摘要：目的 "研究液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）、人乳頭狀瘤病毒（HPV）聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)在早期宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法 "回顧分析2019年4月-2021年12月在我院進(jìn)行宮頸疾病篩查的480例疑似宮頸病變，行TCT和HPV篩查患者的臨床資料，其中有453例篩查異常行陰道鏡檢查。觀(guān)察TCT、HPV以及TCT+HPV檢測(cè)陽(yáng)性率、不同檢測(cè)方法（TCT+HPV+陰道鏡、陰道鏡、TCT、HPV）診斷準(zhǔn)確率、敏感度和特異度，以及不同檢測(cè)方法對(duì)早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準(zhǔn)確率與病理結(jié)果的一致性。結(jié)果 "TCT+HPV檢測(cè)陽(yáng)性率均高于TCT、HPV，但TCT與HPV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TCT+HPV+陰道鏡聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率均高于TCT、HPV、陰道鏡，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV高于TCT（P＜0.05）；TCT+HPV+陰道鏡檢測(cè)敏感度、特異度均高于陰道鏡、TCT、HPV，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV檢測(cè)敏感度高于TCT檢測(cè)，TCT檢測(cè)特異度高于HPV檢測(cè)（P＜0.05）；TCT+HPV+陰道鏡對(duì)早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準(zhǔn)確率與病理結(jié)果具有高度一致性，且一致性高于TCT、HPV以及陰道鏡檢測(cè)（P＜0.05）。結(jié)論 "TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)在早期宮頸癌及癌前病變篩查中具有重要的價(jià)值，可提高診斷準(zhǔn)確性，有效預(yù)防漏診和誤診，可為早期治療和預(yù)防宮頸癌提供可靠的參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：TCT；HPV；陰道鏡；早期宮頸癌；癌前病變

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.33；R730.43 " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.13.020

文章編號(hào)：1006-1959（2023）13-0103-04

Application Value of TCT， HPV Combined with Colposcopy in the Screening of

Early-stage Cervical Cancer and Precancerous Lesions

LI Ming-ming，ZHAO Fang，ZHANG Ya-qing

（Physical Examination Center，Beijing Mentougou District Maternal and Child Health Hospital，Beijing 102300，China）

Abstract：Objective "To study the application value of thinprep cytologic test （TCT）， human papillomavirus （HPV） combined with colposcopy in the screening of early-stage cervical cancer and precancerous lesions.Methods "The clinical data of 480 patients with suspected cervical lesions who underwent TCT and HPV screening in our hospital from April 2019 to December 2021 were retrospectively analyzed. Among them， 453 patients with abnormal screening underwent colposcopy. The positive rates of TCT， HPV and TCT+HPV detection， the diagnostic accuracy， sensitivity and specificity of different detection methods （TCT+HPV+colposcopy， colposcopy， TCT， HPV）， and the consistency between the diagnostic accuracy and pathological results of different detection methods for early-stage cervical cancer and precancerous lesions were observed.Results "The positive rate of TCT+HPV was higher than that of TCT and HPV， but there was no significant difference between TCT and HPV （Pgt;0.05）. The diagnostic accuracy of TCT+HPV+colposcopy was higher than that of TCT， HPV and colposcopy， and colposcopy was higher than TCT and HPV， HPV was higher than TCT （Plt;0.05）. The sensitivity and specificity of TCT+HPV+colposcopy were higher than those of colposcopy， TCT and HPV， and colposcopy was higher than TCT and HPV， while the sensitivity of HPV detection was higher than that of TCT detection， and the specificity of TCT detection was higher than that of HPV detection （Plt;0.05）. The accuracy of TCT+HPV+colposcopy in the screening and diagnosis of early cervical cancer and precancerous lesions was highly consistent with the pathological results， and the consistency was higher than that of TCT， HPV and colposcopy （Plt;0.05）.Conclusion "TCT， HPV combined with colposcopy have important value in the screening of early-stage cervical cancer and precancerous lesions， which can improve the diagnostic accuracy， effectively prevent missed diagnosis and misdiagnosis， and provide reliable reference for early treatment and prevention of cervical cancer.

Key words：TCT;HPV;Colposcopy;Early-stage cervical cancer;Precancerous lesions

早期宮頸癌患者5年內(nèi)治愈率高達(dá)88.12%左右，可見(jiàn)宮頸癌早期診斷、治療是降低病死率，提高治愈率，改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。目前，宮頸癌篩查的方法較多，主要包括液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）、人乳頭狀瘤病毒（HPV）、陰道鏡檢查，不同檢測(cè)方法臨床診斷效能存在差異[2]。TCT操作簡(jiǎn)單、方便，HPV應(yīng)用較為廣泛，具有較高的陽(yáng)性率[3]。而陰道鏡檢查可清晰觀(guān)察血管病變，并對(duì)陽(yáng)性區(qū)域進(jìn)行定位活檢[4]。研究顯示[5]，三種方法聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，從而促進(jìn)早期宮頸癌及癌前病變的篩查準(zhǔn)確率，但是目前關(guān)于TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)在早期宮頸癌及癌前病變?cè)\斷方面的研究結(jié)果存在差異，具有的應(yīng)用價(jià)值還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)。本研究回顧分析2019年4月-2021年12月在我院進(jìn)行宮頸疾病篩查的480例疑似宮頸病變患者的臨床資料，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，共有453例患者納入研究，探究TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)早期宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "回顧分析2019年4月-2021年12月在北京市門(mén)頭溝區(qū)婦幼保健院進(jìn)行宮頸疾病篩查的480例疑似宮頸病變患者的臨床資料，其中進(jìn)行病理診斷453例，年齡35～64歲，平均年齡（48.10±3.49）歲；產(chǎn)次1～3次，平均產(chǎn)次（1.34±0.31）次；孕次1～3次，平均孕次（2.40±0.41）次。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) "納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為已婚女性，疑似宮頸病變（疑似條件包括宮頸贅生物，宮頸糜爛，接觸性出血，既往有高危型HPV感染等）；②檢測(cè)近3 d未進(jìn)行陰道給藥[6]；③檢測(cè)24 h內(nèi)無(wú)性行為。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于生理期；②合并子宮頸切除病史、全子宮切除史、腫瘤病史；③合并嚴(yán)重肝、腎、心、腦等重要臟器疾病者；④孕期或哺乳期者。

1.3方法

1.3.1樣本采集 "采用棉拭子擦去宮頸口多余分泌物，在宮頸口放置專(zhuān)用采樣刷，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈，將宮頸刷置入細(xì)胞保存液試管中，并保存于4 ℃～8 ℃的冰箱，72 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3.2檢測(cè)方法 "①TCT：首先分離分泌物標(biāo)本，將標(biāo)本中的黏液、血液及炎性細(xì)胞分離出來(lái)，待細(xì)胞自然沉淀后，將其轉(zhuǎn)移到預(yù)先準(zhǔn)備好的涂有涂抹黏附劑的載玻片上，制成直徑為13 mm的超薄層細(xì)胞，并且用95%的酒精固定，經(jīng)巴氏染色后進(jìn)行光鏡檢測(cè)，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[7]；②HPV：首先分離分泌物標(biāo)本，然后嚴(yán)格按照 HPV試劑盒中的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，cobas 4800 HPV檢測(cè)（羅氏診斷）進(jìn)行HPV-DNA提取，然后熒光定量PCR技術(shù)進(jìn)行核酸倍增，并實(shí)施雜交、顯色等檢測(cè)操作，使用HPV-DNA分型檢測(cè)試劑盒對(duì)HPV進(jìn)行分型，包括14種高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）HPV亞型，試劑盒上海生物科技有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20040050）提供[8]；③陰道鏡：取膀胱截石位，采用陰道窺器充分暴露宮頸，無(wú)菌生理鹽水棉棒擦拭宮頸口和陰道過(guò)多分泌物，移動(dòng)陰道鏡至合適的焦距，觀(guān)察宮頸外顏色、血管、上皮情況，然后用蘸取5%醋酸溶液的大棉球完全覆蓋于宮頸表面，濕敷1 min，觀(guān)察子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，宮頸有無(wú)醋白上皮及異性血管，觀(guān)察醋白上皮隨時(shí)間延長(zhǎng)的變化。最后用蘸取復(fù)方碘溶液的小棉球依次涂抹在宮頸/陰道觀(guān)察區(qū)，觀(guān)察點(diǎn)不著色區(qū)域與可疑病變區(qū)域的符合程度。對(duì)于可疑區(qū)域進(jìn)行定點(diǎn)活檢[9，10]。

1.4觀(guān)察指標(biāo) "觀(guān)察TCT、HPV以及TCT+HPV檢測(cè)陽(yáng)性率、不同檢測(cè)方法（TCT+HPV+陰道鏡、陰道鏡、TCT、HPV）檢測(cè)診斷準(zhǔn)確率、敏感度和特異度，以及不同檢測(cè)方法對(duì)早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準(zhǔn)確率與病理結(jié)果的一致性。

1.4.1診斷效能[11] "靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%。診斷準(zhǔn)確率=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%；

1.4.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[12-14] "TCT：炎癥反應(yīng)、意義未明的不典型臨床細(xì)胞（ASC-US）、不能除外高級(jí)別上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、腺癌等。炎癥反應(yīng)為陰性，其余均為陽(yáng)性。HPV：HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果如果≥1.0 pg/ml為陽(yáng)性；陰道鏡：正?；蛄夹詫m頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤低級(jí)病變（CINⅠ）、宮頸上皮內(nèi)瘤中級(jí)病變（CINⅡ）、宮頸上皮內(nèi)瘤高級(jí)病變（CINⅢ）及鱗狀細(xì)胞癌（SCC），病理活檢結(jié)果≥CINⅠ為陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 "采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)；使用Kappa值進(jìn)行一致性分析，P＜0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 TCT、HPV、TCT+HPV檢測(cè)陽(yáng)性率比較 "TCT+HPV檢測(cè)陽(yáng)性率為70.00%（336/480），高于TCT的22.13%（159/480）、HPV的37.50%（180/480），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但TCT與HPV檢測(cè)陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2不同檢測(cè)診斷準(zhǔn)確性比較 "TCT+HPV+陰道鏡聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率均高于TCT、HPV、陰道鏡，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV大于TCT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3不同檢測(cè)方法診斷效能比較 "TCT+HPV+陰道鏡檢測(cè)敏感度、特異度均高于陰道鏡、TCT、HPV，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV檢測(cè)敏感度高于TCT檢測(cè)，TCT檢測(cè)特異度高于HPV檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4不同檢測(cè)方法對(duì)早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準(zhǔn)確率與病理結(jié)果的一致性 "TCT+HPV+陰道鏡對(duì)早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準(zhǔn)確率與病理結(jié)果具有高度一致性（Kappa=0.845，P=0.000），且一致性高于TCT（Kappa=0.691，P=0.000）、HPV（Kappa=0.723，P=0.000）以及陰道鏡檢測(cè)（Kappa=0.792，P=0.000）。

3討論

宮頸癌是一種常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅女性健康安全[15]。早期宮頸癌無(wú)顯著體征和臨床癥狀，系統(tǒng)性篩查是預(yù)防和降低宮頸癌的重要手段[16]。有研究指出[17]，持續(xù)HPV感染是宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的主要原因。但是HPV篩查陽(yáng)性率較高，容易造成過(guò)度治療。而陰道鏡檢查與病理組織檢測(cè)，可直觀(guān)觀(guān)察可疑區(qū)域，并進(jìn)行定位活檢，一定程度降低假陽(yáng)性率。

本研究結(jié)果顯示，TCT+HPV檢測(cè)陽(yáng)性率均高于TCT、HPV，但TCT與HPV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該結(jié)論提示TCT+HPV聯(lián)合檢測(cè)可提高陽(yáng)性檢出率，一定程度縮小篩查范圍。因此，對(duì)于群體進(jìn)行早期宮頸癌和癌前病變篩查可選擇TCT+HPV聯(lián)合檢測(cè)，進(jìn)一步提高檢出陽(yáng)性率，縮小篩查范圍。TCT+HPV+陰道鏡聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率均高于TCT、HPV、陰道鏡，且陰道鏡高于TCT、HPV，HPV大于TCT（P＜0.05），該結(jié)論提示TCT+HPV+陰道鏡檢測(cè)可顯著提高早期宮頸癌及癌前病變?cè)\斷準(zhǔn)確率，降低漏診、誤診率，為臨床早期宮頸疾病的有些治療提供更可靠的依據(jù)。同時(shí)TCT+HPV+陰道鏡3種方法聯(lián)合檢測(cè)，可更進(jìn)一步縮小篩查范圍，確定高危人群，該結(jié)論與蘆亞萍[18]的研究結(jié)果相似。分析認(rèn)為，TCT+HPV+陰道鏡檢測(cè)在一定程度上彌補(bǔ)了TCT、HPV篩查的缺陷，進(jìn)一步提高宮頸癌前病變篩查準(zhǔn)確率，減少假陰性及漏診情況的發(fā)生。TCT+HPV+陰道鏡檢測(cè)敏感度、特異度均高于TCT+HPV、TCT、HPV（P＜0.05），提示TCT+HPV+陰道鏡對(duì)早期宮頸癌和癌前病變具有較高的診斷敏感度、特異度。但HPV檢測(cè)敏感度高于TCT，可見(jiàn)早期篩查時(shí)可首選HPV，快速高效地縮小篩查范圍。而TCT檢測(cè)特異度高于HPV，可見(jiàn)TCT診斷特異度相對(duì)較高，在HPV檢測(cè)后開(kāi)展TCT，可有效進(jìn)行鑒別診斷。但是在孫運(yùn)明[19]的研究中指出，TCT該檢測(cè)方法操作項(xiàng)目較多，不僅難以實(shí)現(xiàn)大批量檢測(cè)，且容易受到人為因素影響，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性容易受到影響。因此，同時(shí)選擇TCT、HPV兩種方法結(jié)合篩查宮頸疾病，可以發(fā)揮兩種檢查方法的協(xié)同作用，降低假陽(yáng)性率，提高檢查的特異度，進(jìn)而提高宮頸疾病的檢出陽(yáng)性率。TCT、HPV篩查可確定高危人群，并對(duì)高危人群進(jìn)行陰道鏡檢查，通過(guò)陰道鏡清晰觀(guān)察病變情況，并結(jié)合病理組織，進(jìn)一步可提高診斷敏感度和特異度，降低漏診、誤診率，獲得理想的診斷效能。此外，TCT+HPV+陰道鏡對(duì)早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準(zhǔn)確率與病理結(jié)果具有高度一致性，且一致性高于TCT、HPV以及陰道鏡檢測(cè)（P＜0.05），表明與病理組織檢測(cè)結(jié)果比較，TCT+HPV+陰道鏡對(duì)早期宮頸癌及癌前病變篩查具有較高的一致性，可通過(guò)TCT+HPV+陰道鏡診斷獲得與病理組織檢測(cè)基本相似的結(jié)果，為早期宮頸癌及癌前病變針對(duì)性治療提供可靠參考。

綜上所述，TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)可提高早期宮頸癌及癌前病變篩查診斷準(zhǔn)確率，降低女性宮頸癌篩查漏診、誤診率。同時(shí)三種檢測(cè)方法聯(lián)合應(yīng)用，可準(zhǔn)確、全面評(píng)估實(shí)際病情變化，符合無(wú)創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的原則，可為后續(xù)治療及預(yù)后提供有效的參考依據(jù)。

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收稿日期：2022-08-15；修回日期：2022-08-29

編輯/肖婷婷