路子佳，張志飛，謝 瑤

（北京東方紅航天生物技術股份有限公司，北京 100190）

在不健康的飲食和生活習慣下，我國心腦血管疾病患者持續(xù)增加，患有高血壓、血脂異常和糖尿病的人數(shù)已高達數(shù)億[1]。導致心血管疾病發(fā)生的主要危險因素之一的高血脂的并發(fā)癥很多，其中包括動脈硬化、冠心病、心肌梗死和腦血栓等[2]。通常情況下高脂血癥（Hyperlipidemia，HPL）年齡多在55 歲以上，然而由于缺乏運動、暴飲暴食和工作壓力大等，HPL 越來越趨向年輕化[3]。長期服用降脂西藥會使身體產(chǎn)生強依賴性且過度服用會對人體其他器官造成不良影響，如肝毒性，膽石癥和胃炎等[4-5]。為了在降低HPL 的同時減少藥物對身體的損害，人們將目光轉向效果好、對人體傷害較小的天然產(chǎn)物。眾多研究者將關注的焦點聚集在尋找具有降血脂功效的天然產(chǎn)物的研究以及開發(fā)新型藥食同源降血脂藥品和食品等[6-7]。

功能性紅曲是指以大米為原料，接入紅曲霉菌進行發(fā)酵產(chǎn)生的莫拉可林K（Monacolin K，MK）、紅曲色素、γ-氨基丁酸和麥角甾醇等生物活性物質[8-9]。隨著國內外研究人員對紅曲的研究日益深入，發(fā)現(xiàn)其具有調節(jié)血脂[10]、調節(jié)血糖[11]和調節(jié)血壓[12]等多種藥理作用，并被廣泛應用到藥、食領域[13]?，F(xiàn)有研究還發(fā)現(xiàn)，將紅曲與其他具有降血脂和抗氧化等作用的物質進行合理配伍，不僅能提高其降血脂的能力，還能對高血脂引發(fā)的心血管疾病進行預防和修復[14-15]。研究發(fā)現(xiàn)，茶的主要成分之一茶多酚具有改善大鼠糖脂代謝、預防心血管疾病、保肝護肝、抗炎、抗氧化和抗癌等作用[16-18]。而表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechingallate，EGCG）則是從綠茶中提取的多酚物質含量最高的一種水溶性活性成分，是茶多酚類中最具生理活性的物質[19-20]，在降低低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平的同時，對肝臟損傷修復也有一定的作用[21-22]。據(jù)統(tǒng)計目前我國茶葉種植面積已達290 多萬hm2，占全球面積的61%左右；茶產(chǎn)量達到261 萬t，居世界第一，占全球產(chǎn)量的45%。因此，如何充分開發(fā)茶葉資源，對其功能成分進行綜合利用，具有重要的意義。此外，硒作為生命系統(tǒng)中重要的必需微量元素之一，具有調節(jié)血脂的功能，機體中硒的失衡會導致血脂的異常[23-24]。相較于無機來源的硒，富硒酵母（有機硒源）則可通過腸壁的主動運輸，進入體內，更易被機體吸收[25-26]。

目前，關于紅曲、綠茶提取物和富硒酵母復配后的食用安全性和功能性等方面的研究較少。本文以紅曲、綠茶提取物和富硒酵母為主要原料復配制成復方制劑，并對其輔助降血脂的作用開展了人體試食研究，希望能為紅曲、綠茶提取物和富硒酵母復配進一步研究與利用提供理論依據(jù)及實驗基礎，為具有輔助降血脂作用的復方紅曲制劑的配伍提供借鑒。

1 材料與方法

1.1 受試樣品

復合制劑規(guī)格為0.5 g/片，其配制方法為將經(jīng)60Co輻照（5 kGy）滅菌后的富硒酵母（安琪酵母股份有限公司）與綠茶提取物（水提，陜西嘉禾生物科技股份有限公司）按等量遞增法混合均勻，再與經(jīng)60Co 輻照（5 kGy）滅菌后的紅曲（北京東方紅航天生物技術股份有限公司）、羥丙甲纖維素、淀粉和糊精（北京鳳禮精求醫(yī)藥股份有限公司）按配方比例混合，再經(jīng)質軟材、干燥和壓片等工藝制成片劑。標志性成分及含量分別為洛伐他汀1.525 mg/片、EGCG 24.25 mg/片、硒7.7 μg/片。

1.2 受試人群

選擇18～65 歲單純血脂異常的志愿受試者120 人，維持日常飲食，半年內進行2 次血清總膽固醇（Serum Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）檢測，2 次血清TC 均≥5.2 mmol·L-1。需排除處于妊娠和哺乳期的女性以及近期內服用過與調節(jié)血脂功能有關制品等人群，減少影響因素[27-28]。

1.3 主要儀器

X 線透視機、B 超掃描儀、生化分析儀、心電圖、血壓計和血球計數(shù)儀等。

1.4 試驗方法

根據(jù)血脂水平將受試人群隨機分為兩組，每組60 人，實驗終末每組有效統(tǒng)計人數(shù)需≥50 例。試食組服用受試樣品，服用量為2 片1 次，早晚各1 次，連續(xù)服用30 d，對照組服用安慰劑。

試食前，檢測腹部B 超、心電圖、胸透、血常規(guī)、大小便常規(guī)、血壓和肝腎功能等安全性指標；試食期間兩組人群不改變日常的生活和飲食習慣，每日記錄精神狀態(tài)、睡眠、飲食和大小便等一般情況；試食末檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血壓和肝腎功能等指標。

統(tǒng)計受試者4 項功能指標，即TC、TG、LDL-C以及高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）的水平變化情況，計算變化百分率和總有效率。當TC、TG 分別降低10%和15%以上，且HDL-C 與對照組相比P＞0.05 或HDL-C 上升0.104 mmol·L-1以上時，可判斷受試樣品具有輔助降血脂功能作用[28]。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計

應用SPSS 統(tǒng)計軟件進行試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。

2 結果與分析

2.1 復合制劑對安全性指標的影響

試驗終末對照組和試食組分別為58 人和59 人進入有效統(tǒng)計。試食前，兩組人群的年齡、精神狀態(tài)、睡眠情況和飲食情況等基本一致；兩組人群的腹部B超、心電圖和胸透檢測結果均未見明顯異常。由表1 可知，在試食前，對照組、試食組的血清TC、TG、LDL-C及HDL-C 的水平均無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 試食前功效性指標的基本情況表（）

表1 試食前功效性指標的基本情況表（）

由表2 可知，在試食前后，兩組受試者的心率、血壓、血液、尿和便常規(guī)等安全性指標的檢測結果均在正常范圍內，且在試食期間，未出現(xiàn)惡心、脹氣、腹瀉和過敏等不良反應，表明該紅曲綠茶提取物硒復合制劑對受試人群無不良影響。

表2 受試樣品對安全性指標的影響表（）

表2 受試樣品對安全性指標的影響表（）

2.2 復合制劑對高血脂人群功效性指標的影響

目前，在臨床血脂檢測中，主要的常規(guī)指標為TC、TG、LDL-C 和HDL-C，而血脂異常通常體現(xiàn)為TC、TG 和LDL-C 水平的升高，HDL-C 水平的降低[29]。其中，TC 是指血液中所有脂蛋白所含膽固醇（Cholesterol，CHOL）的總和，是人體內不可或缺的，具有非常重要作用的一種物質，同時也是血脂檢查的一個重要指標[30]，如高甘油三酯血癥（Hypertriglyceridemia，HTG）是常見的血脂異常類型，我國HTG 的患病率尤其高[31]；低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）具有致動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的作用，在AS 的發(fā)生和發(fā)展的過程中起著至關重要的作用，LDL 顆粒是血液中CHOL 含量最多的脂蛋白，其CHOL 的占比約為50%，因此血液中LDL-C 的水平可反映LDL 顆粒的水平[32]；高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein，HDL）是顆粒最小的脂蛋白，其所含的CHOL 含量相對較為穩(wěn)定，因此多以檢測其所含CHOL 的水平來間接了解血液中HDL 的水平，通常情況下血清HDL-C水平與AS 性心血管疾病的發(fā)病風險呈負相關[33-35]。

由圖1、圖2 和圖3 可知，試食30 d 后，試食組人群血清TC、TG 和LDL-C 含量分別平均下降11.09%、16.20%和12.42%，與對照組和自身試食前比較，均具有極顯著性差異（P＜0.01）；試食前后，對照組自身的TC、TG 值無顯著性差異（P＞0.05）。由圖4 可知，試食30 d 后，試食組的血清HDL-C 含量有所升高，但與對照組、自身試食前比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。結果顯示，紅曲綠茶提取物硒復合制劑可以有效降低試食者血清TC、TG、LDL-C 的含量。

圖1 受試樣品對TC 水 平的影響圖

圖2 受試樣品對TG 水平的影響圖

圖3 受試樣品對LDL-C 水平的影響圖

圖4 受試樣品對HDL-C 水平的影響圖

2.3 TC、TG、HDL-C 有效率及總有效率

由表3可知，依據(jù)保健食品檢驗與評價技術規(guī)范[28]，當TC 降低＞10%、TG 降低＞15%時HDL-C 指標不顯著低于對照組或HDL-C 上升＞0.104 mmol·L-1時，可判定為有效。

表3 TC、TG、HDL-C 有效率及總有效率表

3 結論與討論

以AS 性心血管疾病為主的心血管疾病是我國城鄉(xiāng)居民第一大死亡因素，占死因構成的40%以上[1]。據(jù)統(tǒng)計，自20 世紀80 年代以來，我國包括兒童、青少年在內的各年齡段人群的血脂水平變化顯著，血脂異?；疾÷拭黠@增加，而遏制人群血脂平均水平的持續(xù)升高是我國AS 性心血管疾病預防的重要目標，而CHOL 和TG 及其相關的脂蛋白（如LDL 和HDL等）等均為與血脂密切相關的臨床指標；中國AS 性心血管疾病一級預防地位人群主要血脂指標中TC ＜5.2 mmol·L-1和LDL-C ＜3.4 mmol·L-1[36]。

本研究以紅曲、綠茶提取物和富硒酵母為主要原料研制出的紅曲綠茶提取物硒復合制劑，可以顯著降低試食組人群TC、TG 和LDL-C 含量（P＜0.01），其中TC 由試食前的（5.41±0.13）mmol·L-1降低至（4.81±0.48）mmol·L-1，平均下降11.09%，下降幅度＞10%；TG 由試食前的（1.42±0.19）mmol·L-1降低至（1.19±0.13）mmol·L-1，平均下降16.20%，下降幅度＞15%；LDL-C 由試食前的（3.14±0.72）mmol·L-1降低至（2.75±0.61）mmol·L-1，下降12.42%；輔助降血脂的總有效率達50.9%，且在試食前后，受試人群的血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、腹部B 超、心電圖和胸透等安全性指標均無異常，未出現(xiàn)脹氣、腹瀉、惡心及過敏等不良反應。提示該紅曲綠茶提取物硒復合制劑可通過降低TC、TG 和LDL-C 水平起到輔助降血脂的作用，且對健康無損害作用。

本文為紅曲、綠茶提取物、富硒酵母三者復配功效性的研究提供了數(shù)據(jù)支持、為3 種資源的綜合利用提供借鑒以及為輔助降血脂功能復方制劑的研究開發(fā)提供理論依據(jù)，對大眾提供更加安全有效的和具有輔助降血脂功能的產(chǎn)品具有重要的意義。同時作為EGCG 應用的深度研究，希望可以對茶資源的深度開發(fā)及利用起到較好的促進作用。