摘要：目的 "總結(jié)國(guó)內(nèi)外對(duì)干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，為后續(xù)該領(lǐng)域的研究提供參考。方法 "以Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中主題詞為stem cell neural repair*，時(shí)間范圍為2012-2021年的2729篇文獻(xiàn)為研究對(duì)象，運(yùn)用CiteSpace軟件，通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量法對(duì)干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)研究的發(fā)文量年代分布、關(guān)鍵詞突現(xiàn)等進(jìn)行可視化分析。結(jié)果 "文獻(xiàn)發(fā)文量的年度分布主要呈現(xiàn)4個(gè)階段，總體呈上升趨勢(shì)；亞洲、美州和歐洲的作者發(fā)表論文的數(shù)量居多，其中亞洲以我國(guó)為代表發(fā)文量有1070篇，占論文發(fā)文量的34.30%；干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的高頻關(guān)鍵詞為“neural stem cell”“stem cell”等；聚類(lèi)網(wǎng)絡(luò)共形成axonal regeneration、Parkinsons disease等22個(gè)聚類(lèi)；“central nervous system”的突現(xiàn)強(qiáng)度最大；軸突再生、帕金森病、細(xì)胞分化等領(lǐng)域的研究時(shí)間較長(zhǎng)；文獻(xiàn)共被引中引用最多的文獻(xiàn)是“Cell transplantation therapy for spinal cord injury”，共被引頻次為57次。結(jié)論 "干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的相關(guān)研究總體處于上升趨勢(shì)，我國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、加拿大是該研究的主力軍，學(xué)者們?cè)诩膊☆I(lǐng)域、保健衰老、美容養(yǎng)顏方面對(duì)干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)均開(kāi)展了研究，主要集中在疾病、治療方法、分子機(jī)制研究領(lǐng)域及相關(guān)細(xì)胞4個(gè)領(lǐng)域，共被引文獻(xiàn)的研究主要圍繞脊髓損傷、細(xì)胞治療、神經(jīng)再生等方面。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)元；干細(xì)胞修復(fù)；文獻(xiàn)計(jì)量法；CiteSpace；可視化分析

中圖分類(lèi)號(hào)：R651 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.13.005

文章編號(hào)：1006-1959（2023）13-0024-07

Visual Analysis of Stem Cells Neuron Repair Based on CiteSpace

HUANG Si-ying，GUO Ming-na，ZOU Qian-qian，ZHENG Lin-le，CHEN Ting-ting，LIU Song-song，GONG Hao

（School of Life Sciences，Huizhou University，Huizhou 516007，Guangdong，China）

Abstract：Objective "To summarize the research status and development trend of stem cell neuron repair at home and abroad， and to provide reference for subsequent research in this field.Methods "The 2729 papers in the Web of Science database with the subject term of stem cell neural repair* and the time range of 2012 to 2021 were taken as the research object. CiteSpace software was used to visually analyze the distribution of publication years and keyword emergence of stem cell neural repair research by bibliometric method.Results "The annual distribution of the number of papers published in the literature mainly presents four stages， with an overall upward trend; the number of papers published in Asia， the Americas and Europe is the largest. Among them， there were 1070 papers published in Asia represented by China， accounting for 34.30% of the papers published. High frequency keywords for stem cell neuron repair were \"neural stem cell\" \"stem cell\"， etc. A total of 22 clusters were formed in the clustering network， such as axonal regeneration， Parkinsons disease and so on. The emergence intensity of \"central nervous system\" was the highest. Studies in the fields of axonal regeneration， Parkinsons disease， and cell differentiation had taken a long time. The most cited literature was \"Cell transplantation therapy for spinal cord injury\"， with a total citation frequency of 57 times.Conclusion "Research related to stem cell neuronal repair is generally on the rise， with China， the United States， the United Kingdom， and Canada being the mainstays of this research. Scholars have conducted research on stem cell neuronal repair in the areas of disease， health care aging， and beauty care， mainly focusing on four areas of disease， therapeutic approaches， molecular mechanism research areas， and related cells， with studies in the total cited literature mainly centering on spinal cord injury， cell therapy， and nerve regeneration.

Key words：Neuron;Stem cell repair;Bibliometric method;CiteSpace;Visualanalysis

干細(xì)胞具有分化、增殖和免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)等特點(diǎn)，在促進(jìn)組織再生、器官修復(fù)上有巨大潛能。器官損傷會(huì)破壞組織結(jié)構(gòu)及導(dǎo)致功能退化與喪失，神經(jīng)元受損會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，如帕金森、老年癡呆，更會(huì)引發(fā)偏癱等[1]。而干細(xì)胞修復(fù)可增加正常細(xì)胞的數(shù)量、提高細(xì)胞活性、對(duì)細(xì)胞的質(zhì)量起改善作用，還可延緩細(xì)胞衰老[2]。干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)研究領(lǐng)域廣泛，具較好的臨床前景，總結(jié)干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)有重要意義。CiteSpace是一款文獻(xiàn)計(jì)量法可視化軟件，以知識(shí)單元為分析基礎(chǔ)，探測(cè)相關(guān)領(lǐng)域的研究前沿和熱點(diǎn)領(lǐng)域。本研究利用CiteSpace知識(shí)圖譜軟件，以Web of Science收錄的近10年干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)相關(guān)研究文獻(xiàn)集合，對(duì)國(guó)家、關(guān)鍵詞等信息進(jìn)行可視化分析，以期為后續(xù)該領(lǐng)域的研究提供參考。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來(lái)源 "使用Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，主題詞為stem cell neural repair*，時(shí)間范圍為2012年1月-2021年12月，文獻(xiàn)類(lèi)型選擇Article進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間為2022年7月6日，得到檢索結(jié)果2800條，排除與本研究無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)最終納入2798條。

1.2方法 "設(shè)置參數(shù)如下：文獻(xiàn)時(shí)間分區(qū)為2012年1月-2021年12月，時(shí)間切片為“2”，節(jié)點(diǎn)類(lèi)型：國(guó)家、關(guān)鍵詞、文獻(xiàn)共被引，閾值均為50；繪制國(guó)家合作網(wǎng)絡(luò)圖譜，關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類(lèi)、突現(xiàn)，文獻(xiàn)共被引等圖譜。使用Excel對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)發(fā)文趨勢(shì) "文獻(xiàn)發(fā)文量的年度分布主要呈現(xiàn)4個(gè)階段：第1階段是1992-1998年的緩慢增長(zhǎng)階段，每年國(guó)內(nèi)外發(fā)文總量均小于10篇；第2階段是1999-2005年，相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量開(kāi)始呈小范圍波動(dòng)式上升的趨勢(shì)；第3階段是2006-2010年，發(fā)文量呈穩(wěn)步上升，其中2006-2007年和2009-2010年的發(fā)文量突增；第4階段是2010-2021年，發(fā)文量呈較大范圍波動(dòng)，但總體呈上升趨勢(shì)，每年發(fā)文量均保持在200篇以上。發(fā)文量年代分布情況的增長(zhǎng)模式大致符合線性增長(zhǎng)模型，該模型為y=13.076x-60.913，R2=0.9344，見(jiàn)圖1。

2.2國(guó)家分布 "亞洲、美州和歐洲的作者發(fā)表論文的數(shù)量居多。其中亞洲以我國(guó)為代表發(fā)文量有1070篇，美洲范圍內(nèi)有美國(guó)和加拿大發(fā)表論文較多，分別為885篇和168篇，歐洲范圍內(nèi)則有英國(guó)和瑞典等在該領(lǐng)域有突出貢獻(xiàn)，其中英國(guó)發(fā)表207篇，瑞典發(fā)表112篇。從國(guó)家發(fā)文量看，我國(guó)占論文發(fā)表數(shù)量的27.12%，排名第2的美國(guó)占論文發(fā)表數(shù)量的22.43%，排名第3的英國(guó)發(fā)文量占總量的5.25%。圖2的連線表明發(fā)文量排名前3的我國(guó)、美國(guó)和英國(guó)之間合作較少，少有跨國(guó)間的合作。從中介中心性看，我國(guó)的中介中心性為0，而我國(guó)與排名第2和第3的美國(guó)（0.18）、英國(guó)（0.24）兩國(guó)相比差異較大，見(jiàn)圖2。

2.3關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 "運(yùn)用CiteSpace軟件，以關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)類(lèi)型進(jìn)行可視化分析[3]，形成581個(gè)節(jié)點(diǎn)、739條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0044的關(guān)鍵詞知識(shí)圖譜，見(jiàn)圖3。其中，高頻關(guān)鍵詞依次為“neural stem cell”“stem cell”“differentiation”“repair”。

2.4關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析 "運(yùn)用LLR算法對(duì)581個(gè)關(guān)鍵詞進(jìn)行標(biāo)簽，結(jié)果顯示聚類(lèi)模塊值（Q）=0.8016，平均輪廓值（S）=0.9203，見(jiàn)圖4。聚類(lèi)網(wǎng)絡(luò)共形成axonal regeneration、parkinsons disease、multiple sclerosis、pluripotent stem、peripheral nerve injury等22個(gè)聚類(lèi)，聚類(lèi)ID與聚類(lèi)大小呈反比，#0的axonal regeneration類(lèi)團(tuán)聚類(lèi)最大。聚類(lèi)結(jié)果主要集中在疾病、治療方法、分子機(jī)制研究及相關(guān)細(xì)胞4個(gè)領(lǐng)域：①#1、#2、#4、#6、#12、#15、#21為疾病領(lǐng)域，主要包括脊髓損傷、帕金森病、閉合性頭部損傷、創(chuàng)傷性腦損傷、脫氧核糖核酸損傷反應(yīng)等；②#9、#11、#17為治療方法領(lǐng)域，主要包括神經(jīng)組織工程、細(xì)胞遷移、神經(jīng)發(fā)生等；③#13、#7、#8、#5、#0、#14、#18、#19為分子機(jī)制研究領(lǐng)域，主要包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)母細(xì)胞遷移、細(xì)胞跟蹤、腦室下區(qū)、間充質(zhì)干細(xì)胞等；④#20、#16、#10、#3為相關(guān)細(xì)胞領(lǐng)域，主要包括神經(jīng)前體細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等，見(jiàn)表1。

2.5關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖分析 "在CiteSpace中選擇節(jié)點(diǎn)關(guān)鍵詞，得到2012-2021年27個(gè)頻次較高的關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜，見(jiàn)圖5。在關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜中，“central nervous system”的突現(xiàn)強(qiáng)度最大，在2012年突現(xiàn)爆發(fā)，突現(xiàn)強(qiáng)度達(dá)5.89，關(guān)鍵詞extracellular vesicle、hair cell、hyaluronic acid、nf kappa b、inflammation、scar formation、motor、exosm為近期的研究熱點(diǎn)。

2.5.1疾病領(lǐng)域 "2012-2015年突現(xiàn)詞包括“central nervous system”“adult rat”等主要針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病開(kāi)展干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)治療的研究；2012-2021年突現(xiàn)詞主要為“dopamine neuron”“amyotrophic lateral sclerosis”“oligodendrocyte progenitor”“peripheral nerve regeneration”等為干細(xì)胞增加神經(jīng)再生作用機(jī)制的探索。突現(xiàn)詞為“epidermal growth factor”“mouse fibroblast”“oligodendrocyte progenitor”等為干細(xì)胞分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，幫助恢復(fù)神經(jīng)功能的研究。突現(xiàn)詞為“exosm”“inflammation”“scar formation”“nf kappa b”等為干細(xì)胞釋放可溶性分子發(fā)揮免疫抑制功能，減少炎癥，調(diào)節(jié)神經(jīng)微環(huán)境的研究。

2.5.2保健抗衰 "2012-2021年突現(xiàn)詞“hyaluronic acid”“extracellular vesicle”等主要表現(xiàn)在對(duì)損傷組織的再生具有促進(jìn)作用，且能改變內(nèi)皮組織的衰老進(jìn)程，促進(jìn)衰老的皮膚損傷愈合的研究。

2.5.3美容塑型 "2012-2021年突現(xiàn)詞“scar formation”“exosm”等為干細(xì)胞在美容整形領(lǐng)域的研究。

2.6關(guān)鍵詞時(shí)間線分析 "從2012年持續(xù)到2020年，#0、#1、#7、#9、#14、#16、#17、#21、#3一直是干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。其中聚類(lèi)#1從2013年開(kāi)始成為關(guān)注熱點(diǎn)，其主題包括“神經(jīng)祖細(xì)胞”“外科手術(shù)”等，2019年聚類(lèi)#1相關(guān)的關(guān)鍵詞所在領(lǐng)域研究熱度稍降低；聚類(lèi)#3中的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的熱度從2012年持續(xù)到2021年，其他關(guān)鍵詞出現(xiàn)的時(shí)間較短，主要集中在2012-2016年；聚類(lèi)#17的關(guān)鍵詞較少，主要集中在2013-2017年，其中“紋狀體”出現(xiàn)的時(shí)間較長(zhǎng)，從2012年持續(xù)到2021年；聚類(lèi)#21從2012年開(kāi)始被持續(xù)關(guān)注，其為干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的主要研究方向之一。聚類(lèi)#12、#13、#18、#19、#20出現(xiàn)的時(shí)間較集中，主要分布在2013-2017年，其中聚類(lèi)#18研究的時(shí)間較短且較少，主要是2013-2015年，其對(duì)于干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的研究意義并不大。聚類(lèi)#2、#4、#5、#6、#8、#10、#11、#15則呈現(xiàn)較短的研究時(shí)間，主要爆發(fā)于2013年，持續(xù)到2015年。

2.7文獻(xiàn)共被引 "文獻(xiàn)共被引網(wǎng)絡(luò)圖譜共有節(jié)點(diǎn)636個(gè)，連線704條，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0035，見(jiàn)圖6。從文獻(xiàn)共被引的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)近10年引用最多的文獻(xiàn)是Assinck P（2017）發(fā)表于刊物NAT NEUROSCI的“Cell transplantation therapy for spinal cord injury”，這篇文章共被引頻次為57次，共被引頻次最高，屬于高被引論文。排名第2的是Lu P團(tuán)隊(duì)于2012年發(fā)表在Cell上的文章，共被引次數(shù)為47。排名第3的是Anderson MA團(tuán)隊(duì)發(fā)表在刊物NATURE上的文章。其他前10的高共被引文獻(xiàn)的作者按被引量排序?yàn)镸ing GL、Tetzlaff W、Koffler J、Guo ZY、Li X、Ahuja CS、Fan CX。文獻(xiàn)共被引排名第4的“Adult Neurogenesis in the Mammalian Brain： Significant Answers and Significant Questions”文章是干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)研究的代表性文獻(xiàn)，保持較高的引用量，被引用次數(shù)為2617次。

3討論

干細(xì)胞是具有自我更新能力和能進(jìn)行多向分化的細(xì)胞群體[4-7]，干細(xì)胞可分為成體干細(xì)胞、ips干細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞。成體干細(xì)胞容易獲取，但在分離和體外培養(yǎng)上較為困難，并不適合移植；ips干細(xì)胞重編效率低并且存在誘導(dǎo)突變的可能；胚胎干細(xì)胞面臨一系列倫理問(wèn)題以及會(huì)產(chǎn)生較大的排異反應(yīng)[8-10]。目前，干細(xì)胞的治療技術(shù)尚不成熟，但其在促進(jìn)組織再生、器官修復(fù)上具有廣闊前景[11]。

從發(fā)文趨勢(shì)可見(jiàn)，2006-2007年發(fā)文量突增，可能是Takahashi K等[12]將小鼠成纖維細(xì)胞通過(guò)轉(zhuǎn)染4種轉(zhuǎn)錄因子重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，使其轉(zhuǎn)變成具有多種分化功能的細(xì)胞，為細(xì)胞重編程技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。自此，干細(xì)胞開(kāi)始被廣泛應(yīng)用在糖尿病[13]、神經(jīng)損傷、癌癥、肝病等疾病的臨床治療。2009-2010年發(fā)文量激增可能是2009年比利時(shí)TiGenix公司研制的ChondroCelect，獲得歐盟批準(zhǔn)后在歐盟國(guó)內(nèi)27個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售，該制劑來(lái)源于自體軟骨細(xì)胞，是全球第一款干細(xì)胞制劑，主要用于膝關(guān)節(jié)軟骨缺損疾病。2016-2017年發(fā)文量激增可能是我國(guó)國(guó)家科技部于當(dāng)年發(fā)布了《國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃試點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)2016年度第一批項(xiàng)目申報(bào)指南》。2018年發(fā)文量比前一年的發(fā)文量低，可能是在2018年學(xué)術(shù)界證實(shí)了心臟中不存在干細(xì)胞，且美國(guó)的撤稿觀察網(wǎng)站報(bào)道了哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的31篇心肌干細(xì)胞論文由于數(shù)據(jù)造假而被撤稿的事件。由于撤稿觀察網(wǎng)站報(bào)道的干細(xì)胞相關(guān)的撤稿事件大規(guī)模發(fā)酵，美國(guó)政府于是開(kāi)始重新審視與干細(xì)胞相關(guān)的行業(yè)，且采取了一系列的行動(dòng)，比如政府加強(qiáng)了對(duì)干細(xì)胞行業(yè)的審查力度，同時(shí)也叫停了與干細(xì)胞相關(guān)的許多臨床實(shí)驗(yàn)。

從國(guó)家網(wǎng)絡(luò)圖譜可知，我國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、加拿大是干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)研究的主力軍。從發(fā)文量看，我國(guó)發(fā)文量位居第一，其次為美國(guó)、英國(guó)，但是這3個(gè)國(guó)家之間的聯(lián)系并不緊密，少有跨國(guó)間的合作。我國(guó)的中心性較低，說(shuō)明我國(guó)關(guān)于這方面的研究較分散，仍處在發(fā)展階段。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析表明，研究熱點(diǎn)主要集中在“neural stem cell”“stem cell”“differentiation”“repair”“transplantation”“expression”等方面。關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析顯示，axonal regeneration、parkinsons disease、multiple sclerosis、pluripotent stem、peripheral nerve injury等22個(gè)聚類(lèi)標(biāo)簽，22個(gè)聚類(lèi)標(biāo)簽主要集中在疾病、治療方法、分子機(jī)制研究領(lǐng)域及相關(guān)細(xì)胞4個(gè)領(lǐng)域。在疾病領(lǐng)域上，主要包括脊髓損傷、帕金森病、創(chuàng)傷性腦損傷等，表明干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)研究領(lǐng)域主要集中在神經(jīng)性疾病[14-17]；在治療方法領(lǐng)域上，主要包括神經(jīng)組織工程、細(xì)胞遷移、神經(jīng)發(fā)生等。在分子機(jī)制研究領(lǐng)域上，主要包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)母細(xì)胞遷移、細(xì)胞跟蹤等。在相關(guān)細(xì)胞領(lǐng)域上，主要包括神經(jīng)前體細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等。目前干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)研究在疾病領(lǐng)域、保健衰老、美容養(yǎng)顏等方面均開(kāi)展了研究。在疾病領(lǐng)域，主要為干細(xì)胞增加神經(jīng)再生作用機(jī)制的探索、干細(xì)胞分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子幫助恢復(fù)神經(jīng)功能的研究、干細(xì)胞釋放可溶性分子發(fā)揮免疫抑制功能對(duì)神經(jīng)微環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)的研究，表明干細(xì)胞神經(jīng)元在神經(jīng)退行性疾病研究領(lǐng)域廣泛，具有較好的臨床前景及意義[18，19]。在保健抗衰領(lǐng)域，主要是對(duì)損傷組織的再生、改變內(nèi)皮組織的衰老進(jìn)程、促進(jìn)衰老的皮膚損傷愈合的研究。在美容塑型領(lǐng)域，主要為干細(xì)胞在美容整形方面的研究。結(jié)合文獻(xiàn)共被引聚類(lèi)分析，發(fā)現(xiàn)共被引文獻(xiàn)的研究主要圍繞脊髓損傷、細(xì)胞治療、神經(jīng)再生、神經(jīng)干細(xì)胞、誘導(dǎo)干細(xì)胞等方面。從文獻(xiàn)共被引角度看，干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的研究主要集中于脊柱損傷與神經(jīng)再生上；從研究?jī)?nèi)容看，初期發(fā)表的文獻(xiàn)關(guān)注脊髓損傷、帕金森病和阿爾茲海默癥等疾病方面的研究。

綜上所述，干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)的相關(guān)研究總體處于上升趨勢(shì)，我國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、加拿大是該研究的主力軍，學(xué)者們?cè)诩膊☆I(lǐng)域、保健衰老、美容養(yǎng)顏方面對(duì)干細(xì)胞神經(jīng)元修復(fù)均開(kāi)展了研究，主要集中在疾病、治療方法、分子機(jī)制研究領(lǐng)域及相關(guān)細(xì)胞4個(gè)領(lǐng)域，共被引文獻(xiàn)的研究主要圍繞脊髓損傷、細(xì)胞治療、神經(jīng)再生等方面。

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收稿日期：2022-08-28；修回日期：2022-10-21

編輯/杜帆