鄭 彤 福建省福州市長樂區(qū)醫(yī)院 350200

潰瘍性結(jié)腸炎屬于普遍多見的非特異性炎性腸病之一,以中青年、老年人群為多見,且近年來其患病率呈不斷增加趨勢。當(dāng)前,臨床認(rèn)為該疾病的發(fā)生發(fā)展多與免疫反應(yīng)有關(guān),主張采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物進(jìn)行消炎治療[1]。柳氮磺吡啶作為免疫調(diào)節(jié)劑的一種,但單一給藥,療效平平。故而,選擇一種安全有效的綜合用藥方案對(duì)快速改善潰瘍性結(jié)腸炎患者病情具有重要意義。鹽酸小檗堿可發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫等藥物功效,且藥物副作用小。二胺氧化酶(DAO)可反映腸黏膜屏障功能,白介素-10(IL-10)作為常見炎癥指標(biāo),其水平高低可反映出機(jī)體炎癥水平,這兩種指標(biāo)均能反映出病情嚴(yán)重程度[2]。為進(jìn)一步探索上述兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療意義,本文選取50例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為觀察對(duì)象,并探討對(duì)其予以鹽酸小檗堿片結(jié)合柳氮磺吡啶治療的干預(yù)效果及對(duì)DAO、IL-10指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2022年6月我院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];對(duì)鹽酸小檗堿片、柳氮磺吡啶藥物無過敏史;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠、哺乳期患者;伴精神疾病史;合并心、肝、腎功能不全;合并惡性腫瘤;中途主動(dòng)退出研究。按1∶1比例將患者分為對(duì)照組(n=50)、研究組(n=50)。兩組的基線資料對(duì)比無明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組給予柳氮磺吡啶腸溶片(生產(chǎn)廠家:上海福達(dá)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H31020840)治療,首次服用1.0g/次,口服,未見不適癥狀則增加劑量到2.0g/次,3次/d。觀察癥狀好轉(zhuǎn)后,減少劑量到1.0g/次,2次/d,持續(xù)治療12周。

1.2.2 研究組予以鹽酸小檗堿結(jié)合柳氮磺吡啶治療,柳氮磺吡啶用法用量均與對(duì)照組相同。再結(jié)合鹽酸小檗堿(生產(chǎn)廠家:東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H21022453)口服,0.3g/次,3次/d,共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組的干預(yù)效果:分為顯效:患者癥狀完全緩解,結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜正常;有效:患者癥狀趨于好轉(zhuǎn),結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜輕度炎癥;無效:患者病情未好轉(zhuǎn),腸黏膜炎癥明顯。(2)腸道黏膜屏障功能:分別于治療前、治療后,抽取空腹靜脈血3ml,常規(guī)離心留清,采用酶聯(lián)免疫吸附測定二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、內(nèi)毒素脂多糖(LPS)水平。(3)癥狀改善情況:記錄患者的腹痛腹瀉消退時(shí)間、里急后重消退時(shí)間、膿血便消退時(shí)間。(4)炎癥因子:分別于治療前、治療后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平。(5)藥物副作用:統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,包括惡心嘔吐、腹部不適、食欲不振。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 研究組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善情況對(duì)比 研究組的腹痛腹瀉消退時(shí)間、里急后重消退時(shí)間、膿血便消退時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組癥狀改善情況對(duì)比

2.3 兩組腸道黏膜屏障功能對(duì)比 治療前,兩組的腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較無明顯差異(P>0.05);治療后,研究組的DAO、D-LA、LPS均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組腸道黏膜屏障功能對(duì)比

2.4 兩組血清炎癥因子對(duì)比 治療前,兩組的IL-4、IL-10、IL-17水平比較無明顯差異(P>0.05);治療后,研究組的IL-4、IL-10、IL-17水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組血清炎癥因子對(duì)比

2.5 兩組藥物副作用對(duì)比 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組藥物副作用對(duì)比[n(%)]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎已成為目前臨床公認(rèn)的消化系統(tǒng)疑難病之一,好發(fā)于直腸、左半結(jié)腸黏膜等病變部位,一旦未得到及時(shí)有效干預(yù),則可能會(huì)誘發(fā)腸穿孔,甚至增加癌變風(fēng)險(xiǎn),對(duì)患者健康安全造成嚴(yán)重影響[4]。迄今,尚未闡明該疾病的病機(jī),有學(xué)者指出或與免疫系統(tǒng)反應(yīng)、遺傳、腸黏膜屏障功能、感染等因素存在緊密聯(lián)系[5]。另有研究表明,腸黏膜免疫是潰瘍性結(jié)腸炎的重要影響因素之一[6]。由于腸壁內(nèi)免疫過度應(yīng)答,微生物滋養(yǎng)免疫受到干擾、破壞,促使促炎因子表達(dá),從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、炎癥加重。藥物治療已成為潰瘍性結(jié)腸炎的首選方法,柳氮磺吡啶是治療該疾病的常見藥物,本品屬于磺胺類抗菌藥物的一種,經(jīng)口服用藥可直達(dá)腸壁內(nèi),通過與結(jié)締組織受體結(jié)合,且具有良好的親和力,可分解為磺胺吡啶、5-氨基水楊酸活性成分[7]。其中5-氨基水楊酸能夠阻礙白三烯、前列腺素等促炎因子釋放,從而減輕腸內(nèi)炎癥,發(fā)揮抗炎以及抗菌作用[8]。此外,還可調(diào)節(jié)免疫,降低對(duì)腸黏膜的損傷程度。鹽酸小檗堿屬于異喹啉生物堿,具有廣譜抗菌作用,可有效抑制革蘭陰性菌、革蘭陽性菌,實(shí)現(xiàn)低濃度抑菌、高濃度殺菌。鹽酸小檗堿能夠通過提高腸壁通透性,起到抗炎癥因子聚集的作用,有利于快速修復(fù)腸黏膜屏障功能[9]。

本文結(jié)果表明,研究組總有效率高于對(duì)照組,提示予以鹽酸小檗堿片結(jié)合柳氮磺吡啶治療可明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀,促使腸黏膜恢復(fù)正常,故療效更好。良好的腸道黏膜屏障功能可有效穩(wěn)定腸道內(nèi)微環(huán)境,一旦功能受損則會(huì)引發(fā)腸炎。DAO、D-LA、LPS均屬于常見的腸道黏膜屏障功能評(píng)估指標(biāo),其水平越高,說明腸黏膜屏障功能受損程度越嚴(yán)重。其中,DAO是腸黏膜絨毛細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)酶,D-LA是腸道固有細(xì)菌產(chǎn)生而成的,LPS存在于革蘭陰性菌細(xì)胞壁中[10]。這三種介質(zhì)均能夠介導(dǎo)腸黏膜病理性炎癥,導(dǎo)致腸黏膜屏障功能受損加劇。本文中,研究組的DAO、D-LA、LPS水平均低于對(duì)照組,提示在柳氮磺吡啶給藥基礎(chǔ)上輔以鹽酸小檗堿片治療可進(jìn)一步強(qiáng)化改善患者的腸黏膜屏障功能。分析原因?yàn)?鹽酸小檗堿可改善腸道菌群環(huán)境,調(diào)節(jié)腸道免疫應(yīng)答,抑制炎癥,從而修復(fù)腸黏膜屏障功能受損,同時(shí)還可對(duì)腸黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用,從而促使細(xì)胞黏液分泌,阻礙致病菌侵襲。本文中,研究組的腹痛腹瀉消退時(shí)間、里急后重消退時(shí)間、膿血便消退時(shí)間均短于對(duì)照組,提示予以上述兩種藥物聯(lián)合治療可縮短患者癥狀出現(xiàn)時(shí)間,對(duì)快速促使病情恢復(fù)具有積極意義,分析這與藥物強(qiáng)化抗炎、抗菌作用有關(guān)。有研究顯示,腸道微循環(huán)障礙、腸道內(nèi)細(xì)胞變性壞死是潰瘍性結(jié)腸炎的常見病理表現(xiàn),從而增加了炎性介質(zhì)表達(dá)水平[11]。血清IL-4、IL-10、IL-17作為炎癥介質(zhì),可加重腸道功能損害程度。當(dāng)炎癥水平呈高表達(dá),則說明患者出現(xiàn)炎性腸病。其中,IL-4作為趨化因子,可調(diào)節(jié)免疫;IL-10由多種細(xì)胞產(chǎn)生,屬于多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子,參與了免疫抑制與炎癥過程;IL-17屬于常見促炎因子,能夠加重炎癥。本文中,研究組的血清IL-4、IL-10、IL-17水平均低于對(duì)照組,提示予以鹽酸小檗堿片結(jié)合柳氮磺吡啶治療可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。這與甘金剛等[12]研究結(jié)果基本相似。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異,提示予以鹽酸小檗堿片聯(lián)合柳氮磺吡啶治療不會(huì)明顯增加惡心嘔吐、腹部不適、皮疹、厭食藥物副作用,可提高患者的耐受性,藥物安全性良好?？傊?在柳氮磺吡啶給藥基礎(chǔ)上選擇鹽酸小檗堿片作為聯(lián)合用藥,可起到相輔相成、相互促進(jìn)的作用,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情恢復(fù)、預(yù)后改善具有重要意義。

綜上所述,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者予以鹽酸小檗堿片結(jié)合柳氮磺吡啶治療,可協(xié)同增效,切中病機(jī),改善腸黏膜屏障功能,抑制炎癥,且無明顯副作用,具有較高的臨床有效性及安全性。