薛 銘 安春玲 王紅真

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬中醫(yī)院檢驗科 (河南 南陽 473000)

梅毒感染是由于梅毒螺旋體侵入機體造成的慢性的傳染性疾病[1]。在許多低收入和中等收入國家，梅毒檢測率低、傳播率高成為了全球主要公共衛(wèi)生問題之一[2]。該疾病嚴(yán)重危害健康，對于各個臟器均有不良影響。早期可能伴隨表皮及黏膜的損害，后期可對中樞神經(jīng)產(chǎn)生不同程度的損害，可能并發(fā)嚴(yán)重性疾病，危及患者生命[3-4]。在梅毒感染、疾病進展以及疾病痊愈過程中，機體的免疫功能發(fā)揮重要作用[5]。該疾病發(fā)病、進展機制仍在探究中，其中T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞及細(xì)胞因子對于免疫作用的發(fā)揮起關(guān)鍵作用[6]。因此，通過觀察部分細(xì)胞因子水平可能對于梅毒感染的治療有積極意義。CD4+T細(xì)胞是發(fā)揮免疫效應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞[7]。輔助性T細(xì)胞17(Th17)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)均由CD4+T細(xì)胞分泌，梅毒感染后伴隨Treg、Th17細(xì)胞失衡，Treg、Th17細(xì)胞因子均受到一定影響，從而導(dǎo)致異常分泌炎性細(xì)胞因子，產(chǎn)生過度的炎癥反應(yīng)[8]。鑒于此，本研究通過檢測血清Treg、Th17細(xì)胞因子水平，分析梅毒抗體水平與梅毒感染患者血清Treg、Th17細(xì)胞因子的相關(guān)性，以期為梅毒治療效果、疾病進展預(yù)測指標(biāo)的尋找提供幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集我院2020年11月-2022年11月收治的梅毒感染患者102例臨床資料作為觀察組，另外選取同時期于我院進行梅毒抗體檢測為陰性的健康體檢人群臨床資料作為對照組。

梅毒納入標(biāo)準(zhǔn)：符合梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，梅毒抗體檢測為陽性。梅毒排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期；免疫相關(guān)疾病；合并腫瘤疾??；伴隨其他感染疾?。簧窠?jīng)梅毒。健康體檢人群納入標(biāo)準(zhǔn)：梅毒抗體檢測為陰性。健康體檢人群排除標(biāo)準(zhǔn)：同梅毒排除標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法收集資料：收集患者一般資料[年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(Βody mass index，ΒMI)、病程]，Treg、Th17細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-22(interleukin-22，IL-22)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)水平。

1.3 觀察指標(biāo)(1)梅毒抗體水平的測定：所有患者均進行快速血漿反應(yīng)素試驗、梅毒螺旋體被動顆粒凝集試驗，測定梅毒抗體水平，梅毒患者為陽性，健康體檢人群為陰性。(2)Treg、Th17細(xì)胞因子的測定：采集2ml外周靜脈血，離心取血清，備用。試劑盒均購買于上海酶聯(lián)生物，酶標(biāo)儀購買于深圳邁瑞，以酶聯(lián)免疫吸附法測定Treg、Th17細(xì)胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17的血清含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法以SPSS.26.00分析本次收集的所有數(shù)據(jù)，年齡、ΒMI、病程、Treg、Th17細(xì)胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平等計量數(shù)據(jù)以(±s)描述，t檢驗，性別的分類變量以[n(%)]描述，χ2檢驗，皮爾森相關(guān)性分析梅毒抗體陽性與梅毒感染患者血清Treg、Th17細(xì)胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 梅毒患者與健康體檢人群的一般資料比較兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。見表1。

表1 一般資料[例(%)]

2.2 梅毒患者與健康體檢人群Treg、Th17細(xì)胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平比較 觀察組IL-22、IL-17水平低于對照組，差異顯著(t=8.154，P=0.000、t=7.432，P=0.000)，觀察組IL-10、TGF-β水平高于對照組，差異顯著(t=5.846，P=0.000、t=2.421，P=0.017)。見表2。

表2 Treg、Th17細(xì)胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平比較

2.3 梅毒抗體水平與Treg、Th17細(xì)胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平的相關(guān)性分析 梅毒抗體陽性與IL-22、IL-17水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，差異顯著(r= -0.632，P<0.001、r= -0.619、P<0.001)，與IL-10、TGF-β水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異顯著(r=0.526，P<0.001、r=0.275，P<0.05)。見表3。

表3 梅毒抗體水平與Treg、Th17細(xì)胞因子IL-22、IL-10、TGF-β、IL-17水平的相關(guān)性分析

3 討 論

梅毒是一種以性傳播方式傳染的疾病，目前，我國發(fā)病率也在不斷增加[10]。在該疾病發(fā)生后，及時的梅毒螺旋體抵抗治療尤為重要。該疾病的主要治療機制是通過激活機體免疫系統(tǒng)的T淋巴細(xì)胞，促使各種細(xì)胞分泌細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫效應(yīng)激活，從而消滅病毒[11]。T淋巴細(xì)胞亞群中Treg細(xì)胞以及Th17細(xì)胞的平衡是維持正常免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵原因之一[12]。因此，分析Treg、Th17細(xì)胞因子水平與梅毒抗體水平的相關(guān)性對于后續(xù)的療效評價、預(yù)后改善情況評價均有重要意義。

感染梅毒后，免疫系統(tǒng)的應(yīng)答和T細(xì)胞亞群之間的平衡可能會受到影響。T細(xì)胞亞群中的Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起著重要的調(diào)節(jié)作用[13]。Treg細(xì)胞通過降低入侵物質(zhì)對于機體組織或細(xì)胞的損傷，減輕過度免疫作用引起的自身不適，發(fā)揮免疫抑制的作用。Th17細(xì)胞是對抗入侵物質(zhì)的免疫效應(yīng)T細(xì)胞，其可通過分泌細(xì)胞因子促進抗感染以及炎癥反應(yīng)作用的發(fā)揮[14]。Treg/Th17的細(xì)胞平衡是維持穩(wěn)定免疫環(huán)境的重要依據(jù)[15]。當(dāng)Treg/Th17處于失衡狀態(tài)時，可能會引起免疫抑制程度增加，機體的免疫應(yīng)答能力降低。在梅毒感染中，Treg細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子是IL-10和TGF-β，減輕組織損傷和炎癥反應(yīng)，并可能參與免疫耐受的調(diào)節(jié)[16]。Th17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子包括IL-17、IL-22參與免疫應(yīng)答[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組IL-22、IL-17水平低于對照組，觀察組IL-10、TGF-β水平高于對照組。梅毒抗體陽性與IL-22、IL-17水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與IL-10、TGF-β水平呈正相關(guān)關(guān)系。分析原因為：由于梅毒螺旋體的侵入，免疫系統(tǒng)失調(diào)，導(dǎo)致Treg/Th17細(xì)胞平衡的改變。梅毒感染患者中Treg的數(shù)量和功能可能受到抑制，細(xì)胞因子IL-10、TGF-β的分泌減少，進而導(dǎo)致免疫耐受的喪失。同時，Th17細(xì)胞的數(shù)量和活性可能增加，分泌出大量IL-17、IL-22，過量的IL-17、IL-22產(chǎn)生能夠誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，促進免疫細(xì)胞進入感染部位進行炎癥反應(yīng)，并參與抗微生物作用，但也可能導(dǎo)致組織損傷和炎癥反應(yīng)的過度活躍。Treg、Th17細(xì)胞失衡，抗梅毒螺旋體能力減弱，造成梅毒螺旋體的體內(nèi)大量侵襲細(xì)胞，造成細(xì)胞損傷，引起疾病的難以治療，還可能引發(fā)神經(jīng)損害等不良后果。溫晶等人研究也顯示[18]，梅毒感染患者存在Treg、Th17細(xì)胞失衡現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)胞因子水平的異常。這與本研究結(jié)果相一致。梅毒感染的機制可能涉及Treg、Th17細(xì)胞失衡，并且伴隨細(xì)胞因子調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)的失衡。這些還需要進一步的研究深入了解梅毒感染的免疫病理機制，為梅毒的治療提供新的治療方向。

綜上所述，梅毒感染患者存在Treg、Th17細(xì)胞失衡，導(dǎo)致IL-22、IL-17水平降低，IL-10、TGF-β水平升高，梅毒抗體陽性與IL-22、IL-17水平呈負(fù)相關(guān)，與IL-10、TGF-β水平呈正相關(guān)。IL-22、IL-17、IL-10、TGF-β能夠作為提示梅毒感染Treg、Th17細(xì)胞失衡的指標(biāo)，臨床上可能作為參考指標(biāo)應(yīng)用。