【摘要】目的 探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶用于缺血性腦卒中的價值，為臨床提供參考。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2022年12月如皋市中醫(yī)院收治的80例缺血性腦卒中患者分為觀察組（給予丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療）和對照組（給予阿替普酶治療），各40例。比較兩組患者治療效果、神經(jīng)功能指標(biāo)[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、改良型Rankin量表（mRS）評分]，比較兩組患者炎癥因子、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）水平，并分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療7 d、14 d NIHSS、mRS評分低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT較治療前延長，且觀察組PT、APTT延長幅度大于對照組，F(xiàn)IB、D-D水平低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者胸悶、皮疹及牙齦出血發(fā)生率為7.50%，與對照組的5.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療缺血性腦卒中效果較好，可改善凝血情況，降低炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞；阿替普酶；缺血性腦卒中；神經(jīng)功能；凝血功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0073.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.024

隨著我國老齡化程度加深，缺血性腦卒中的發(fā)病率越來越高[1]，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而炎癥反應(yīng)過度可能是導(dǎo)致缺血性腦卒中的重要發(fā)病機(jī)制之一[2]。阿替普酶溶栓是時間窗內(nèi)治療該病的有效方法，但有引發(fā)出血性并發(fā)癥的風(fēng)險[3]。丁苯酞可抑制腦損傷的多個病理生理環(huán)節(jié)，具有改善腦組織血液供應(yīng)及能量代謝的作用[4]。本研究探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶用于缺血性腦卒中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將如皋市中醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的80例缺血性腦卒中患者分為觀察組（給予丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療）和對照組（給予阿替普酶治療），各40例。觀察組患者年齡40～80歲，平均年齡（61.02±12.33）歲；男性22例，女性18例；發(fā)病至入院時間1～4 h，平均發(fā)病至入院時間（2.83±0.54）h。對照組患者年齡37～77歲，平均年齡（61.10±12.19）歲；男性23例，女性17例；發(fā)病至入院時間2～4 h，平均發(fā)病至入院時間（2.79±0.48）h。兩組患者上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)如皋市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)臨床確診；②起病至入院時間不超過4.5 h；③近期未使用過抗凝、抗血小板藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期進(jìn)行過外科手術(shù)者；②有顱內(nèi)出血或有出血傾向者；③妊娠期、哺乳期者；④合并惡性腫瘤者；⑤對本研究所用藥物不耐受者。

1.2 治療方法 兩組患者接受常規(guī)治療[5]，對照組患者給予阿替普酶治療，阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co.KG，國藥準(zhǔn)字SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）0.9 mg/kg，總劑量的10%直接靜脈注射10 min，剩余的90%加入100 mL氯化鈉溶液，靜脈滴注1 h，僅第1 d使用；溶栓24 h后復(fù)查CT，若無腦出血再進(jìn)行抗血小板治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療。阿替普酶治療方法同對照組，給予100 mL丁苯酞氯化鈉（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶）進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，每次輸液時間gt;50 min。治療14 d后對兩組患者療效進(jìn)行對比。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床效果。分為痊愈、顯效、有效及無效，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少gt;90%為痊愈；45%＜NIHSS評分減少≤90%為顯效；18%≤NIHSS評分減少≤45%為有效；NIHSS評分減少lt;18%或升高為無效[5]。②比較兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)。采用NIHSS評分[6]及改良型Rankin量表（mRS）[7]評價患者治療前、治療7 d、14 d的神經(jīng)功能。NIHSS評分總分為42分，mRS評分總分為6分，得分與神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度成正比。③比較兩組患者炎癥因子水平。血清的獲取方法：采集患者5 mL空腹靜脈血，采用離心機(jī)（湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司，型號：TG18G）進(jìn)行離心（3 000 r/min，10 min）。測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及C反應(yīng)蛋白（CRP），方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均來自聯(lián)科生物。④比較兩組患者凝血指標(biāo)。采集患者治療前后的空腹肘靜脈血3 mL，用蒸鎦水1 mL溶解，放置30 min后，采用血凝儀（希森美康全自動血凝儀，型號：CS-2000）檢測患者治療前后的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。以胸悶、皮疹及牙齦出血為不良反應(yīng)。以不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)占總例數(shù)的值為不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)的分析采用SPSS 22.0軟件。以[例（%）]表示計數(shù)資料，以（x）表示計量資料，組間計數(shù)資料比較采用χ²檢驗，采用秩和檢驗比較等級資料；兩組間和同組內(nèi)計量資料比較采用t檢驗，采用重復(fù)測量方差分析比較不同時間點(diǎn)的數(shù)據(jù)，采用LSD-t檢驗進(jìn)行兩兩比較。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 秩和檢驗結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者的整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能比較 治療前，兩組患者神經(jīng)功能評價指標(biāo)（NIHSS、mRS評分）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療7 d、14 d上述兩項評分均降低，且觀察組上述評分降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥因子水平較治療前降低，且觀察組上述炎癥因子水平降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者凝血指標(biāo)比較 治療前，兩組患者凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PT、APTT較治療前延長，且觀察組PT、APTT長于對照組，F(xiàn)IB、D-D水平較治療前降低，且觀察組FIB、DD水平改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者胸悶、皮疹、牙齦出血的發(fā)生率為7.50%，與對照組的5.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

缺血性腦卒中即腦梗死，研究認(rèn)為，缺血性腦卒中的發(fā)生主要與血管內(nèi)多種因素造成的腦動脈阻塞有關(guān)[8]。阿替普酶半衰期長、特異度高，是最為有效的溶栓藥物，但僅使用阿替普酶溶栓會使血管擴(kuò)張不足，容易引發(fā)顱內(nèi)出血，因此還需聯(lián)合其他藥物治療[9]。

丁苯酞治療缺血性腦卒中主要是抑制谷氨酸釋放、血小板聚集、細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)抗氧化酶活性，改善腦組織循環(huán)和能量代謝等一系列反應(yīng)發(fā)揮作用[10]。兩者的藥理作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可實現(xiàn)功能互補(bǔ)，起到增強(qiáng)血管擴(kuò)張、抑制氧自由基釋放及改善神經(jīng)功能損傷的作用，促進(jìn)腦梗死面積縮小，提高療效。因此，本研究觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，兩組患者治療7 d、14 d NIHSS、mRS評分低于治療前，且觀察組低于對照組。

缺血性腦卒中可使患者的腦組織發(fā)生缺血、缺氧及壞死，小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞被激活，從而引起炎癥因子分泌及炎癥反應(yīng)發(fā)生。也有研究證實，TNF-α、IL-6及CRP等炎癥因子水平與缺血性腦卒中疾病的發(fā)展及預(yù)后緊密相關(guān)[11]。本研究兩組患者治療后血清炎癥因子（TNF-α、IL-6及CRP）水平低于治療前，且觀察組低于對照組，這表明丁苯酞聯(lián)合阿替普酶可有效降低炎癥因子水平。有研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-6及CRP水平可能是丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療缺血性腦卒中的機(jī)制之一[12]。但其具體作用機(jī)制尚不清楚，還需要進(jìn)一步探討。

凝血與纖溶系統(tǒng)失衡也是導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生的重要原因，阿替普酶有改善血液黏度及凝固特性的作用，還能抑制血小板聚集、降低側(cè)支循環(huán)阻力，使局部微循環(huán)得到改善，并促進(jìn)修復(fù)損傷部位半暗帶的細(xì)胞功能[13]。丁苯酞可減輕血管內(nèi)皮損傷，增加一氧化氮濃度，抑制血栓素A2生成，從而提高血管通透性，改善腦部血液循環(huán)；丁苯酞還能通過調(diào)節(jié)炎癥因子及鈣離子水平，增強(qiáng)抗氧化酶活性，改善凝血功能[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PT、APTT水平高于治療前，且觀察組高于對照組，F(xiàn)IB、D-D水平低于治療前，且觀察組低于對照組。這提示丁苯酞聯(lián)合阿替普酶可更好地改善凝血功能。另外，丁苯酞不會對血管內(nèi)皮及神經(jīng)元產(chǎn)生毒性，有較好的安全性。本研究中，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，與對照組的5.00%比較，差異不大，提示在阿替普酶基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞，治療安全性良好。

綜上所述，應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療可有效改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能、凝血功能及炎癥反應(yīng)程度，具有臨床應(yīng)用價值。

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