熊明分 漆小莉 陶寧 何城 黃柳

(遂寧市中心醫(yī)院急診科,四川 遂寧 629000)

胡蜂又稱馬蜂、黃蜂,我國陜西、云南等省分布較多,全球約有1/5的人有被胡蜂蜇傷的病史[1-2]。由于胡蜂的尾部存在毒腺,當蜇針刺破人體皮膚后會釋放出生物胺類等多種蜂毒,引起人體被蜇部位的局部毒性反應(yīng)及全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic Inflammatory response syndrome,SIRS)[3-4];甚至也可因多種炎癥細胞失調(diào)釋放多種炎癥介質(zhì)導(dǎo)致級聯(lián)反應(yīng),造成全身多種器官的損傷,出現(xiàn)急性溶血、肝中毒、急性腎損傷、心肌損傷、凝血功能以及神經(jīng)系統(tǒng)受損等多器官功能障礙綜合征(Muliple organ dysfunction syndrome,MODS),嚴重者可致重要器官功能喪失或死亡[5-6]。胡蜂蜇傷后患者發(fā)病急、快,若搶救不及時,可能會導(dǎo)致患者生命危險,其中重要的原因是呼吸循環(huán)系統(tǒng)衰竭,特別是對心肌造成的急性損傷是極為關(guān)鍵的因素,因此對患者進行心肌損傷標志物檢測具有十分重要的臨床意義[7]。血清IL-6、IL-8是具有生物活性的細胞因子,也是有代表性的炎癥因子,參與了多種炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)病機制,可通過機體內(nèi)的T淋巴細胞分泌并釋放,對研究引起炎癥反應(yīng)的機制具有重要意義[8]。本文通過研究胡蜂蜇傷患者血清IL-6、IL-8水平變化、炎癥反應(yīng)與心腎損傷的關(guān)系,為進一步研究胡蜂蜇傷的影響因素、致病機制等提供了臨床依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月—2021年10月收治的116例胡蜂蜇傷患者作為病例組,選取同期年齡、性別與之基本匹配的非胡蜂蜇傷志愿者120例作為對照組。納入標準:①患者年齡范圍18～65歲。②患者有明確的胡蜂蜇傷病史。③患者在我院接受治療,未轉(zhuǎn)院。④炎癥反應(yīng)綜合征判斷標準參考人民衛(wèi)生出版社《診斷學(xué)》中的標準[9]。⑤研究實施前充分告知患者家屬可能引發(fā)的風險,并簽署知情同意書,研究方案符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)要求。排除標準:①合并其他原因引起的感染性疾病、炎癥反應(yīng)、膿毒血癥等。②其他類型昆蟲叮咬。③惡性腫瘤患者。④免疫系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。⑤近期使用抗炎藥物等。⑥合并糖尿病、高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病。

1.2 血清指標檢測方法 所有患者為蟄傷后3～7 d進行采血,檢測血清IL-6、IL-8、外周血白細胞(WBC)、血小板(PLT)。具體方法如下:所有患者于清晨空腹時采取外周靜脈血5 mL放置于無菌無抗凝劑的采血管中,放入4 ℃的冰箱中保存,12 h內(nèi)將其進行離心處理,以2000 r/min,離心半徑7.2 cm的標準離心10 min,待分離后提取血漿、血清以及白細胞,分類后保存到-80℃的冰箱中待檢測。采用ELISA法檢測患者血清的IL-6、IL-8等水平,同時完成檢測操作和數(shù)據(jù)讀取。將提取出的外周血白細胞按照血液、細胞、組織基因DNA提取試劑盒的操作步驟進行檢測。

1.3 心腎損傷指標檢測方法 檢測肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)。具體方法如下:入院24 h之內(nèi)讓患者保持清淡飲食,避免過多油膩、辛辣、刺激性食物的攝入,于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3 mL,靜置后放入離心機中離心10 min,吸取上層血清放入-80 ℃的冰箱中保存待后續(xù)檢測。檢測同時記錄患者的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)等指標數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對照組一般資料比較 兩組患者年齡,體重、身高等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 病例組和對照組患者的基線資料情況

2.2 病例組和對照組的炎癥指標比較 病例組患者的血清IL-6、IL-8,外周血WBC顯著高于對照組,PLT低于對照組(P<0.05),表2。

表2 病例組和對照組的炎癥指標比較

2.3 SIRS組和非SIRS組一般資料比較 SIRS組和非SIRS組患者的年齡、身高、體重、性別、吸煙、飲酒情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);SIRS組患者的蜇傷針數(shù)多于非SIRS組,SIRS組患者的就診時間較非SIRS組更長,SIRS組患者存在多部位蜇傷患者占比均高于非SIRS組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 SIRS組和非SIRS組一般資料比較

2.4 SIRS組和非SIRS組炎癥因子比較 SIRS組患者的血清IL-6、IL-8,外周血WBC顯著高于非SIRS組,PLT低于非SIRS組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 SIRS組和非SIRS組炎癥因子比較

2.5 SIRS組和非SIRS組心肌、腎功能損傷指標比較 SIRS組患者的血清CK、CK-MB、AST、LDH、BUN、Scr、UA水平顯著高于非SIRS組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 SIRS組和非SIRS組心肌、腎功能損傷指標比較

2.6 SIRS組患者血清IL-6、IL-8與心肌、腎功能損傷指標的關(guān)系 被胡蜂蜇傷的SIRS患者的血清IL-6、IL-8與CK、CK-MB、AST、LDH、Scr水平均呈正相關(guān)(P<0.05),見表6。

表6 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

胡蜂是一種攻擊性強、毒性強的蜂類,胡蜂蜇傷的患者會出現(xiàn)蜇傷部位疼痛、腫脹的癥狀[10];隨著時間的推移出現(xiàn)過敏反應(yīng),嚴重者表現(xiàn)出呼吸困難、惡心、嘔吐等,甚至發(fā)生過敏性休克、肝腎器官損傷,其本質(zhì)為生物胺類毒素中毒[11]。但臨床中對胡峰蜇傷后患者發(fā)生心腎損傷的影響因素尚不清楚[12-13]。為進一步探究胡蜂蜇傷患者的血清IL-6、IL-8水平變化、炎癥反應(yīng)與心腎損傷的關(guān)系,本文對以下幾個方面進行研究。

胡蜂蜇傷患者后會在短時間內(nèi)激活機體單核-巨噬細胞系統(tǒng),增加TNF-a的釋放,進而促進血清IL-6、IL-8的合成,誘導(dǎo)中性粒細胞脫顆粒,使多種組織細胞形成炎癥[14],產(chǎn)生一系列瀑布效應(yīng),形成組織損傷,患者蜇傷早期表現(xiàn)出中性粒細胞和外周血WBC增多,而中性粒細胞反應(yīng)了SIRS的程度。本研究結(jié)果顯示病例組的血清IL-6、IL-8,外周血WBC顯著高于對照組,PLT顯著低于對照組,說明胡蜂蜇傷后各種臨床表現(xiàn)的發(fā)生機制與血清IL-6、IL-8、外周血WBC、PLT等相關(guān)。血清IL-6、IL-8水平升高加劇炎癥程度,使得白細胞和血小板數(shù)量減少,形成炎癥,這與張祥文等[15]的研究結(jié)果一致。蜂針的數(shù)量越多、蜇傷面積越大、就診越晚,患者病情越重,越容易發(fā)生SIRS[16-17]。對比SIRS組和非SIRS組患者的年齡、身高、吸煙、飲酒等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明胡蜂蜇傷后SIRS的發(fā)生與患者的基本情況無關(guān)。但SIRS組患者的蜇傷針數(shù)多于非SIRS組,SIRS組患者的就診時間較非SIRS組更長,SIRS組患者存在多部位蜇傷患者占比均高于非SIRS組,說明胡蜂蜇傷后SIRS的發(fā)生與蜇傷針數(shù)的數(shù)量、蜇傷面積、就診時間有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),胡蜂的蜂針數(shù)量與患者各臟器的損傷程度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系,蜇傷針數(shù)越多,對人體臟器的損傷越嚴重[18],這與本研究的上述結(jié)果一致。

被蜇患者因蜂毒進入體內(nèi)后激活單核-巨噬細胞,使得中性粒細胞增加,直接誘導(dǎo)了IL-6、IL-8的合成和釋放,損傷機體內(nèi)皮細胞,導(dǎo)致外周血WBC和中性粒細胞負荷過重釋放溶酶體酶等酶類物質(zhì)和超氧化物造成組織損傷,進一步激活細胞因子使組織出血、壞死,引起全身炎癥反應(yīng)綜合征和一系列應(yīng)激反應(yīng),PLT數(shù)量減少,加劇對機體器官的損傷,加之蜂毒中毒性物質(zhì)影響,釋放更多細胞因子,使患者的中毒程度越來越重,最終形成多器官功能障礙綜合征。SIRS組血清IL-6、IL-8、外周血WBC值高于非SIRS組,PLT低于非SIRS組,說明胡蜂蜇傷后SIRS的發(fā)生與患者的炎癥水平、白細胞和血小板水平有關(guān)。這與肖敏等[19]研究結(jié)果相似。

SIRS組的血清CK、CK-MB、AST、LDH、BUN、Scr、UA水平顯著高于非SIRS組,說明胡蜂蜇傷后并發(fā)SIRS的患者心肌和腎功能損傷更嚴重。相關(guān)性分析的結(jié)果顯示,血清IL-6、IL-8水平與CK、CK-MB、AST、LDH、Scr、UA水平呈現(xiàn)正相關(guān),即炎癥反應(yīng)越嚴重,患者的臨床癥狀越明顯,對腎功能和心肌損傷越嚴重。原因可能主要有以下幾點:首先,胡蜂自身毒性較強,蜂毒中的生物胺類物質(zhì)會導(dǎo)致機體過敏,激活了血清IL-6、IL-8水平的表達,進一步擴張外周血管,減少了有效血容量;其次,蜂毒會引起溶血、凝血障礙等,增加機體多器官的耗氧量,造成肌溶解蛋白和紅細胞對腎臟血管的阻塞和毒性損傷,導(dǎo)致腎功能嚴重損傷[20-22]。有相關(guān)研究表明,蜂毒中含有的5-羥色胺等擴血管物質(zhì)會造成血液外滲,使進入腎臟的血液減少,若存在炎癥反應(yīng)會加劇腎臟血液的灌溉不足,且蜂毒肽等物質(zhì)會損傷血管內(nèi)皮細胞,引起血管平滑肌收縮,影響腎小管功能,造成腎臟功能障礙[23]。分析對心肌功能造成損傷的原因:①蜂毒進入人體后導(dǎo)致機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng),炎癥因子水平升高后機體有效循環(huán)血容量不足造成低血壓,使進入心臟的血流量減少,引起心肌損傷。②蜂毒中的磷脂酶A及透明質(zhì)酸等物質(zhì)會加劇組胺的釋放,與原有的組胺作用于H1受體,形成冠狀動脈收縮甚至痙攣,加重心肌缺血的情況。③蜂毒中的蜂毒肽能抑制K+和Na+通道,造成心肌負荷過程,嚴重者引起心臟驟停,威脅患者的生命安全[24-26]。

4 結(jié)論

胡蜂蜇傷患者血清IL-6、IL-8水平顯著增高,發(fā)生炎癥反應(yīng)綜合征的患者IL-6、IL-8水平升高更加顯著,并且與患者發(fā)生心肌、腎功能損傷呈正相關(guān)。