韓燕梅 崔萍 柏慧

（河南省南陽市中心醫(yī)院 南陽 473009）

阿爾茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是老年期最常見的慢性疾病之一，也是老年期最為常見的一種癡呆類型，大約占到老年期癡呆的50%～70%。該病具有退行性、隱匿性、發(fā)展性，會隨著年齡的增長，認(rèn)知受損程度不斷升高，且病程長達數(shù)年至數(shù)十年，嚴(yán)重影響患者社會交往、工作學(xué)習(xí)和日常生活[1～2]?，F(xiàn)階段，臨床上對于該病尚無特效藥物及方案能有效阻止或逆轉(zhuǎn)其進展，主要治療方案是在患病早期通過藥物抑制乙酰膽堿酯酶，來減輕認(rèn)知損傷?？ò屠∈前被姿犷惸X選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，能通過延緩膽堿能神經(jīng)元降解乙酰膽堿，刺激膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)，以強化乙酰膽堿在腦皮質(zhì)和海馬等部位的作用效果，來介導(dǎo)認(rèn)知功能障礙。因此該藥能有效改善患者認(rèn)知功能、精神行為癥狀、日常生活能力，但單一用藥效果不理想[3～4]。中醫(yī)認(rèn)為AD 病因主要是本虛標(biāo)實，通常采用通補兼施的治療原則。天芪益智顆粒具有升陽益氣、活血通絡(luò)之功效，可改善患者腦組織能量代謝、學(xué)習(xí)記憶能力及認(rèn)知功能[5～6]。本研究選取醫(yī)院收治的80 例AD 患者作為研究對象，探究天芪益智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀對AD 患者的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將南陽市中心醫(yī)院2021 年1 月至2022 年6 月收治的80 例AD 患者按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各40 例。對照組男19 例，女21 例；年齡65～86 歲，平均（75.24±5.11）歲；病程2～8 年，平均（5.23±1.42）年。觀察組男17 例，女23例；年齡65～85 歲，平均（75.85±5.35）歲；病程2～9年，平均（5.36±1.81）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（編號：Nnsy-1527）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《2018 中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞60 歲；（3）患者及監(jiān)護人對本研究均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物過敏者；（2）伴有全身嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者；（3）既往有顱腦手術(shù)史者；（4）腦外傷等外在因素所致癡呆者；（5）合并血管性、帕金森等類型癡呆者；（6）納入研究前3 個月內(nèi)接受過天芪益智顆粒、卡巴拉汀治療者。

1.3 治療方法 兩組均予以常規(guī)藥物治療，口服吡拉西坦片（國藥準(zhǔn)字H20205040）治療，800 mg/次，3次/d；口服尼莫地平片（國藥準(zhǔn)字H43020833），40 mg/次，3 次/d。對照組在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上給予口服重酒石酸卡巴拉汀膠囊（國藥準(zhǔn)字H20203011）治療，起始劑量1.5 mg/次，2 次/d，連續(xù)使用1 個月后，若患者耐受性良好，可增至3.0 mg/次，2 次/d，繼續(xù)使用1 個月后，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，耐受性良好，少量持續(xù)增至6.0 mg/次，2 次/d。觀察組在重酒石酸卡巴拉汀基礎(chǔ)上予以天芪益智顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20140913）治療，2 袋/次，3 次/d，連續(xù)治療1 個月，若該過程中出現(xiàn)惡心嘔吐、困倦乏力等不良反應(yīng)，則維持該劑量；若患者耐受性良好，則每15 天增加3 mg/d，直至12 mg/d 后維持該劑量，2 次/d。兩組患者均按醫(yī)囑持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。患者治療后癥狀基本消失，生活可自理，精神飽滿，為臨床控制；患者治療后癥狀改善，生活可自理，神志較為清醒，為顯效；患者治療后癥狀部分轉(zhuǎn)良，生活尚可自理，精神不佳，存在智力障礙和人格障礙，為有效；患者治療后未達上述標(biāo)準(zhǔn)者，為無效。（2）智力評分。采用簡易智力狀態(tài)檢查（MMSE）評分表評估，共19 項檢測，30小項，根據(jù)評分對癡呆的嚴(yán)重程度進行劃分，滿分30 分，總分越高，患者智力狀態(tài)越好。（3）認(rèn)知功能評分。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）測驗患者注意力與集中力、執(zhí)行功能等8 項，總分30 分，評分與認(rèn)知損害呈負(fù)相關(guān)。（4）日常生活能力評分。分別采用日常生活活動能力量表（ADL） 及改良Barthel 指數(shù)（MBI）評分，其中MBI 包括進食穿衣、如廁控制等11 項測試，參照ADL 量表評估患者軀體生活自理、工具性日常生活能力，兩項測試滿分均為100 分，評分與生活能力呈正相關(guān)。（5）血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前和治療6 個月后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 的速度離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β），用Aβ 試劑盒測定患者β 淀粉樣蛋白（Aβ）水平，用人血管舒緩激肽試劑盒檢測緩激肽（BK）水平。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者治療途中出現(xiàn)的惡心嘔吐、困倦乏力、食欲減退、腹瀉等癥狀。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組智力及日常生活能力評分對比 觀察組治療后MoCA 評分、MBI 評分、MMSE 評分、ADL評分均較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組智力及日常生活能力評分對比（分，）

表1 兩組智力及日常生活能力評分對比（分，）

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2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比 治療前兩組血清學(xué)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組相比，觀察組治療后IL-6、IL-1β、Aβ、BK 指標(biāo)水平均較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（）

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2.3 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組發(fā)生率為15.00%，低于對照組的22.50%，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例（%）]

3 討論

AD 是一種起病隱匿、病情呈進行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，患者會出現(xiàn)進行性記憶力下降，認(rèn)知功能降低，該病發(fā)病機制較復(fù)雜，多伴有人格改變，多發(fā)于老年人群體。近年來，由于人口老齡化加重，其發(fā)病率不斷升高，已經(jīng)嚴(yán)重影響老齡人口的生活質(zhì)量[8]。AD 患者以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，其發(fā)病機制尚不明確[9～10]。有研究認(rèn)為[11～12]，患者的典型組織病理學(xué)改變?yōu)槟X內(nèi)的淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)，導(dǎo)致患者海馬、基底節(jié)、腦皮質(zhì)等局部腦組織損傷，進而降低乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的活性，導(dǎo)致細(xì)胞間信號傳遞異常，出現(xiàn)認(rèn)知功能損害等臨床癥狀。因此，對于AD 患者的治療應(yīng)以延緩病情、抑制功能損害、提升患者生活質(zhì)量為主要原則。

目前，對于AD 的治療主要為調(diào)節(jié)患者機體內(nèi)乙酰膽堿水平，增加機體膽堿酯酶的釋放。膽堿酯酶能有效阻斷乙酰膽堿與乙酰膽堿遞質(zhì)之間的反應(yīng)，從而改善腦膽堿系統(tǒng)功能，減輕AD 患者認(rèn)知損害程度[13～14]。卡巴拉汀為腦選擇性膽堿酯酶抑制劑，在抑制乙酰膽堿酯酶方面，具有不可逆性，能有效阻斷乙酰膽堿酯酶與膽堿酯酶反應(yīng)，促進膽堿能神經(jīng)元傳導(dǎo)，從而改善AD 患者認(rèn)知功能[15～16]。IL-6 為一種機體炎癥介質(zhì)，其具有激活T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、神經(jīng)元纖維纏結(jié)的功能。IL-1β 為促炎因子之一，作用于機體可加重炎癥。Aβ 是機體老年斑形成的主要原因，與血管病變密切相關(guān)。BK 水平升高可導(dǎo)致神經(jīng)的退行性病變[17]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，MMSE、MoCA、MBI 和ADL 評分均較高，IL-6、IL-1β、Aβ、BK 指標(biāo)水平均較低（P＜0.05），且兩組均無明顯不良反應(yīng)，說明天芪益智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀在AD 患者治療中效果更佳，有助于恢復(fù)患者智力狀態(tài)，改善患者認(rèn)知功能，提高其日常生活能力，改善血清學(xué)指標(biāo)水平，且無明顯不良反應(yīng)。中醫(yī)治療具有副作用小、患者依從性好、經(jīng)濟實惠等優(yōu)勢，以整體觀念和辨證論治為核心，可以從整體調(diào)整患者機體狀態(tài)，補其不足，瀉其有余，對治療癡呆具有獨特的優(yōu)勢，利于緩解疾病進展。天芪益智顆粒為中成藥制劑，具有益氣活血、升陽補氣、通絡(luò)化瘀之功效[18]。天芪益智顆粒由紅芪、紅景天配伍制成，紅芪為君藥，性味甘、微溫，為豆科植物多序巖黃芪的干燥根，具有升陽補氣、固表止汗、利水消腫之功效；紅景天為臣藥，性甘、苦寒、平澀，為景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖，具有益氣活血、益智養(yǎng)心、收澀止血、通脈平喘之效；二者合用，可奏升陽益氣、補氣活血、益智醒腦之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，天芪益智顆粒能明顯改善腦能量代謝，抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善腦組織氧化應(yīng)激，促進細(xì)胞功能恢復(fù)，通過抑制炎癥有效逆轉(zhuǎn)大腦彌漫性萎縮，有助于改善患者認(rèn)知功能及智力狀態(tài)[19～20]。

綜上所述，天芪益智顆粒聯(lián)合卡巴拉汀在AD患者治療中療效確切，可顯著改善患者認(rèn)知功能和智力狀態(tài)，提高其日常生活能力，調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。