]。除此之外，糖皮質(zhì)激素藥物存在明顯的毒副作用，不僅可影響機(jī)體的糖代謝及免疫功能，同時(shí)可引起呼吸道黏膜屏障及微環(huán)境改變，影響患者的氣道微生態(tài)[6]。對(duì)此，本研究結(jié)合2019年2月-2022年2月安?？h人民醫(yī)院收治的60例AECOPD患者臨床資料，觀察不同用藥途徑的糖皮質(zhì)激素對(duì)AECOPD患者氣道微生態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "以2019年2月-2022年2月安福縣人民醫(yī)院收治的60例AECOPD患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為霧化組（30例）與口服組（30例）。霧化組男13例，女17例；年齡39～68歲，平均年齡（53.17±4.09）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（21.96±1.82）kg/m2；GOLD分級(jí)：2級(jí)3例，3級(jí)14例，4級(jí)13例?？诜M男12例，女18例；年齡38～67歲，平均年齡（53.24±4.11）歲；BMI 20～24 kg/m2，平均BMI（22.03±1.79）kg/m2；GOLD分級(jí)：2級(jí)4例，3級(jí)14例，4級(jí)12例。兩組性別、年齡、BMI、GOLD分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②病歷資料完整；③入組前未使用糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重，需轉(zhuǎn)ICU治療者；②合并心、肝、腎功能異常者；③合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等肺部疾病者；④惡性腫瘤者；⑤本次藥物過敏者。

1.3方法 "所有患者均給予吸氧、抗感染、平喘、解痙、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

1.3.1霧化組 "采用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 ml∶1 mg）霧化吸入治療，取2 mg布地奈德混懸液置于2 ml生理鹽水中，采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化器開始霧化治療，氧流量6～8 L/min，患者口含接口，行緩慢吸氣與呼氣操作，霧化時(shí)間10～15 min，8 h/次，結(jié)束后給予生理鹽水進(jìn)行漱口，連續(xù)治療10 d。

1.3.2口服組 "應(yīng)用醋酸潑尼松龍片（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020771，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，40 mg/次，1次/d，連續(xù)治療10 d。

1.4觀察指標(biāo) "比較兩組治療前后肺功能[1s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、血清炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-８（IL-8）]、氣道微生態(tài)、不良反應(yīng)（口干、聲音嘶啞、消化道癥狀、高血糖等）。氣道微生態(tài)：收集患者的痰樣本，通過測(cè)序量檢測(cè)呼吸道菌群物種的豐富程度，其Alpha多樣性指數(shù)包括Shannon指數(shù)與Simpson指數(shù)，Shannon指數(shù)越大，Simpson指數(shù)越小，說明群落多樣性越高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組肺功能比較 "兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 "兩組治療后SaO2、PaO2指標(biāo)高于治療前，PaCO2低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3兩組血清炎癥指標(biāo)比較 "兩組治療后hs-CRP、IL-6低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4兩組氣道微生態(tài)比較 "兩組治療后Shannon指數(shù)高于治療前，Simpson指數(shù)低于治療前，且霧化組Shannon指數(shù)高于口服組，Simpson指數(shù)低于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 "霧化組不良反應(yīng)發(fā)生率小于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=4.043，P=0.044），見表5。

3討論

糖皮質(zhì)激素是治療AECOPD的常用藥物，此類藥物可抑制免疫細(xì)胞的過度增殖，阻礙其炎癥滲出，通過控制免疫催化，調(diào)動(dòng)人體正常免疫功能，以此增強(qiáng)機(jī)體抗炎作用，達(dá)到治療目的[8，9]。同時(shí)，該藥還可促進(jìn)腎上腺素受體表達(dá)，以保持支氣管擴(kuò)張，對(duì)患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)均具有積極改善作用[10，11]。目前，糖皮質(zhì)激素治療AECOPD的用藥途徑包括霧化吸入與口服治療等。其中，霧化吸入多選用布地奈德等藥物，通過局部給藥，直接作用于靶器官，增加病灶處藥物濃度，快速緩解機(jī)體呼吸困難癥狀，具有起效迅速、生物利用度高、用藥量少等優(yōu)勢(shì)，且全身副作用少，安全性高[12，13]。口服治療則以醋酸潑尼松龍等藥物為主，其藥物經(jīng)口服后，可被胃腸道吸收，最終進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)揮全身治療作用，該途徑給藥更為方便，且藥效相對(duì)穩(wěn)定，但其引起的全身副作用較為明顯，臨床需謹(jǐn)慎應(yīng)用[14，15]。以上均為糖皮質(zhì)激素的常用給藥途徑，但關(guān)于其在AECOPD中的應(yīng)用選擇尚未達(dá)成共識(shí)。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均高于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示糖皮質(zhì)激素霧化吸入與口服治療均可有效改善患者的肺功能，臨床效果基本一致，與張毅等[16]研究結(jié)論相符。同時(shí)，兩組治療后SaO2、PaO2指標(biāo)高于治療前，PaCO2低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明霧化吸入糖皮質(zhì)激素與口服糖皮質(zhì)激素對(duì)患者血氧狀態(tài)具有積極改善作用，其效果較為一致。研究顯示[17]，AECOPD可誘發(fā)多種炎性物質(zhì)的釋放，導(dǎo)致氣道炎癥加重，而糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏作用，對(duì)AECOPD患者炎癥反應(yīng)具有良好的抑制效果。本研究中兩組治療后hs-CRP、IL-6低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示糖皮質(zhì)激素霧化給藥與口服給藥的抗炎作用存在一定等效性。分析認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素霧化吸入給藥可直達(dá)病灶，生物利用度高，起效迅速；而口服給藥的作用時(shí)間相對(duì)更久，療效較為穩(wěn)定，二者在AECOPD治療中各具優(yōu)勢(shì)，對(duì)肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、炎癥反應(yīng)均具有確切治療作用，效果相當(dāng)[18]。此外，研究指出[19]，呼吸道細(xì)菌群落失調(diào)引起的免疫炎性反應(yīng)是導(dǎo)致AECOPD發(fā)生、發(fā)展的重要因素，而糖皮質(zhì)激素藥物對(duì)呼吸道微生物菌群的種類與豐度具有一定影響作用，可間接引發(fā)免疫抑制，導(dǎo)致病情加重。兩組治療后Shannon指數(shù)高于治療前，Simpson指數(shù)低于治療前，且霧化組Shannon指數(shù)高于口服組，Simpson指數(shù)低于口服組（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素的霧化與口服方案均可增加氣道微生態(tài)群落多樣性，且霧化給藥的影響度明顯大于口服給藥，這與霧化藥物和氣道的直接接觸存在直接關(guān)聯(lián)。但霧化組不良反應(yīng)發(fā)生率小于口服組（P＜0.05），表明霧化給藥引起的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)小于口服給藥，其安全性更高。究其原因，霧化吸入屬于局部給藥，相較于口服給藥，其用藥量更少，且不影響患者胃腸功能，對(duì)體內(nèi)糖異生代謝及糖原合成的干擾更小，大大降低了胃腸道反應(yīng)、高血糖等副作用風(fēng)險(xiǎn)[20]。

綜上所述，霧化吸入與口服使用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD均可獲得確切效果，二者對(duì)機(jī)體肺功能、血?dú)庵笜?biāo)及炎癥水平的改善作用相當(dāng)，而霧化給藥引起的不良反應(yīng)明顯更少，但其對(duì)氣道微生態(tài)多樣性的影響相對(duì)較大。因受樣本量及原始資料的限制，以上結(jié)論尚需更多高質(zhì)量研究加以驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄧永明，劉洪玲，林盛翠.慢性阻塞性肺疾病急性加重期糖皮質(zhì)激素治療療效觀察[J].國(guó)際呼吸雜志，2017，37（16）：1216-1218.

[2]Li Y，Xu Z，Qing C，et al.Clinical efficacy of glucocorticoid and terbutaline in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].American Journal of Translational Research，2021，13（6）：7029-7034.

[3]陳亞紅.2022年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療、管理及預(yù)防全球策略更新要點(diǎn)解讀[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（11）：1294-1304，1308.

[4]楊春蘭，楊云，李勝前，等.呼吸內(nèi)科住院患者糖皮質(zhì)激素藥物使用情況調(diào)查分析[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，33（4）：617-620.

[5]齊玉晶.不同用藥途徑的糖皮質(zhì)激素對(duì)慢阻肺急性加重患者氣道微生態(tài)的影響[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2019.

[6]趙啟文，侯欣，高芳.吸入性糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的應(yīng)用療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（18）：2479-2481.

[7]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)急診醫(yī)學(xué)質(zhì)控中心，中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)，等.中國(guó)慢性阻塞性肺疾病急性加重中西醫(yī)診治專家共識(shí)（2021）[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2021，33（11）：1281-1290.

[8]趙雅婷，張煥萍.糖皮質(zhì)激素不同給藥方式對(duì)哮喘急性發(fā)作患者氣道炎癥的影響[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，50（6）：789-793.

[9]趙建，嚴(yán)婷，倪英.糖皮質(zhì)激素不同給藥方式治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2019，19（2）：161-163，167.

[10]厲旭光，蓋磊，周紅瑜，等.噻托溴銨聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2018，21（11）：1236-1239.

[11]張四維，劉登河，詹茂芹.糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者肺功能及血清ApoA-Ⅰ、ApoB濃度有改善作用[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2021，27（4）：340-342.

[12]王洪群，王興勝.糖皮質(zhì)激素不同給藥途徑劑量及療程對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的影響[J].中華肺部疾病雜志，2018，11（3）：370-372.

[13]李成博，劉璐，海鑫.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴胺治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果及對(duì)血清炎性因子水平的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2018，39（3）：316-319.

[14]徐琳琳，周瑞清，鄭法德，等.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的臨床療效及其對(duì)肺功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（7）：18-23.

[15]張愛榮.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者應(yīng)用特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效及安全性[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（19）：2376-2377.

[16]張毅，朱濤，于化鵬.全身性和吸入性糖皮質(zhì)激素治療對(duì)AECOPD系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)水平的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（1）：52-55.

[17]吳勝，饒平，吳清松.兩種糖皮質(zhì)激素給藥方案治療老年AECOPD患者的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（14）：1972-1975.

[18]潘琨.糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2017，25（4）：316-318.

[19]李靜，劉紅梅，肖文香.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入對(duì)慢阻肺急性加重期患者的療效及肺功能、炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（16）：2062-2065.

[20]孫虎，左蕾，葉遠(yuǎn)征，等.全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治療效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2017，16（1）：1-8.

收稿日期：2022-08-22；修回日期：2022-09-13

編輯/杜帆