【摘要】目的 探討馬來酸依那普利片聯(lián)合葉酸片治療H型高血壓的效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，為臨床提供參考。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將欽州市第一人民醫(yī)院2020年12月至2022年12月收治的50例H型高血壓患者分為對(duì)照組（僅采用馬來酸依那普利片）和觀察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用葉酸片），各25例。比較兩組患者的治療效果、治療前后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者SBP、DBP及Hcy水平較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者NO水平較治療前上升，ET-1水平較治療前下降，且觀察組NO水平上升幅度和ET-1水平下降幅度大于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6及CRP水平較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與對(duì)照組的8.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 馬來酸依那普利片聯(lián)合葉酸片治療H 型高血壓患者效果好，可改善患者的血管內(nèi)皮功能，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】馬來酸依那普利片；葉酸片；H型高血壓；療效；血管內(nèi)皮功能；同型半胱氨酸

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2023.15.0064.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.021

高血壓伴高同型半胱氨酸（Hcy）血癥又稱為H型高血壓，在我國的發(fā)病率較高，與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1]。H型高血壓患者Hcy水平過高會(huì)升高炎癥因子水平，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，而該病的發(fā)生主要是因?yàn)槿狈θ~酸。僅使用降壓藥物治療H型高血壓，降低Hcy的作用有限，無法幫助血管內(nèi)皮功能恢復(fù)[2]。近年的臨床研究報(bào)道顯示，在給予H型高血壓患者降壓治療的同時(shí)補(bǔ)充葉酸不但可以產(chǎn)生較好的降壓效果，而且有利于降低患者血清Hcy水平[3]。本研究旨在探討馬來酸依那普利片聯(lián)合葉酸片治療H型高血壓的效果，并分析其對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將欽州市第一人民醫(yī)院2020年12月至2022年12月收治的50例H型高血壓患者分為對(duì)照組（僅采用馬來酸依那普利片）和觀察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用葉酸片），各25例。觀察組患者中男性15例，女性10例；年齡26～62歲，平均年齡（47.23±9.11）歲；BMI 20～27 kg/m²，平均BMI（23.33±1.05）kg/m²；病程2～10年，平均病程（5.42±1.15）年。對(duì)照組患者中男性14例，女性11例；年齡27～64歲，平均年齡（48.17±9.35）歲；BMI 21～28 kg/m²，平均BMI（23.91±1.22）kg/m²；病程1～12年，平均病程（5.66±1.06）年。兩組患者性別、年齡、BMI、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)欽州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②血清Hcygt;10 μmol/L；③年齡18～64歲；④均為原發(fā)性高血壓患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；②繼發(fā)性高血壓；③預(yù)計(jì)生存期≤1年；④近期服用過維生素B12、葉酸或降壓藥物；⑤合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；⑥有精神疾病者；⑦合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均口服10 mg馬來酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格：10 mg/片），1次/d。觀察組患者同時(shí)口服5 mg葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020215，規(guī)格：5 mg/片），1次/d，可根據(jù)血壓變化調(diào)節(jié)藥物劑量。治療1個(gè)月后對(duì)兩組患者療效進(jìn)行對(duì)比。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。顯效：治療后血壓接近正常[收縮壓（SBP）90～140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（DBP）60～90 mmHg]，血清Hcy下降gt;30%；有效：治療后血壓下降≥10 mmHg，血清Hcy下降20%～30%；無效：治療后血壓下降lt;10 mmHg，血清Hcy下降lt;20%[5]。②比較兩組患者治療前后血壓及血清Hcy水平。采用電子血壓計(jì)（歐姆龍，型號(hào)：HEM-8102K）測量患者治療前后的SBP、DBP。抽取患者5 mL空腹靜脈血（采集時(shí)間為治療前和治療后，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min），取血清，采用東軟醫(yī)療的試劑盒以循環(huán)酶法檢測血清Hcy水平。③比較兩組患者血管內(nèi)皮功能。同②中采血方法，采用上海滬崢生物科技有限公司的試劑盒以硝酸鹽還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平；采用上海潤裕生物科技有限公司的試劑盒以酶聯(lián)免疫法檢測血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。④比較兩組患者炎癥因子水平。同②中采血方法，采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司的試劑盒以酶聯(lián)免疫法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)為惡心、嘔吐及食欲減退。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 22.0系統(tǒng)處理數(shù)據(jù)。以[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ²檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；以（x）表示計(jì)量資料，兩組間和同組內(nèi)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓及Hcy水平比較 兩組患者治療前SBP、DBP及Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP及Hcy水平較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較 兩組患者治療前內(nèi)皮功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者NO水平較治療前上升，ET-1水平較治療前下降，且觀察組NO水平上升幅度和ET-1水平下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者惡心、嘔吐及食欲減退的發(fā)生率為12.00%，與對(duì)照組的8.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

高血壓與高Hcy血癥可發(fā)揮協(xié)同作用導(dǎo)致患者發(fā)生缺血性心臟病、腦梗死等心腦血管疾病[6]。H型高血壓患者通常存在頭暈、頭痛及視物模糊等多種表現(xiàn)[7]。降壓是治療高血壓的首要目的，但僅采用降壓治療在H型高血壓患者中無法取得滿意的療效。葉酸缺乏是H型高血壓患者Hcy水平異常升高的重要原因，有學(xué)者提出，治療H型高血壓應(yīng)該在降壓的同時(shí)進(jìn)行降Hcy治療。已知馬來酸依那普利片有降壓作用而被較普遍地應(yīng)用于臨床，葉酸可降低Hcy水平[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后SBP、DBP及Hcy水平均低于對(duì)照組，表明馬來酸依那普利片聯(lián)合葉酸片降低血壓及Hcy水平的效果好。Hcy是機(jī)體合成蛋氨酸的中間產(chǎn)物，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）與葉酸代謝密切相關(guān)。MTHFR活性較差阻礙了Hcy的再甲基化循環(huán)，導(dǎo)致H型高血壓患者容易出現(xiàn)Hcy水平上升[9]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）通過擴(kuò)張血管發(fā)揮降壓作用，馬來酸依那普利片為其常應(yīng)用于臨床的一種，Hcy造成的損害可影響其使用后的療效。葉酸片以外源性形式補(bǔ)充葉酸，能夠升高機(jī)體甲基四氫葉酸水平、增強(qiáng)MTHFR活性，促進(jìn)Hcy甲基化、增強(qiáng)蛋氨酸合成，使Hcy水平下降[10]。因此，聯(lián)合治療可有效降低血壓及Hcy水平，提高治療效果。

高Hcy水平一方面會(huì)損傷血管壁彈力層和膠原纖維，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和功能障礙；另一方面，Hcy可以調(diào)節(jié)還原型輔酶Ⅱ，使氧自由基釋放增多，促進(jìn)單核細(xì)胞分泌炎癥因子，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)[11-12]。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷使患者5-羥色胺、凝血酶等水平異常，對(duì)自身調(diào)節(jié)系統(tǒng)的平衡和穩(wěn)定造成一定的影響，可增強(qiáng)ET-1分泌及血管平滑肌細(xì)胞增殖，使NO分泌減少，NO和ET-1水平失衡可改變血管壁的正常構(gòu)造，影響血管平滑肌、凝血功能等，加劇動(dòng)脈粥樣硬化[13-14]。本研究顯示，觀察組患者治療后NO水平升高，ET-1、TNF-α、IL-6及CRP水平均降低，且上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，表明葉酸片可通過降低Hcy水平的作用改善患者血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥損傷。

綜上所述，在馬來酸依那普利片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合葉酸片治療，在改善血壓、Hcy水平、血管內(nèi)皮功能及炎癥方面效果較好，值得臨床應(yīng)用。

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