【摘要】?jī)和粑兰膊〉陌l(fā)病率相對(duì)較高，目前應(yīng)用抗菌和抗病毒藥物治療后，在短期內(nèi)可能有一定的作用，但疾病反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)較高。此外，過(guò)度服用藥物也可能導(dǎo)致許多不良反應(yīng)，影響患兒服藥依從性，增加對(duì)患兒的損害。兒童反復(fù)呼吸道感染的危害性可能會(huì)隨著其體內(nèi)維生素D水平的變化而變化。因此，補(bǔ)充維生素D能夠?qū)和磸?fù)呼吸道感染的發(fā)生率進(jìn)行有效預(yù)防及控制。本研究旨在綜合臨床研究成果，分析維生素D與兒童反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)性，探索更好的診斷方法及治療方案，以期降低兒童反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病率，改善其生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】維生素D；兒童反復(fù)呼吸道感染；相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.15.0141.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.046

呼吸道感染是一種普遍存在的呼吸道疾病，可能會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽及流涕，嚴(yán)重者可進(jìn)展至肺炎[1]。反復(fù)呼吸道感染在兒童呼吸道感染的占比高達(dá)30%，該疾病特點(diǎn)為重復(fù)發(fā)作，并存在遷移性，給患兒的肺部造成較大損傷，也嚴(yán)重?fù)p害患兒的身心健康[2]。研究表明，反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生率與兒童的維生素D水平存在著緊密的聯(lián)系[3]。及時(shí)治療維生素D缺乏，對(duì)減少嬰幼兒時(shí)期發(fā)生反復(fù)呼吸道感染有肯定的作用，因此，本研究深入分析臨床相關(guān)研究成果，明確維生素D與兒童反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)性，為兒童反復(fù)呼吸道感染的診斷和預(yù)防提供參考依據(jù)，現(xiàn)作如下綜述。

1 維生素D及其作用

維生素D也稱鈣化醇，屬于機(jī)體中必需的脂溶性維生素，需要從飲食中攝入，并且機(jī)體需要經(jīng)由紫外線的輻射才能合成。然而，無(wú)論采用哪種途徑，維生素D的生物學(xué)功能均受到限制，需要通過(guò)肝腎臟的羥基化來(lái)激活成1， 25-（OH）2-D3的形式而發(fā)揮作用，25-羥基維生素D的血液濃度可被視為反映機(jī)體維生素D攝入量的重要參考，從而更好地了解維生素D的代謝情況[4]。

維生素D可促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷的吸收，增強(qiáng)其在骨骼中的沉積，維持骨骼的正常生長(zhǎng)和發(fā)育，增加骨密度，可增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，以幫助抵抗佝僂病、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥及呼吸道感染[5]。另一方面，維生素D對(duì)細(xì)胞的增長(zhǎng)、分化有著重要作用，可改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)情緒，發(fā)揮防癌、抗癌功效，改善心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的功能。成年人每天應(yīng)補(bǔ)充維生素D 400 IU，65歲以上老年人每天應(yīng)補(bǔ)充維生素D 600 IU，補(bǔ)充維生素D應(yīng)適量，過(guò)量攝入可能導(dǎo)致維生素D中毒[6]。

2 中醫(yī)學(xué)對(duì)維生素D在呼吸道感染中的作用認(rèn)知

中國(guó)古代典籍中并沒(méi)有關(guān)于反復(fù)呼吸道感染的記錄，人們對(duì)反復(fù)呼吸道感染的描述大多基于《內(nèi)經(jīng)》的理念，即本虛標(biāo)實(shí)。小兒反復(fù)呼吸道感染的病理學(xué)原理為內(nèi)在功能失衡，即肺、脾、腎三臟功能失調(diào)及食物滯留、痰濕、氣滯血瘀。近年來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，辨證分型、分期及經(jīng)方治療小兒反復(fù)呼吸道感染的成果顯著，這種治療技術(shù)可以有效減少或消除小兒反復(fù)感染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也可以改善患兒的健康水平，進(jìn)而有助于改善患兒的自我免疫系統(tǒng)、加強(qiáng)其對(duì)感染的抗性。維生素D的攝入可以提升患兒的免疫力，有助于抵御各類傳染病[7-8]。

3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)維生素D與兒童反復(fù)呼吸道感染相關(guān)性的認(rèn)識(shí)

近些年來(lái)，較多研究均通過(guò)討論維生素D與兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)病率之間的聯(lián)系來(lái)明確其相關(guān)性[9]。研究發(fā)現(xiàn)：維生素D屬于在兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)生中的保護(hù)性因素，若維生素D水平過(guò)低，則會(huì)使患兒的反復(fù)呼吸道感染率明顯提升[10]。因?yàn)閮和l(fā)生反復(fù)呼吸道感染的實(shí)際致病因素復(fù)雜，最常見(jiàn)的致病因素為病毒感染、免疫功能異常，而維生素D屬于免疫調(diào)節(jié)劑，其既能夠降低炎癥因子的表達(dá)量，提升巨噬細(xì)胞的氧化能力，增強(qiáng)呼吸道上皮組織、中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞等多肽的表達(dá)，有效控制患兒肺部及呼吸道感染率，又可對(duì)γ干擾素的合成產(chǎn)生影響。由于γ干擾素能夠促使巨噬細(xì)胞形成羥化酶，對(duì)β細(xì)胞的成熟及分化產(chǎn)生抑制作用，因而對(duì)患兒機(jī)體免疫指標(biāo)水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)[11]。合理補(bǔ)充維生素D能夠糾正患兒機(jī)體中的T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平，減輕患兒的臨床癥狀，從而控制其復(fù)發(fā)率。

3.1 對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒體內(nèi)免疫球蛋白及紅細(xì)胞免疫水平的調(diào)節(jié) 血清免疫球蛋白A與免疫球蛋白E具有極強(qiáng)的免疫學(xué)特性，可反映人體的免疫系統(tǒng)情況，并且可以有效地抵御細(xì)菌的侵?jǐn)_，同時(shí)，免疫球蛋白M也有助于提高免疫力，促使免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)行，從而抵御細(xì)菌的感染。研究表明，免疫球蛋白的水平可能是影響反復(fù)呼吸道感染的重要因素[12]。因此，為了有效預(yù)防和控制這種疾病，臨床通過(guò)監(jiān)測(cè)反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫球蛋白A、免疫球蛋白M和免疫球蛋白E的水平來(lái)提供有效的治療支持和幫助。根據(jù)最新的研究結(jié)果，血液免疫指標(biāo)（包括協(xié)同腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)、紅細(xì)胞C3b受體和免疫黏附促進(jìn)因子）和免疫球蛋白的表達(dá)均顯示出更強(qiáng)的抗病性[13]。這表明反復(fù)呼吸道感染疾病會(huì)導(dǎo)致患兒的血液免疫力下降，這很可能與患兒攝入維生素D不足之間存在著密切的聯(lián)系。有研究將受到反復(fù)呼吸道感染的患兒隨機(jī)分成兩組：一組接受傳統(tǒng)的藥物治療，包括抗感染、抗病毒、止咳、平喘及營(yíng)養(yǎng)支持，另一組則接受阿法維生素D膠囊的補(bǔ)充治療。治療后，兩組患兒的免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G的水平均顯著增加[14]。這提示在使用維生素D制劑進(jìn)行治療后，患兒的血清免疫球蛋白水平顯著提升，顯著優(yōu)于單純使用傳統(tǒng)的治療方法。因此，我們認(rèn)為，將維生素D與其他藥物聯(lián)合治療，是一種有效的預(yù)防和控制反復(fù)呼吸道感染的方法。

3.2 對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響 T淋巴細(xì)胞被認(rèn)為是免疫學(xué)體系中的關(guān)鍵部分，可以幫助抵抗外界的病原菌，并參與小兒免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)行；此外，CD3⁺T淋巴細(xì)胞、CD4⁺T淋巴細(xì)胞、CD8⁺T淋巴細(xì)胞和CD4⁺/CD8⁺比值的水平也可以用來(lái)衡量免疫系統(tǒng)是否健康，以此來(lái)判斷身體的免疫力強(qiáng)弱[15]。兒童反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病率受到多個(gè)因子（包括血清維生素、T淋巴細(xì)胞亞群和人胰島素生長(zhǎng)因子1）的影響，而CD8⁺T淋巴細(xì)胞則與病情呈負(fù)相關(guān)[16]。此外，還有研究結(jié)果表明，雖然攝入維生素D能夠緩解反復(fù)呼吸道感染患者的癥狀[17]，但是如何影響反復(fù)呼吸道感染患兒機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群能力仍有待研究。T淋巴細(xì)胞能夠被激活，并形成一種新的受體，這種激發(fā)作用會(huì)隨著血液中T淋巴細(xì)胞的增加而增強(qiáng)，因此，外周血中的T淋巴細(xì)胞的減少往往源于血液中的維生素D的不足。根據(jù)最新的研究結(jié)果，當(dāng)嬰幼兒攝入了維生素D不足時(shí)，其中的抗菌肽LL-37（LL-37）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）的表達(dá)將大幅度降低，而白細(xì)胞介素-17（IL-17）的濃度則將大幅提升，從而導(dǎo)致嬰幼兒的免疫系統(tǒng)受到損害，使其更容易發(fā)生反復(fù)呼吸道感染[18]。然而，經(jīng)過(guò)正確的維生素D補(bǔ)充和藥物治療，嬰幼兒的LL-37和IL-10的攝入量將大幅度提高，而其反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生率也將相應(yīng)地降低。

3.3 補(bǔ)充維生素D治療小兒反復(fù)呼吸道感染的研究進(jìn)展 給予反復(fù)呼吸道感染患兒合理補(bǔ)充維生素D，可起到有效的預(yù)防效果，其能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)功能起到調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而使患兒的感染發(fā)生率大大降低[19]。這種方法非常實(shí)際，并且對(duì)于患兒的健康非常有益。經(jīng)過(guò)深入研究，維生素D可以幫助減緩小兒反復(fù)呼吸道感染的病情進(jìn)展，并可以作為一種預(yù)防措施[20-21]。

有研究顯示，患兒經(jīng)過(guò)維生素D治療后，其咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間明顯減少，減少幅度高于常規(guī)治療的患兒，并且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)治療的患兒，隨訪一年后，反復(fù)呼吸道感染的復(fù)發(fā)率要低于常規(guī)治療組患兒[22]。由此可見(jiàn)，維生素D在兒童反復(fù)呼吸道感染的治療中，具有一定治療價(jià)值。還有研究顯示，在應(yīng)用阿奇霉素的基礎(chǔ)上對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒運(yùn)用維生素D治療，其CD4⁺T淋巴細(xì)胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值提升，CD8⁺T淋巴細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-10水平降低[23]。由此可見(jiàn)，維生素D聯(lián)合阿奇霉素對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒進(jìn)行治療，可以發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、控制炎癥因子的效果，具有推廣意義。但關(guān)于維生素D對(duì)兒童反復(fù)呼吸道感染的患兒的治療時(shí)機(jī)、應(yīng)用劑量以及治療有效性和安全性還需要深入研究。

3.4 維生素D對(duì)兒童反復(fù)呼吸道感染的治療機(jī)制 維生素D對(duì)固有免疫及適應(yīng)性的免疫能夠起到調(diào)節(jié)作用，維生素D能夠使組織蛋白酶抑制素抗菌肽以及各種防御素的生成量提升，從而增強(qiáng)殺菌效果[24]。充足的維生素D可能會(huì)將固有免疫屏障能力提升，從而有效抵抗反復(fù)呼吸道感染。除此之外，維生素D能夠?qū)淋巴細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化起到調(diào)節(jié)作用，對(duì)于輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1/Th2）細(xì)胞來(lái)說(shuō)，在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)下調(diào)，能夠?qū)Υ傺准?xì)胞因子的形成起到抑制作用[25]。研究顯示，維生素D能夠使Th2細(xì)胞活性提升，對(duì)Th1細(xì)胞的分化以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生抑制作用，還可以提升Th2的增殖，使體液免疫功能得以強(qiáng)化[26]。對(duì)于輔助性T細(xì)胞17（Th17）/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）細(xì)胞來(lái)說(shuō)，維生素D能夠?qū)細(xì)胞的核因子活化反應(yīng)進(jìn)行阻斷，將RUNT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子1（RUNX1）和IL-17啟動(dòng)子的結(jié)合起到隔離作用，對(duì)IL-17的轉(zhuǎn)錄因子RAR相關(guān)的孤兒受體γt（RORγt）表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而使Th17的形成及活性受到抑制[27]；另外，維生素D能夠?qū)reg細(xì)胞表面表達(dá)CD25⁺T淋巴細(xì)胞起到誘導(dǎo)作用，使其叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子3（Foxp3）的表達(dá)量提升；維生素D能夠使IKAROs家族鋅指蛋白2的基因轉(zhuǎn)錄速度加快，使甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1的酶活性大大提升，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼?，從而減輕同型半胱氨酸的毒性反應(yīng)，并且可以保持DNA甲基化，使T細(xì)胞快速轉(zhuǎn)化為Treg細(xì)胞，進(jìn)而對(duì)Th17/Treg的細(xì)胞平衡產(chǎn)生調(diào)節(jié)效果[28-29]。另外，維生素D能夠使炎癥因子表達(dá)量降低，提升抗菌效果，并能夠?qū)艘蜃觡B蛋白-α的表達(dá)起到抑制作用，進(jìn)而治療兒童反復(fù)呼吸道感染[30-31]。

4 結(jié)語(yǔ)

反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病率較高，既會(huì)對(duì)患兒的日常生活產(chǎn)生巨大的困擾，又會(huì)導(dǎo)致患兒的免疫能力下降，從而引起各種慢性疾病，進(jìn)一步損害患兒的身心健康，給患兒家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。目前，盡管臨床仍然沒(méi)有關(guān)于反復(fù)呼吸道感染明確的診斷方法，特別是關(guān)于藥物的濫用，這些都導(dǎo)致了這種疾病的反復(fù)出現(xiàn)。在西醫(yī)學(xué)中，服用維生素D可以有效地幫助緩解反復(fù)呼吸道感染的病情，并且在接受治療的同時(shí)，病情的發(fā)展速度會(huì)明顯降低。但是，從臨床試驗(yàn)角度來(lái)看，維生素D與兒童反復(fù)呼吸道感染的關(guān)系存在一定的局限性，故需要增加樣本數(shù)量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步明確兩者的相關(guān)性。因此，在研究?jī)和磸?fù)呼吸道感染的病理機(jī)制方面，應(yīng)該采取更多的措施，如增加實(shí)驗(yàn)的數(shù)量，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間，并且建立一套完善的實(shí)施機(jī)制，從而確保兒童反復(fù)呼吸道感染的診斷及治療等方面都能得到準(zhǔn)確的結(jié)論。

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